Syndrome de Dubovitsa: causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Dubovitsa ?

Syndrome de Dubovitsa est une maladie génétique rare qui n'a été diagnostiquée que chez 150 à 200 personnes dans le monde. La maladie peut être diagnostiquée avant et après la naissance en fonction de symptômes spécifiques. Les symptômes comprennent une petite taille (peut survenir pendant la grossesse), une croissance lente, une petite taille tête (microcéphalie), retard mental, eczéma, infections fréquentes et caractéristiques inhabituelles et spécifiques visages. Les traits du visage comprennent un visage étroit ou triangulaire, un front haut ou incliné, des os non développés autour des yeux, un ptosis, un blépharophimosis, de grandes oreilles, des cheveux clairsemés et des sourcils.

D'autres symptômes parfois observés avec la maladie comprennent des doigts et des orteils inhabituels, des différences squelettiques et des testicules et un pénis ou un vagin malformés. Les gens peuvent également avoir des problèmes avec le système digestif, le cœur, les nerfs et les muscles. Parfois, les personnes atteintes du syndrome de Dubovitsa développent un cancer, en particulier du sang (leucémie) ou des ganglions lymphatiques (lymphome). Le risque exact de développer un cancer est inconnu. Les personnes atteintes de la maladie peuvent avoir des problèmes de comportement tels qu'être agressif, avoir du mal à dormir ou à manger,

TDAH (déficit de l'attention / trouble d'hyperactivité).

Certains des symptômes structurels du syndrome de Dubovitz peuvent être traités par chirurgie. Des médicaments spéciaux peuvent aider à traiter certains problèmes de comportement et l'eczéma. L'hormone de croissance peut aider à accélérer la croissance. Les orthophonies et une aide éducative supplémentaire peuvent aider à traiter le retard mental. La physiothérapie et l'ergothérapie peuvent également aider un enfant à acquérir des compétences d'auto-assistance (autonomie). Le type de traitement contre le cancer dépend du type de cancer observé.

Le syndrome de Dubovits a été découvert pour la première fois par le Dr Viktor Dubovits en 1965. Depuis, aucune cause génétique commune n'a été identifiée. Les scientifiques ont découvert de nombreuses anomalies génétiques différentes qui peuvent causer le syndrome de Dubovitz. Pour cette raison, certains chercheurs se demandent s'il s'agit d'une véritable maladie génétique ou simplement d'un groupe de symptômes qui apparaissent souvent ensemble. Cependant, la plupart des chercheurs croient encore qu'il s'agit d'une maladie génétique.

Signes et symptômes

Bien qu'il existe certaines différences dans les types et la gravité des symptômes qu'une personne peut présenter, les personnes atteintes du syndrome de Dubovitz partagent quelques symptômes communs.

Presque tous les patients grandissent lentement. Cela peut être vu avant la naissance sur une échographie. Il peut également être vu après la naissance. Les gens ont généralement une petite tête (microcéphalie), avec une petite mâchoire (micrognathie). Les patients présentent également un retard mental léger à modéré. Les personnes atteintes du syndrome de Dubovitsa sont facilement sujettes aux allergies et aux infections. Environ la moitié des patients souffrent d'eczéma (zones rugueuses, rouges et irritantes de la peau). photo ci-dessous)).

La meilleure façon d'identifier le syndrome de Dubovitz est à travers les traits du visage. Les gens ont un visage étroit ou triangulaire avec un front haut ou incliné. Les os autour des yeux ne sont pas complètement formés (crêtes supra-orbitaires hypoplasiques) et les yeux sont éloignés l'un de l'autre (hypertélorisme). Les patients ont généralement des paupières tombantes (ptosis), ce qui rend les yeux larges et étroits (blépharophimosis). Les oreilles du patient sont grandes, pas complètement formées et placées près de la tête.

Les personnes touchées ont également les cheveux et les sourcils clairsemés. Le toit de la bouche des patients a tendance à être plus haut que la normale (palais arqué) et ils peuvent souffrir de fente labiale/неба. Les problèmes d'audition n'ont pas été signalés, mais les problèmes de vision tels que l'hypermétropie et cataracte (opacification du cristallin de l'œil).

Les personnes atteintes du syndrome de Dubovitsa peuvent avoir des problèmes avec le système nerveux, ce qui affaiblit leurs muscles et les rend difficiles à bouger correctement (hypotonie musculaire). Il peut également y avoir des problèmes squelettiques, tels qu'une déviation latérale des doigts (clinodactylie). Parfois, il y a fusion partielle ou complète des doigts (syndactylie). D'autres problèmes squelettiques comprennent scoliose, côtes mal formées ou manquantes. Parfois, des parties de la colonne vertébrale (vertèbre) se confondent, ce qui rend le mouvement difficile.

De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Dubovitsa ont des problèmes de système immunitaire, des allergies et des maladies infectieuses. Les problèmes du système immunitaire sont causés par anémiquelorsqu'il n'y a pas assez de globules blancs (et rouges) dans votre sang pour combattre les infections. Certaines personnes ont des organes reproducteurs (génitaux) mal formés, tels que le pénis, les testicules, le vagin et le clitoris. Parfois, les hommes ne descendent pas les testicules (cryptorchidie), et l'ouverture de l'urètre (urètre) peut s'ouvrir sous le pénis plutôt qu'à la pointe (hypospadias). Les personnes atteintes de la maladie peuvent également avoir un système digestif, des poumons et un cœur mal formés. La voix du patient a tendance à être aiguë et rauque.

Il est impossible de prédire le niveau de retard mental; cependant, pour certains, c'est normal. Le retard mental grave est rare dans cette condition. Les enfants atteints du syndrome de Dubovitsa peuvent acquérir des compétences en matière de soins personnels (s'habiller, manger et aller aux toilettes) plus tard que les autres enfants du même âge. Les enfants peuvent avoir des retards d'élocution. Ils peuvent avoir des difficultés à aller à l'école et peuvent devoir rester plusieurs fois dans la même classe. Les enfants peuvent avoir des problèmes de comportement tels que l'hyperactivité, l'incapacité à se concentrer et l'hystérie. De nombreux enfants reçoivent un diagnostic de TDAH. Les enfants peuvent également avoir du mal à dormir et à manger.

Le syndrome de Dubovitsa augmente le risque de cancers spécifiques. Le risque exact de développer un cancer est inconnu. Les cancers du sang sont fréquents, tels que leucémie, et le cancer des ganglions lymphatiques (lymphomes). Les patients peuvent également développer un cancer des cellules nerveuses (neuroblastome), le cancer musculaire (myosarcome) et le sarcome (cancer des tissus mous/des os).

Causes

La cause du syndrome de Dubovitsa n'est pas connue. Certaines personnes affectées ont des changements (mutations) dans leurs gènes NSUN4 et LIG4, tandis que d'autres présentaient de petits ajouts ou délétions d'ADN (microduplications / microdélétions).

La recherche suggère que cette condition peut être transmise à travers la famille de manière autosomique récessive. Tout le monde hérite de deux copies de gènes, l'une de la mère et l'autre du père. Parfois, les gènes ont des mutations qui les empêchent de fonctionner correctement. Si les deux copies d'un gène particulier ne fonctionnent pas correctement, la personne aura une certaine maladie génétique autosomique récessive. Si une personne a un gène normal et un gène qui ne fonctionne pas, la personne sera un porteur asymptomatique de la maladie. La probabilité que deux parents porteurs aient un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. La probabilité d'avoir un bébé porteur est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Populations affectées

Les hommes et les femmes ont une chance égale de développer le syndrome de Dubovitz. La maladie peut survenir chez des personnes de toutes nationalités et races. Il y a 150 à 200 cas signalés dans des articles scientifiques, mais les chercheurs pensent qu'il y a plus de personnes atteintes du syndrome de Dubovitz qui n'ont pas été diagnostiquées.

Troubles associés

Le syndrome de Dubovitz est souvent confondu avec d'autres maladies génétiques en raison de symptômes similaires. Ces autres maladies génétiques comprennent le syndrome de Bloom, l'anémie de Fanconi et le syndrome d'alcoolisme fœtal (fœtal). Les personnes atteintes du syndrome de Bloom ont également une petite taille, une croissance lente, contractent souvent des infections et sont plus susceptibles d'avoir un cancer. La principale différence entre le syndrome de Bloom et le syndrome de Dubovitz est que les traits du visage du syndrome de Dubovitz ne sont pas similaires à ceux du syndrome de Bloom. De plus, les personnes atteintes du syndrome de Bloom développent des taches rouges et violettes sur la peau causées par les vaisseaux sanguins.

Anémie de Fanconi Est une forme génétique d'anémie aplasique. L'anémie aplasique est une maladie dans laquelle la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges et blancs. C'est un symptôme rare du syndrome de Dubovitsa. La façon de distinguer l'anémie de Fanconi du syndrome de Dubovitz est à travers les traits du visage.

Syndrome d'alcoolisme foetal survient à la suite de la consommation de grandes quantités d'alcool par la mère pendant la grossesse. Leurs enfants naissent avec une petite taille et une petite tête. Les enfants connaissent également des difficultés de croissance et un retard intellectuel. Cependant, le syndrome d'alcoolisation fœtale a son propre ensemble de caractéristiques faciales qui diffèrent de celles du syndrome de Dubovitz. En particulier, chez les personnes atteintes du syndrome d'alcoolisme, le fœtus a une lèvre supérieure fine et aucun pli cutané sous le nez.

Diagnostique

Les chercheurs se demandent si le syndrome de Dubovitz est une véritable maladie génétique, car aucune mutation génétique spécifique ni aucune différence génétique à l'origine de la maladie n'ont été trouvées. Certains scientifiques pensent que le syndrome de Dubovitz est un groupe de symptômes qui se produisent souvent ensemble. Cela rend le diagnostic du syndrome quelque peu difficile, car les généticiens ne peuvent pas ordonner un test génétique définitif. Ils ne peuvent diagnostiquer la maladie qu'en fonction des symptômes ressentis par les personnes atteintes, et les personnes atteintes de la maladie présentent différents types de symptômes. Les principaux symptômes recherchés par la génétique sont une croissance courte et lente, une petite tête, des traits du visage spécifiques, une déficience intellectuelle et un eczéma.

- Analyses et examens cliniques.

Les personnes atteintes du syndrome de Dubovitsa doivent subir des examens médicaux fréquents en fonction de leurs symptômes. Les problèmes de vision étant courants, les patients doivent consulter un ophtalmologiste une fois par an. Les enfants devraient également être examinés par un endocrinologue pour surveiller leur croissance à mesure qu'ils vieillissent. Il est également nécessaire d'avoir des tests sanguins fréquents pour l'anémie ou un cancer potentiel. Les patients peuvent également avoir besoin de consulter un dermatologue pour surveiller l'eczéma.

Traitement

Le traitement du syndrome de Dubovitsa dépend des symptômes que présente le patient. L'eczéma est difficile à traiter car la moitié des personnes utilisent une crème corticostéroïde (qui est souvent utilisée pour traiter l'eczéma) n'aide pas. Un dermatologue peut aider à déterminer ce qui est le mieux pour traiter l'eczéma. Des lunettes ou des lentilles cornéennes peuvent aider à résoudre les problèmes de vision. Une cataracte (opacité du cristallin) dans l'œil doit être enlevée chirurgicalement. La chirurgie peut également corriger de nombreux problèmes squelettiques, en particulier les doigts, les mains et les pieds. Certains traits du visage peuvent également être corrigés par chirurgie comme fente palatine et ptôse. Pour certains enfants malades, la prise d'hormone de croissance peut les aider à grandir plus rapidement. En cas de cancer, le type de traitement dépend du type de cancer dont souffre la personne.

Bien qu'il n'existe aucun traitement pour les troubles mentaux, il existe plusieurs mesures qui peuvent aider. Les enfants se sentent mieux lorsqu'ils ont des orthophonistes fréquents et une aide spéciale ou un tutorat dans les matières scolaires. L'ergothérapie ou la physiothérapie peuvent également aider à enseigner aux enfants des compétences d'auto-assistance. Les problèmes de comportement tels que le TDAH, le refus de nourriture ou les crises de colère peuvent être traités avec des médicaments ou une thérapie comportementale.

Prévision

Pronostic relatif pour les personnes atteintes de ce syndrome — bon, cependant, à condition que le patient visite régulièrement son médecin traitant. Certaines personnes atteintes de ce syndrome peuvent mener une vie assez normale, même avec un retard mental mineur.