Hypercholestérolémie familiale: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic, complications

introduction

Les personnes atteintes de maladie coronarienne (CHD) à un jeune âge peuvent avoir des problèmes congénitaux avec cholestérol, surtout s'ils sont susceptibles d'avoir une maladie cardiaque prématurée dans la famille. L'hypercholestérolémie familiale est la maladie génétique la plus courante affectant les taux de cholestérol.

Hypercholestérolémie familiale (SGHS) est un syndrome génétique dans lequel le taux de cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité) augmente dès la naissance.

Les personnes atteintes de FHC courent un risque élevé de développer prématurément des maladies telles que ischémie cardiaque, accident vasculaire cérébral et la maladie artérielle périphérique (MAP). En effet, de nombreuses personnes souffrant de infarctus du myocarde à un âge très précoce, une maladie similaire est observée.

Heureusement, des traitements anti-cholestérol agressifs peuvent réduire considérablement votre risque de maladie cardiaque. Pour cette raison, il est important de diagnostiquer l'hypercholestérolémie familiale le plus tôt possible - et de s'assurer que les membres de la famille de toutes les personnes atteintes de la maladie sont également testés pour les lipides sanguins (profile lipidique).

Symptômes de l'hypercholestérolémie familiale

De nombreuses personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale ne présentent aucun symptôme jusqu'à ce qu'elles développent une maladie coronarienne manifeste (qui provoque souvent angine ou plus sévère symptômes de crise cardiaque), un accident vasculaire cérébral ou une maladie artérielle périphérique (qui provoquent souvent de graves crampes aux jambes lors de l'exercice).

SGHS peut causer l'apparition de dépôts graisseux caractéristiques autour des coudes, des genoux, le long des tendons et autour de la cornée des yeux. Ces amas graisseux sont appelés xanthomes. Dépôts de cholestérol sur les paupières, appelés xanthélasmesont également fréquents. Chaque fois qu'un patient a xanthomes ou xanthélasma, le diagnostic de FHC doit être immédiatement posé à un médecin qualifié.

Causes de l'hypercholestérolémie familiale

L'hypercholestérolémie familiale peut être causée par plusieurs anomalies génétiques différentes, dont la plupart affectent le récepteur du cholestérol LDL. Lorsque le récepteur LDL ne fonctionne pas correctement, le cholestérol LDL n'est pas efficacement éliminé de la circulation sanguine. Par conséquent, les lipoprotéines de faible densité s'accumulent dans le sang. Ces niveaux excessifs de cholestérol LDL accélèrent considérablement l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires.

Les anomalies génétiques qui causent la FHC peuvent être héritées du père, de la mère ou des deux parents. On dit que les personnes qui ont hérité d'une anomalie de leurs deux parents homozygote pour l'hypercholestérolémie familiale. Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale homozygote développent souvent une maladie cardiovasculaire grave à un très jeune âge. Cela touche une personne sur 250 000.

Les personnes qui héritent du gène anormal d'un seul parent sont considérées hétérozygote pour l'hypercholestérolémie familiale. Il s'agit d'une forme moins grave de la maladie, mais elle augmente tout de même significativement le risque de maladie cardiovasculaire. Environ une personne sur 500 souffre d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote.

C'est vraiment beaucoup de monde.

Plus de 1000 mutations différentes ont été identifiées qui affectent le gène du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL), et chacune d'entre elles affecte le récepteur LDL de manière légèrement différente. Pour cette raison, tous les SGH ne sont pas créés égaux. La gravité peut varier considérablement selon le type spécifique de mutation génétique chez une personne.

Avant l'avènement des statines, l'incidence des maladies cardiovasculaires prématurées était très élevée chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale et chez leurs proches. Dans une grande étude menée dans les années 1970 (avant l'utilisation des statines), 52 pour cent des parents de sexe masculin atteints d'HFC à l'âge de 60 ans avaient maladie cardiaque (par rapport à un risque attendu de 13 %), tout comme 32 % des femmes qui ont eu une maladie cardiaque avant l'âge de 60 ans (par rapport à un risque attendu risque de 9 %). Cette étude a révélé un caractère familial de cette affection.

Diagnostique

Les médecins diagnostiquent l'hypercholestérolémie familiale en mesurant les lipides sanguins, en tenant compte des antécédents familiaux et de l'examen physique.

Les tests sanguins chez les personnes atteintes de FHC montrent un taux de cholestérol total élevé et un taux de cholestérol LDL élevé. Le taux de cholestérol total dans cette affection dépasse souvent 300 mg/dL chez l'adulte et plus de 250 mg/L chez l'enfant. Typiquement, les taux de cholestérol LDL sont supérieurs à 200 mg/dL chez les adultes et supérieurs à 170 mg/dL chez les enfants. Les taux de triglycérides ne sont généralement pas particulièrement élevés chez les personnes atteintes de cette maladie.

Toute personne atteinte d'hypercholestérolémie familiale peut avoir des proches qui sont également atteints de la maladie. Ainsi, des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce peuvent être un indice permettant au médecin de suspecter ce diagnostic.

La présence de xanthomes ou de xanthélasme doit également alerter le médecin sur la probabilité de ce diagnostic.

Diagnostic présomptif SGHS peut être livrési les taux de cholestérol LDL sont très élevés, les taux de triglycérides sont normaux et les antécédents familiaux sont compatibles. Si des xanthomes ou des xanthélasmas sont également présents, le diagnostic de FHC peut être considéré comme assez précis. Les tests génétiques peuvent être utiles (mais généralement pas nécessaires) pour établir un diagnostic et peuvent être très utiles à des fins de conseil génétique.

Les maladies cardiovasculaires causées par FHC commencent dans l'enfance. Par conséquent, les enfants des familles atteintes de ce trouble doivent être régulièrement contrôlés pour des niveaux élevés de lipoprotéines de basse densité, à partir de 8 ans.

Si leur taux de cholestérol est élevé, un traitement par statine doit être fortement recommandé.

Traitement de l'hypercholestérolémie familiale

Le développement de puissantes statines de "deuxième génération" a changé le traitement de l'hypercholestérolémie familiale. Avant l'avènement de ces médicaments puissants, le traitement de ce trouble nécessitait l'utilisation de plusieurs médicaments, y compris les statines de « première génération » moins puissantes.

Bien que cette approche multi-médicaments réduise le risque maladies cardiovasculaires chez les patients, le traitement peut être difficile à tolérer et certainement difficile traitable.

Avec le développement de plus puissants statines de deuxième génération - Atorvastatine, Rosuvastatine (Crestor) ou Simvastatine - l'approche du traitement de l'hypercholestérolémie familiale a changé. Actuellement, le traitement commence avec une dose élevée d'une statine de deuxième génération. Ces médicaments entraînent généralement une réduction significative des taux de cholestérol LDL et peuvent également entraîner une réduction des plaques d'athérosclérose.

Si les taux de cholestérol ne sont pas suffisamment réduits avec des doses élevées de statines, un deuxième médicament doit être ajouté. Certains experts recommandent utiliser l'ézétimibe comme médicament de deuxième intention, tandis que d'autres recommandent l'utilisation de puissants Inhibiteurs de PCSK9.

Parce que la réduction du cholestérol LDL est si importante pour les personnes atteintes d'HCF, si les statines seules ne suffisent pas, les patients doivent être référés à un spécialiste des lipides.

Traitement de la forme homozygote de FHC.

Chez les personnes nées avec une hypercholestérolémie familiale homozygote (sévère), le risque cardiovasculaire est si élevé que un traitement très agressif sous la direction d'un spécialiste des lipides est recommandé immédiatement après le diagnostic maladies. En raison de l'augmentation brutale et extrême du taux de lipoprotéines de basse densité chez ces patients, il est maintenant recommandé de commencer le traitement avec des doses élevées de statines et avec un inhibiteur PCSK9.

Cependant, même avec des médicaments aussi agressifs, les taux de cholestérol restent élevés. Dans ces cas, vous pourriez avoir besoin traitement par aphérèse pour abaisser le taux de cholestérol.

Risque de maladie cardiovasculaire

Alors que des taux de cholestérol élevés augmentent considérablement le risque de maladie cardiaque chez les personnes atteintes d'HCF, d'autres facteurs de risque cardiovasculaire restent également importants. Par conséquent, un contrôle agressif de tous les autres facteurs de risque est un aspect essentiel de leur traitement. maladies cardiovasculaires, en particulier le tabagisme, l'obésité, le manque d'exercice et l'augmentation pression artérielle.

Pronostic et complications

La qualité de votre pronostic dépend de la rigueur avec laquelle vous suivez les recommandations de votre médecin. Les changements de régime, l'exercice et les médicaments appropriés peuvent abaisser le taux de cholestérol. Ces changements peuvent aider à retarder l'apparition d'une crise cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral, en particulier chez les personnes atteintes d'une forme plus bénigne de la maladie.

Selon l'American Heart Association, les hommes et les femmes non traités atteints de FHC qui ont hérité d'un gène muté de les deux parents, la forme la plus rare, courent le plus grand risque de crise cardiaque et de décès avant l'âge de 30 ans années.

Le risque de décès chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale peut varier. Si vous héritez de deux copies du gène défectueux, le résultat sera pire. Ce type d'hypercholestérolémie familiale est difficile à traiter et peut provoquer une crise cardiaque précoce.

Les complications de FHC peuvent inclure:

• crise cardiaque à un âge précoce;
• cardiopathie;
• accident vasculaire cérébral;
• maladie artérielle périphérique.

Conclusion

Le FHC est un trouble héréditaire grave du métabolisme du cholestérol. Les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale ont besoin d'un traitement agressif pour réduire le cholestérol et contrôler d'autres facteurs de risque cardiovasculaire pour réduire le risque de cœur prématuré maladies. Il est également très important que les membres de leur famille subissent un dépistage continu de cette maladie.

Un régime pauvre en cholestérol et en graisses saturées et riche en graisses insaturées peut aider à contrôler les niveaux de LDL.