Gliome: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le gliome ?

Gliome Est une tumeur du système nerveux central qui provient de cellules souches gliales ou de cellules progénitrices. Les cellules gliales sont un type de cellule abondant dans le système nerveux. Les gliomes se trouvent principalement dans le cerveau et, rarement, dans la moelle épinière. Les tumeurs se développent dans environ 6,6 cas pour 100 000 personnes par an. Ils surviennent à des âges différents, selon le sous-type.

Les gliomes en développement peuvent comprimer les zones du cerveau où ils surviennent et provoquer divers symptômes, notamment des maux de tête, des nausées, des vomissements, troubles cognitifs, convulsions, déséquilibre de la démarche, trouble de la langue (aphasie), engourdissement ou faiblesse d'un côté du corps (hémiparésie), changements de la vision et personnalité.

Le traitement des gliomes nécessite souvent une combinaison de neurochirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie.

Classification

La classification des gliomes est complexe et repose en partie sur l'aspect microscopique de la tumeur (classification histologique) et en partie sur les modifications génétiques (mutations) associées au développement tumoral. La différenciation est un concept important dans la classification histologique des gliomes et fait référence à la "spécialisation" de la cellule. Par exemple, certaines cellules cérébrales peuvent présenter une différenciation neuronale ou gliale, tandis que les cellules souches embryonnaires ne se différencient pas. La classification histologique des gliomes dépend de la similitude microscopique des cellules tumorales avec différents sous-types de cellules gliales (comme les astrocytes et les cellules épendymaires), la croissance et le comportement de la tumeur, et le degré de différenciation cellulaire dans la tumeur (degré).

Les gliomes peuvent avoir quatre degrés de différenciation différents. Les gliomes de grade 1 présentent le niveau de différenciation le plus élevé et sont les moins malins, tandis que les tumeurs de grade 4 sont les moins différenciées et les plus malignes. La perte de différenciation est connue sous le nom d'anaplasie, d'où le nom de plusieurs gliomes de grade 3. Les gliomes de grade 1 et 2 sont souvent appelés gliomes de bas grade, et les gliomes de grade 3 et 4 sont souvent appelés gliomes malins. Une classification plus poussée est possible en fonction des changements génétiques qui se sont produits dans les cellules affectées. Les 5 types de gliomes sont discutés ci-dessous.

- Gliomes diffus.

Les gliomes diffus sont de loin les tumeurs gliales les plus fréquentes chez l'adulte. Ils se développent de manière diffuse et pénètrent dans les tissus fonctionnels du système nerveux central (parenchyme du SNC). Ils peuvent être subdivisés en fonction du type de cellule gliale dont ils proviennent: tumeurs astrocytaires proviennent des astrocytes, un type de cellule gliale impliquée dans le maintien des neurones, dans le processus de réparation des tissus du cerveau et de la moelle épinière, et dans la formation de la barrière hémato-encéphalique. Tumeurs astrocytaires diffuses en outre caractérisés par le fait qu'ils ont des mutations dans IDH1 ou alors IDH2, qui sont des gènes impliqués dans le métabolisme cellulaire. Ils peuvent également avoir des mutations dans des gènes tels que la protéine tumorale 53 (TP53, le principal gène suppresseur de tumeur) et le gène ATRXimpliqué dans le remodelage de la chromatine, un complexe ADN-ARN-protéine. Glioblastome est le sous-type le plus commun et le plus malin de gliome diffus. Gliome diffus de la ligne médiane Est un autre type de gliome astrocytaire malin (grade IV) associé à la mutation H3-K27M. Cette mutation affecte les histones, qui font partie d'un complexe protéique impliqué dans le repliement de l'ADN dans la cellule.

Olidendrogliomes proviennent des oligodendrocytes, qui sont responsables de la formation de la gaine de myéline des neurones du système nerveux central. La gaine de myéline isole l'axone, le « câble » à travers lequel circule le courant électrique généré par le neurone. Mutations IHD1 et IDH2 également caractéristique des tumeurs oligodendrogliales diffuses. L'ablation du bras court du chromosome 1 (1p) et du bras long du chromosome 19 (19q), appelée ablation articulaire 1p/19q, est également une caractéristique de ces tumeurs gliales. Transcriptase inverse de la télomérase (TERT) code pour une sous-unité importante de la télomérase. Les télomères sont situés à l'extrémité du chromosome et se raccourcissent à chaque division cellulaire. La télomérase est une protéine qui peut allonger les télomères. Mutations dans la région promotrice TERT peut être présent dans les oligodendrogliomes diffus et conduire à une surexpression de la télomérase, ce qui peut entraîner un allongement incontrôlé des télomères et un potentiel de réplication infini dans la tumeur cellules.

- Autres tumeurs astrocytaires.

Comme pour la plupart des autres gliomes non diffus, les autres tumeurs astrocytaires ont tendance à croître lentement et sont considérées comme plus encapsulées. Ils sont le plus souvent observés chez les enfants et les jeunes adultes. Les tumeurs connues dans cette catégorie comprennent l'astrocytome pilocytique (grade I) et l'astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes. Les astrocytomes pilocytiques sont les gliomes infantiles les plus courants et sont associés à de nombreuses anomalies génétiques, dont la plus courante est la fusion de gènes. KIAA1549 et BRAF. Cela conduit à une surexpression des gènes BRAFce qui, à son tour, conduit à une croissance cellulaire non régulée. Les astrocytomes sous-épendymaires à cellules géantes sont étroitement liés à un syndrome appelé sclérose tubéreuse, et, par conséquent, sont associés à des mutations dans les gènes du complexe de la sclérose tubéreuse de Bourneville de types 1 et 2 (TSC1 et TSC2).

— épendymairetumeurs.

Les tumeurs épendymaires proviennent de cellules épendymaires qui tapissent une zone du cerveau connue sous le nom de système ventriculaire, où le liquide céphalo-rachidien (LCR) est créé et circule. Le LCR a de nombreuses fonctions, notamment le transport des nutriments vers et depuis le cerveau et la protection contre les chocs. Les sous-types les plus courants de tumeurs épendymaires sont les épendymomes de bas grade (grade II) et les épendymomes anaplasiques (grade III). Les anomalies génétiques présentes dépendent du sous-type et de la localisation de la tumeur. Par exemple, les tumeurs épendymaires de grade II et III situées au-dessus du cervelet (tumeurs supratentorielles) sont associées à la fusion de gènes RELA et C11orf95. Cette fusion de gènes conduit à l'activation de nombreux autres gènes et contribue à la formation de tumeurs épendymaires.

- Autres gliomes.

Les tumeurs gliales de cette catégorie peuvent présenter des signes d'autres types de gliomes, mais avec leurs propres caractéristiques uniques qui varient selon le sous-type. Chez la plupart des patients, ils se développent lentement et bien définis.

- Tumeurs mixtes neuronales-gliales.

Comme leur nom l'indique, les tumeurs mixtes neuronales-gliales contiennent des cellules de différenciation gliale et neuronale. Le diagnostic de ces tumeurs peut être difficile car elles peuvent être confondues avec des gliomes diffus qui entourent les neurones. En règle générale, les tumeurs mixtes neuronales-gliales sont bien définies et à croissance lente. Ils présentent également des profils moléculaires clairs. Par exemple, les tumeurs glioneuronales leptoméningées diffuses n'ont pas de mutations IDH1mais ont généralement des mutations BRAF et des délétions du bras court du chromosome 1 (1p) avec ou sans délétions associées du bras long du chromosome 19 (19q).

Signes et symptômes

Les symptômes associés aux gliomes sont les mêmes pour tous les types, mais peuvent varier en fonction du patient et de la localisation de la tumeur. Crises d'épilepsie (focales ou généralisées), les troubles de la langue (aphasie), la faiblesse d'une partie du corps (hémiparésie), les changements sensoriels dans une partie du corps et les maux de tête sont des signes courants de la maladie. Les autres symptômes possibles incluent :

• troubles de la marche;
• fatigue;
• vertiges;
• changements visuels;
• vomissement;
• changements dans la miction.

Des symptômes psychologiques peuvent également survenir, tels que :

• déficience cognitive;
• changements de personnalité;
• dépression;
• anxiété;
• déficience de mémoire.

La plupart des symptômes sont dus à l'action compressive de la tumeur et du liquide environnant (œdème péritumoral) sur le cerveau. Les gliomes malins (grades 3 et 4) sont également associés au développement de caillots sanguins dans les veines profondes, en particulier dans les jambes (thrombose veineuse profonde des membres inférieurs), qui peuvent se déplacer et migrer, bloquant les artères des poumons (thromboembolie pulmonaire).

Les gliomes peuvent se développer à tout âge. L'âge moyen auquel ils surviennent varie considérablement selon le sous-type de gliome. Par exemple, la moitié des astrocytomes pilocytiques surviennent chez les enfants de moins de 12 ans et la moitié des glioblastomes chez les personnes de plus de 65 ans. De la même façon, survie fortement dépendante du sous-type de gliome. L'astrocytome pilocytique a un taux de survie de 96,9% après 5 ans chez les enfants de moins de 14 ans, tandis que chez les adultes de plus de 40 ans atteints de glioblastome, ce chiffre est de 4,3%.

Prévision

En plus d'être utilisées pour le diagnostic et la classification, les mutations génétiques présentes dans les cellules affectées sont également utilisées pour prédire évolution et survie de la maladie (pronostic). Par exemple, des mutations dans le gène IDH1 associé à un taux de survie à 5 ans plus élevé pour le glioblastome et d'autres gliomes diffus. Des changements qui n'affectent pas directement le code génétique, mais plutôt la façon dont il est lu et exprimé (modifications épigénétiques), jouent également un rôle dans le pronostic. Un exemple de changement épigénétique est un gène de réparation de l'ADN appelé MGMT. Lorsque ce gène est actif, il peut réparer l'ADN endommagé des cellules tumorales, favorisant ainsi leur survie et les rendant plus résistantes à certains traitements. Cependant, si ce gène est réduit au silence par des modifications chimiques spécifiques (appelée méthylation des îlots CpG), il est incapable de réparer les dommages à l'ADN, ce qui le rend plus sensible à certains traitement. Silence épigénétique MGMT (via la méthylation du promoteur) est observée chez environ 40 % des patients atteints de glioblastome et est associée à une meilleure survie et à une réponse accrue au traitement.

Au fil du temps, les gliomes peuvent augmenter en degré et donc devenir plus malins (progression maligne). Le taux de progression maligne dépend du sous-type de gliome et des caractéristiques génétiques des cellules affectées. Des taux plus élevés de tumeurs sont généralement associés à des taux de survie plus faibles.

Causes et facteurs de risque

Les gliomes sont causés par l'accumulation de mutations génétiques dans les cellules souches ou progénitrices gliales, provoquant leur croissance incontrôlable. Les gènes mutés sont couramment impliqués dans des fonctions telles que la suppression tumorale, la réparation de l'ADN et la régulation de la croissance cellulaire. Des exemples de gènes mutés dans certains types de gliome comprennent TP53, PTEN (gènes suppresseurs de tumeurs), ATRX (impliqué dans le remodelage de la chromatine, complexe ADN-ARN-protéine), TERT (codant une sous-unité de la télomérase, une enzyme qui peut conduire à un potentiel de fission infini dans les cellules) BRAF (impliqué dans la croissance cellulaire) et IDH1 (impliqué dans le métabolisme cellulaire).

La cause sous-jacente exacte du développement du gliome chez la grande majorité des personnes est inconnue. Le seul facteur de risque identifié pour l'environnement, associée aux gliomes est l'exposition aux rayonnements ionisants. Les gliomes malins peuvent survenir seuls (mutation de novo), ou peut résulter d'une accumulation supplémentaire de mutations génétiques dans les gliomes de bas grade (progression maligne). Les cellules de gliome malin perdent généralement leur structure et leur fonction spécialisées (dédifférenciation ou anaplasie). Initialement, toutes les cellules d'un gliome contiennent le même code génétique et sont identiques. Au fil du temps, différentes mutations s'accumulent dans différentes cellules tumorales, ce qui donne différents sous-clones et une tumeur génétiquement hétérogène. Des changements qui n'affectent pas directement le code génétique, mais plutôt la façon dont il est lu et exprimé (modifications épigénétiques), sont également impliqués dans la croissance et le développement des gliomes.

Les cellules des gliomes ont altéré le métabolisme du glucose (l'utilisation prédominante de la glycolyse aérobie, connue sous le nom d'effet Warburg) et sont capables de développer leur propre réseau de vaisseaux sanguins (angiogenèse), ce qui leur permet de maintenir des besoins énergétiques élevés pour la division et la croissance cellules. L'inflammation et l'accumulation de liquide autour de la tumeur (œdème péritumoral) sont également des signes de gliome. Au fil du temps, certains types de gliomes peuvent se développer et envahir les tissus cérébraux sains.

Populations affectées

Hors métastases d'autres cancers affectant le système nerveux central, les gliomes représentent 26 % de tous les les tumeurs cérébrales (tumeurs cérébrales primaires) et 81 % de toutes les tumeurs cérébrales malignes. Ils se développent chez environ 6,6 pour 100 000 personnes par an et 2,94 pour 100 000 personnes de moins de 14 ans. L'âge moyen (c'est-à-dire que la moitié des personnes touchées sont plus jeunes que cet âge et l'autre moitié est plus âgée) pour le développement du gliome est de 12 à 65 ans, selon le sous-type. L'astrocytome pilocytique est le gliome le plus fréquent chez les personnes de moins de 14 ans (34,4% de tous les gliomes), tandis que le glioblastome est le gliome adulte le plus fréquent (56,6 % de tous les gliomes) gliomes).

Les gliomes sont légèrement plus fréquents chez les hommes. Ils ont tendance à affecter les personnes âgées et sont plus fréquents dans les pays ayant des niveaux de développement plus élevés, car ces pays ont tendance à avoir une proportion plus élevée de personnes âgées. Il existe également plusieurs syndromes associés à un risque plus élevé de développer un gliome.

Diagnostique

Le diagnostic du gliome nécessite une anamnèse complète du patient, ainsi qu'un examen physique et neurologique complet. Les signes indiquant qu'une enquête plus approfondie peut être nécessaire comprennent de nouvelles crises, un déclin cognitif sévère et d'autres symptômes neurologiques. Maux de tête qui apparaissent ou s'aggravent soudainement, qui commencent à se produire après 50 ans, réveillant le patient du sommeil même dans légers, et qui sont associés à des fonctions cognitives altérées, sont des signes avant-coureurs indiquant la présence d'une tumeur dans cerveau.

La présence d'une tumeur cérébrale peut être suspectée grâce à l'imagerie médicale. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est la technique d'imagerie préférée pour l'évaluation initiale du gliome. Le diagnostic final et, par conséquent, le plan de traitement ne peuvent être déterminés qu'après l'analyse microscopique d'un morceau de tissu tumoral. Une évaluation plus poussée peut être effectuée en testant l'ADN des cellules affectées pour déterminer la présence de mutations dans les gènes associés à certains sous-types de gliome.

L'âge du patient, les symptômes cliniques, les résultats d'imagerie et l'analyse de la pathologie aident à déterminer les meilleures options de traitement et le meilleur pronostic pour le patient.

Traitements standards

La prise en charge thérapeutique des patients atteints de gliomes nécessite une grande équipe multidisciplinaire de professionnels de la santé et de professionnels de santé. Les patients se rendent généralement aux urgences ou sont référés par le médecin traitant pour une imagerie par résonance magnétique. Une IRM du cerveau du patient sera ensuite interprétée par un radiologue ou un neuroradiologue. Une fois le diagnostic initial posé, le patient sera envisagé pour une neurochirurgie afin d'enlever en toute sécurité autant de tumeur que possible (résection chirurgicale). L'acide 5-aminolévulinique (5-ALA) est un médicament qui peut être prescrit au cours d'une intervention chirurgicale, en à la suite de laquelle les cellules tumorales, en particulier les cellules malignes, deviennent fluorescentes et améliorent le degré de résection. Après la chirurgie, un neurologue examinera et caractérisera la tumeur au microscope.

La prise en charge thérapeutique dépend du type de gliome, de sa taille et de sa localisation, et des caractéristiques spécifiques du patient. Surtout chez les patients chez qui la tumeur ne peut pas être complètement enlevée car elle envahit le cerveau dans des zones critiques ou est inaccessible, l'opération sera suivie d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie. Par conséquent, la collaboration de radio-oncologues et d'oncologues médicaux ou de neuro-oncologues sera requise. Des exemples de chimiothérapie pour le gliome comprennent le témozolomide et la lomustine. Ces deux médicaments font partie d'une classe de médicaments appelés agents alkylants. Leur effet thérapeutique est d'endommager l'ADN des cellules tumorales, ce qui entraîne la mort des cellules tumorales. Les gliomes bien circonscrits ne peuvent être traités que par résection chirurgicale.

En plus de la chimiothérapie, les médicaments administrés aux personnes atteintes de gliomes peuvent inclure des médicaments antiépileptiques (si le patient a épilepsie), des anticoagulants (si des caillots sanguins se développent) et des corticostéroïdes pour soulager les symptômes neurologiques causés par l'accumulation de liquide autour de la tumeur (œdème péritumoral). Les neurologues et éventuellement d'autres professionnels de la santé peuvent être tenus de rédiger des ordonnances et d'assurer le suivi des personnes touchées.

Les patients peuvent avoir besoin de subir une rééducation après la chirurgie afin de retrouver les fonctions affectées par la tumeur et la chirurgie. Les équipes de réadaptation comprennent de nombreux professionnels de la santé, notamment des physiothérapeutes, des ergothérapeutes et des infirmières. Malheureusement, parce que certains sous-types de gliomes sont très agressifs, les patients qui en souffrent peuvent être contraints de suivre un traitement palliatif, où ils recevront un traitement optimal pour minimiser les symptômes et la douleur, y compris des analgésiques, des médicaments antiépileptiques et des antiémétiques fonds.