Maladie de McArdl: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de McArdle ?

La maladie de McArdle (glycogénose de type V) est le trouble le plus courant du métabolisme des glucides dans le muscle squelettique et l'une des myopathies génétiques les plus courantes (prévalence ~ 1: 100 000). Quinze types différents de glycogénose ont été décrits et résultent de défauts de la synthèse et de la dégradation du glycogène, principalement dans les muscles et le foie, bien que d'autres tissus puissent être affectés.

La glycogénose de type V est causée par une déficience de l'enzyme glycogène phosphorylase (myophosphorylase) dans les muscles. Bien que les symptômes commencent généralement au cours des dix premières années de la vie, l'âge au moment du diagnostic peut varier considérablement. Les symptômes caractéristiques de la maladie de McArdle sont l'intolérance à l'exercice, la myalgie (douleur musculaire), la raideur musculaire et les contractures, fatigue rapide, ainsi que l'hyperkémie et la myoglobinurie (c. muscles). Ces symptômes sont généralement causés par un exercice aérobie isométrique ou continu.

Il n'existe actuellement aucun remède contre la maladie de McArdle. Pour faire face à la maladie, les prestataires de soins suggèrent aux victimes d'éviter stress et mener une vie extrêmement inactive, mais en même temps s'engager dans des activités cohérentes et modérées aérobie.

Signes et symptômes

La maladie de McArdl est caractérisée par une intolérance à l'exercice. Il s'agit généralement de crises aiguës de fatigue précoce et de raideurs et contractures musculaires, en particulier au début de l'exercice, qui disparaissent généralement après l'arrêt de l'exercice. Les symptômes apparaissent généralement au cours des dix premières années de la vie, mais il existe un large éventail de manifestations cliniques et de gravité. Certains patients atteints de la maladie présentent des symptômes bénins, tandis que d'autres peuvent présenter des symptômes peu de temps après la naissance et progresser rapidement. Progressivement, la faiblesse musculaire chez certaines personnes n'apparaît qu'entre 60 et 70 ans.

Les muscles des patients atteints fonctionnent généralement normalement au repos ou lors d'un effort modéré. Ce n'est que pendant un exercice intense que des spasmes musculaires sévères se produisent. L'exercice avec une douleur intense entraîne des lésions musculaires (rhabdomyolyse) et une myoglobinurie chez environ 50 % des personnes touchées. La protéine de myoglobine peut également endommager les reins et conduire au développement de maladies potentiellement mortelles. insuffisance rénaleà moins que des mesures urgentes ne soient prises.

Une caractéristique unique de la maladie est le phénomène dit de "second souffle", que la plupart des patients appellent la capacité reprendre un exercice dynamique de grande masse s'il se repose un peu lorsqu'une fatigue prématurée apparaît au début exercer. Le phénomène du « deuxième souffle » se produit chez environ 90 % des personnes atteintes de la maladie de McArdle.

Une échelle de gravité a été développée pour décrire les variations des signes cliniques :

• Tapez 0 = maladie asymptomatique ou presque asymptomatique (légère intolérance à l'exercice, mais pas de limitation fonctionnelle dans aucune activité de la vie quotidienne).
• Type 1 = intolérance à l'effort, contractures, myalgie et limitation de l'activité physique et parfois limitations dans la vie quotidienne; pas de myoglobinurie, de perte de masse musculaire ou de faiblesse.
• Type 2 = les mêmes signes que dans le premier type, ainsi qu'une myoglobinurie récurrente à l'effort, une restriction modérée de l'exercice et une restriction des activités quotidiennes.
• Type 3 = les mêmes symptômes que dans le deuxième type de maladie, ainsi qu'une faiblesse musculaire fixe et de sévères restrictions sur l'exercice et la plupart des activités quotidiennes.

Causes

La maladie de McArdle est causée par des mutations dans un gène PYGM (muscle glycogen phosphorylase), qui code pour l'enzyme myophosphorylase. Gène PYGM situé sur le chromosome 11 en 11q13.

Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque personne. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont étiquetés X et Y. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long, étiqueté « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 11q13" fait référence à la voie 13 sur le bras long du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Les maladies génétiques sont définies par une combinaison de gènes pour un trait spécifique qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère d'une personne.

La maladie de McArdle est une maladie génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques autosomiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour un trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre les deux gènes défectueux et donc de donner naissance à un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les humains sont porteurs de 4 à 5 gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (frère et sœur) sont plus susceptibles que non apparentés parents qui ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une génétique récessive désordre.

Populations affectées

La maladie de McArdl est très rare, avec seulement quelques centaines de cas rapportés dans la littérature médicale. Certains chercheurs pensent qu'il est probablement sous-diagnostiqué en raison de symptômes bénins. Les formes néonatales, précoces et très tardives sont encore plus rares.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de McArdle. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• La maladie de Pompe (glycogénose de type II) est une maladie génétique multisystémique rare caractérisée par l'absence ou la déficience de l'enzyme lysosomale alpha-glucosidase (GAA). La forme infantile se caractérise par une faiblesse musculaire sévère et une diminution anormale du tonus musculaire (hypotension) sans atrophie musculaire et apparaît généralement au cours des premiers mois de la vie. Des troubles supplémentaires peuvent inclure une hypertrophie du cœur (cardiomégalie), du foie (hépatomégalie) et/ou la langue (macroglossie). Sans traitement, progressif insuffisance cardiaque entraîne généralement des complications potentiellement mortelles entre 12 et 18 mois. La maladie de Pompe peut également survenir pendant l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte, appelée collectivement maladie de Pompe tardive. La gravité des dommages aux organes peut varier d'une personne à l'autre; Cependant, une faiblesse des muscles squelettiques est généralement présente avec une atteinte cardiaque minimale. Les premiers symptômes de la maladie de Pompe à apparition tardive peuvent être subtils et peuvent passer inaperçus pendant des années. La maladie de Pompe est héritée comme un trait récessif autosomique.
• La maladie de Forbes (La rougeole, glycogénose de type III) est une autre maladie du stockage du glycogène à transmission autosomique récessive. Les symptômes sont causés par un manque de l'enzyme amylo-α-1-6-glucosidase. Ce déficit enzymatique provoque l'accumulation de quantités excessives de glycogène dérivé de les glucides, v le foie, les muscles et le cœur. Les nerfs à l'arrière des jambes et sur les côtés du talon et du pied ont également tendance à stocker l'excès de glycogène. Dans certains cas, le cœur peut être impliqué.
• La maladie de Taruya (glycogénose de type VII) est un autre type de glycogénose à transmission autosomique récessive. Les symptômes de ce trouble métabolique génétique sont causés par une déficience congénitale de l'enzyme phosphofructokinase dans les muscles et une déficience partielle de cette enzyme dans les globules rouges. Une carence empêche le glucose d'être décomposé en énergie. La maladie de Tarui se caractérise par des douleurs et des spasmes musculaires lors d'un stress musculaire, mais souvent dans une moindre mesure qu'avec la glycogénose de type V.

D'autres maladies similaires à la glycogénose de type V comprennent :

• myopathie mitochondriale;
• déficit en myodénylate désaminase de type I;
• déficit en carnitine palmitoyltransférase II;
• glycogénose de type X;
• glycogénose de type XI;
• déficit en phosphorylase kinase b;
• augmentation de la créatine phosphokinase;
• déficit en acyl-coa déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne carbonée ;
• carence en protéine trifonctionnelle mitochondriale.

Diagnostique

Traditionnellement, le diagnostic reposait sur l'incapacité du patient à produire du lactate lors d'un test de charge d'effort. avant-bras, manque de glycogène phosphorylase musculaire sur la biopsie musculaire, ainsi que sur les études d'ADN pour les mutations dans gène PYGM. De plus, la mesure des taux plasmatiques de créatine kinase, ainsi que la détermination du phénomène de "second souffle" aident à poser avec précision le bon diagnostic.

Actuellement, le diagnostic de la maladie repose principalement sur l'analyse moléculaire de l'ADN obtenu à partir d'échantillons sanguins. C'est une technique peu invasive et, compte tenu des connaissances accumulées sur la génétique de cette maladie dans différentes populations, elle peut être ciblée. Le séquençage des gènes après amplification par PCR est la méthode la plus couramment utilisée pour étudier diverses mutations. PYGM.

Traitements standards

Il n'existe actuellement aucun remède pour la maladie de McArdle, mais plusieurs approches thérapeutiques différentes ont été utilisées.

- Compléments alimentaires / médicaments.

Chez les patients atteints de la maladie recevant des acides aminés à chaîne ramifiée, du glucagon à effet retard, du dantrolène sodique, du vérapamil, vitamine b6 ou de fortes doses de ribose par voie orale, aucun effet bénéfique significatif n'a été rapporté. Des résultats plus contradictoires ont été trouvés pour la supplémentation en créatine; une supplémentation à faible dose (60 mg/kg/jour pendant 4 semaines) a réduit les douleurs musculaires chez 5 sur 9 testés patients, mais des doses plus élevées (150 mg/kg/jour) ont en fait augmenté la myalgie d'origine physique charge.

Cependant, une intervention utile pour soulager les symptômes et protéger les muscles de la rhabdomyolyse est fournir au patient un apport constant de glucose suffisant dans le sang pendant journée. Ceci peut être réalisé en adoptant une alimentation riche en proportion (65%) de glucides complexes (tels que ceux trouvés dans les légumes, les fruits, les céréales, les pâtes et le riz) et faible en matières grasses (20%). Une autre stratégie pourrait consister à consommer des glucides simples avant l'exercice (75 g de saccharose 30 à 40 minutes avant l'exercice).

- Des exercices.

Les patients atteints de la maladie de McArd s'adaptent favorablement à une activité physique régulière avec augmentation significative du pic VO2 (consommation maximale d'oxygène) après aérobie contrôlée exercer. En fait, il a été démontré que les patients physiquement actifs sont beaucoup plus susceptibles d'améliorer leur évolution clinique sur une période de quatre ans par rapport à leurs pairs inactifs.

Prévision

L'état est chronique. Le pronostic est bon si une rhabdomyolyse sévère est évitée. Cependant, la myoglobinurie peut entraîner une insuffisance rénale potentiellement mortelle.