La maladie de Gierke: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de Gierke ?

La maladie de Gierke (Autres noms, glycogénose de von Gierke, glycogénose de type I) fait référence aux maladies de l'accumulation de glycogène, qui est un groupe de troubles dans lesquels le glycogène accumulé ne peut être métabolisé en glucose pour fournir de l'énergie et maintenir une glycémie stable pendant organisme.

La maladie de Gierke est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive. La glycogénose de type I est caractérisée par l'accumulation de glycogène et de graisse en excès dans le foie et les reins, ce qui peut entraîner une hypertrophie du foie et des reins et un retard de croissance, entraînant une faible croissance.

La maladie de Gierke est causée par des mutations G6PC gène (type Ia) ou SLC37A4 gène (type Ib). Ces mutations entraînent un déficit en enzymes qui bloquent la dégradation du glycogène dans les organes affectés, provoquant une accumulation excessive de glycogène et de graisse dans les tissus corporels et de faibles niveaux de glucose circulant dans du sang. Un déficit enzymatique entraîne également un déséquilibre ou une accumulation excessive d'autres métabolites, en particulier les lactates, l'acide urique et les graisses telles que les lipides et les triglycérides.

Signes et symptômes

Le principal symptôme de la maladie de Gierke chez l'enfant est l'hypoglycémie (hypoglycémie). Les symptômes de la maladie de Gierke commencent généralement entre 3 et 4 mois et comprennent une hypertrophie du foie (hépatomégalie), des reins (néphromégalie), des taux accrus de lactate, d'acide urique et de lipides (à la fois des lipides totaux et des triglycérides) et des convulsions possibles causées par des épisodes répétés d'hypoglycémie. Une hypoglycémie continue peut entraîner un retard de croissance et de développement et une faiblesse musculaire. Les enfants atteints ont généralement :

• visages de poupée aux joues épaisses (voir. photo ci-dessus);
• membres relativement minces;
• petite taille;
• ventre bombé.

Des niveaux élevés de lipides peuvent entraîner la formation de excroissances cutanées grasses appelées xanthomes. D'autres conditions qui peuvent être associées à une condition médicale non traitée comprennent :

• ostéoporose;
• puberté retardée;
• goutte (arthrite causée par l'accumulation d'acide urique);
• maladie du rein;
• hypertension pulmonaire (hypertension artérielle dans les artères qui alimentent les poumons);
• adénome du foie (tumeurs bénignes du foie);
• maladie des ovaires polykystiques chez les femmes;
• inflammation pancréas (pancréatite);
• la diarrhée;
• modifications de la fonction cérébrale dues à des épisodes répétés d'hypoglycémie.

Une fonction plaquettaire altérée peut entraîner des tendances hémorragiques avec des saignements de nez fréquents. En général, les patients atteints de glycogénose de type Ib ont des manifestations cliniques similaires à celles des patients de type Ia, mais en plus aux manifestations susmentionnées, la maladie est également associée à une altération de la fonction des neutrophiles et des monocytes, ainsi qu'à une neutropénie après les premières années de vie, entraînant des infections bactériennes récurrentes et des ulcères de la muqueuse buccale et intestinale.

Un diagnostic précoce et un traitement efficace peuvent conduire à une croissance et une puberté normales, et de nombreuses personnes touchées vivent jusqu'à l'âge adulte et mènent une vie normale. De nombreuses patientes ont eu des grossesses et des accouchements réussis.

Causes

La maladie de Gierke est associée à des anomalies dans deux gènes. Mutations génétiques G6PC entraînent un déficit de l'enzyme glucose-6-phosphatase (G6Pase) et sont responsables d'environ 80 % des maladies. Ce type de pathologie est appelé maladie de Gierke de type Ia. Mutations génétiques SLC37A4 entraînent un déficit de l'enzyme translocase glucose-6-phosphatase (déficit en transporteur) et représentent environ 20 % des maladies. Ce type de maladie est appelé maladie de Gierke de type Ib. Ces deux déficiences enzymatiques provoquent une accumulation excessive de glycogène et de graisse dans les tissus corporels.

La pathologie est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite d'un gène non fonctionnel de chaque parent. Si une personne reçoit un gène fonctionnel et un gène non fonctionnel pour la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre les deux gènes non fonctionnels et donc de concevoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes fonctionnels des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Populations affectées

La glycogénose de Von Giercke survient chez environ 1 nouveau-né sur 100 000. La prévalence de la maladie chez les Juifs ashkénazes est d'environ 1 sur 20 000. La pathologie affecte les hommes et les femmes en nombre égal dans un groupe de population donné.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de Gierke. Des évaluations détaillées peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Maladie de Forbes ou rougeole (glycogénose de type III) est un type de maladie de stockage du glycogène qui est héritée de manière autosomique récessive. Les symptômes sont causés par une déficience de l'enzyme amylo-1,6-glucosidase. Ce déficit enzymatique provoque des quantités excessives de glycogène mal métabolisé (une forme d'énergie stockée qui provient de les glucides), qui se dépose dans le foie, les muscles et, dans certains cas, dans le cœur. Les symptômes deviennent apparents dans les premières années de la vie avec une hépatomégalie et/ou une myopathie et des enzymes hépatiques élevées. Au cours des premiers mois, certains des symptômes peuvent coïncider avec la maladie de Gierke (taux élevé de lipides, hépatomégalie, hypoglycémie).
• Maladie d'Andersen (glycogénose de type IV). Ce type est également hérité comme un trait récessif autosomique. La maladie est causée par une activité insuffisante de l'enzyme de ramification du glycogène, ce qui conduit à l'accumulation de glycogène dans le foie, les muscles et/ou d'autres tissus. Chez la plupart des personnes touchées, les symptômes et les signes deviennent apparents au cours des premières années de la vie. Les signes comprennent généralement une incapacité à grandir et à prendre du poids au rythme attendu (incapacité à se développer) et une hypertrophie anormale du foie et de la rate (hépatosplénomégalie).
• Maladie de Hers ou Hers (glycogenose de type VI). Cette pathologie présente généralement des symptômes plus légers que la plupart des autres maladies associées au stockage du glycogène. La pathologie est causée par une déficience de l'enzyme phosphorylase du foie. Cette maladie se caractérise par une hypertrophie du foie (hépatomégalie), une glycémie modérément basse (hypoglycémie), taux sanguins élevés d'acétone et d'autres corps cétoniques (cétoses) et rétention modérée croissance. Les symptômes ne sont pas toujours évidents pendant l'enfance et les enfants peuvent généralement mener une vie normale. Cependant, dans certains cas, les symptômes peuvent être graves.
• Maladie de Haga (glycogénose de type IX) résulte d'un déficit de l'enzyme phosphorylase kinase. Il peut être hérité comme une maladie génétique liée à l'X causée par une déficience de l'enzyme kinase phosphorylase du foie (principalement le gène PHKA2), ou il peut être hérité comme une forme autosomique récessive (causée par Gènes PHKG2 et PHKB) provoquant maladie du foie et/ou musculaire. Le trouble est caractérisé par des taux de sucre dans le sang légèrement bas (hypoglycémie). L'excès de glycogène (une forme d'énergie stockée qui provient des glucides) est stocké dans le foie, provoquant une hypertrophie du foie (hépatomégalie).
• Intolérance héréditaire au fructose (HFF) Est une maladie génétique autosomique récessive qui provoque une incapacité à digérer le fructose (sucre de fruit) ou ses précurseurs (sucre, sorbitol et cassonade). La maladie est associée à une déficience de l'activité de l'enzyme fructose-1-phosphate aldolase (aldolase B), qui conduit à l'accumulation de fructose-1-phosphate dans le foie, les reins et l'intestin grêle. Le fructose et le saccharose sont des sucres naturels qui sont utilisés comme édulcorants dans de nombreux aliments, y compris les aliments pour bébés. Ce trouble peut mettre la vie des enfants en danger et varie de léger à grave chez les enfants plus âgés et les adultes.

Diagnostique

La glycogénose de Von Gierke est diagnostiquée par des tests de laboratoire qui indiquent des niveaux anormaux de glucose, de lactate, d'acide urique, de triglycérides et de cholestérol. Des tests génétiques moléculaires des gènes sont disponibles pour confirmer le diagnostic. G6PC et SLC37A4. Les tests de génétique moléculaire peuvent également être utilisés pour l'identification des porteurs et le diagnostic prénatal. La biopsie hépatique peut également être utilisée pour prouver le déficit en enzymes spécifiques de la glycogénose de type Ia.

Traitements standards

La maladie de Gierke est traitée avec un régime spécial pour maintenir des niveaux de glucose normaux, prévenir l'hypoglycémie et maximiser la croissance et le développement. Donnez fréquemment de petites quantités de glucides jour et nuit tout au long de votre vie. Des suppléments de calcium peuvent être recommandés pour éviter une carence. Vitamine D et fer. La consommation fréquente de fécule de maïs crue est recommandée pour maintenir et améliorer la glycémie.

L'allopurinol, un médicament qui peut abaisser les taux d'acide urique dans le sang, peut être utile pour contrôler les symptômes de l'arthrite goutteuse pendant l'adolescence.

Des médicaments peuvent être prescrits pour abaisser les taux de lipides et prévenir et/ou traiter les maladies rénales.

Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) peut être utilisé pour traiter les infections récurrentes chez les patients atteints de glycogénose de type Ib.

Les tumeurs du foie (adénomes) peuvent être traitées par une petite intervention chirurgicale ou une procédure dans laquelle les adénomes sont retirés à l'aide de chaleur et de courant (ablation par radiofréquence). Des greffes de rein et/ou de foie sont parfois envisagées si d'autres traitements ont échoué ou si les adénomes du foie continuent de se développer.

Les personnes atteintes de la maladie de Giercke doivent être surveillées au moins une fois par an par échographie des reins et du foie, et des analyses de sang doivent être effectuées régulièrement.

Prévision

Les patients qui reçoivent un traitement approprié ont une espérance de vie raisonnablement normale.