Angio-œdème héréditaire: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que l'angio-œdème héréditaire ?

Angio-œdème héréditaire (NAO) Est une maladie héréditaire rare caractérisée par des épisodes répétés d'accumulation de liquide à l'extérieur des vaisseaux sanguins qui bloquent flux sanguin ou lymphatique normal, provoquant un gonflement rapide des tissus des mains, des pieds, des membres, du visage, des intestins ou des voies respiratoires façons. Habituellement, cela œdème pas accompagné de démangeaisons, comme cela peut être le cas avec réaction allergique. L'enflure du tractus gastro-intestinal entraîne des convulsions. L'œdème des voies respiratoires peut entraîner une obstruction, une complication potentiellement très grave.

Ces symptômes se développent à la suite d'une carence ou d'un dysfonctionnement de certaines protéines, qui aident à maintenir un flux de fluide normal à travers de très petits vaisseaux sanguins (capillaires). Dans certains cas, du liquide peut s'accumuler dans d'autres organes internes. La gravité de la maladie varie considérablement d'une personne à l'autre.

La forme la plus courante d'AOH est l'angio-œdème héréditaire de type I, qui est le résultat de niveaux anormalement bas de certaines protéines complexes dans le sang (inhibiteurs de la C1 estérase) appelés compléments. Ils aident à réguler diverses fonctions corporelles (par exemple, le flux de fluides corporels entrant et sortant des cellules). L'angio-œdème héréditaire de type II, une forme plus rare de la maladie, résulte de la production de protéines anormales du complément.

Signes et symptômes

Un symptôme caractéristique de l'œdème de Quincke héréditaire est constitué d'épisodes répétés d'œdème de la zone touchée dus à l'accumulation de liquide en excès dans le corps. Les zones du corps les plus fréquemment touchées sont les bras, les jambes, les paupières, les lèvres et/ou les organes génitaux. Œdème peut également se produire dans les muqueuses qui tapissent les voies respiratoires et digestives, ce qui est plus fréquent chez les personnes atteintes d'AOH que chez celles atteintes d'autres formes œdème de Quincke (c'est-à-dire acquis ou traumatique). Les personnes atteintes de ce trouble ont généralement un gonflement dur et douloureux plutôt qu'un gonflement rouge et qui démange. Dermique éruption urticarienne (urticaire) est rarement présent.

Les symptômes de l'œdème de Quincke héréditaire peuvent réapparaître et s'aggraver. Les traumatismes, les douleurs intenses, la chirurgie, les interventions dentaires, les maladies virales et/ou le stress peuvent provoquer ou aggraver les symptômes récurrents de l'AOH.

Les symptômes associés à un gonflement du système digestif (tractus gastro-intestinal) comprennent des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales sévères et/ou d'autres signes d'obstruction. Un gonflement de la gorge (pharynx) ou du larynx (larynx) peut entraîner des douleurs, des difficultés à avaler (dysphagie), difficulté à parler (dysphonie), respiration bruyante (stridor) et asphyxie potentiellement mortelle.

Causes

L'angio-œdème héréditaire est hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, dont l'un est transmis par le père et l'autre par la mère.

Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour qu'une maladie apparaisse. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation spontanée (changement de gène) chez la personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant.

Les symptômes de l'angio-œdème héréditaire de type I se développent en raison d'un déficit en une protéine connue sous le nom d'inhibiteur de la C1 estérase (C1-INH), qui fait partie du système du complément. L'angio-œdème héréditaire de type II est une forme plus rare de la maladie et peut résulter de protéines C1 estérases anormales qui ne fonctionnent pas correctement.

Le gène responsable de l'angio-œdème héréditaire est situé sur le bras long du chromosome 11 (11q12-q13.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire supplémentaire de chromosomes sexuels, qui comprend un chromosome X et un chromosome Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long, étiqueté « q ». Les chromosomes sont ensuite subdivisés en plusieurs bandes, qui sont numérotées. Par exemple, "chromosome 11q12-q13.1" fait référence aux bandes 12-13.1 sur le bras long du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Populations affectées

L'angio-œdème héréditaire est une maladie rare qui touche les hommes et les femmes dans des proportions égales. Les symptômes commencent généralement dans la petite enfance. Environ une personne sur 50 000 à 150 000 souffre de cette maladie dans le monde.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de l'œdème de Quincke héréditaire. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Angio-œdème aigu non héréditaire affecte la peau et les muqueuses. Il disparaît généralement tout seul en 1 à 2 jours. Un certain nombre d'allergènes peuvent en être responsables, notamment les médicaments, les piqûres d'insectes et certains aliments (tels que les œufs, les crustacés, les noix et les fruits). Certaines personnes peuvent avoir des réactions allergiques très graves (anaphylaxie), ce qui peut entraîner un œdème de Quincke respiratoire. Un œdème de Quincke acquis peut également survenir en raison de troubles immunitaires (p. ex., maladie lymphoproliférative à cellules B), de leucémie lymphoïde chronique, myélome, le lupus érythémateux disséminé (LED), chronique sinusite, une infection dentaire ou certaines maladies du sang cryoglobulinémie). D'autres œdèmes acquis peuvent résulter d'une intervention chirurgicale (c'est-à-dire d'une mastectomie), de néoplasmes malins et/ou maladies auto-immunes. L'œdème de Quincke acquis peut survenir à tout âge.
• Élastolyse Est une maladie congénitale ou acquise rare du tissu conjonctif caractérisée par un relâchement cutané. Les zones touchées de la peau peuvent être épaissies et sombres. Ce trouble est généralement diagnostiqué à la naissance ou dans la petite enfance. Le symptôme initial est généralement un gonflement du visage et peut être confondu avec un œdème de Quincke héréditaire. L'élastolyse progresse, provoquant des modifications de la peau et des dommages aux vaisseaux sanguins.

Diagnostique

Le diagnostic d'AOH est posé par une évaluation clinique minutieuse, un historique détaillé du patient et des tests sanguins qui détectent une diminution des taux de protéines du complément. En cas de suspicion clinique élevée et d'angio-œdème épisodique récurrent d'étiologie indéterminée, des tests génétiques sont indiqués.

Traitements standards

Le traitement de la NAO comprend :

• Médicaments tels que l'ecallantide ou un inhibiteur de C1 purifié.
• Plasma frais congelé.
• Médicaments pour prévenir de futures crises.

Parfois, le gonflement peut être réduit avec certains médicaments, tels que l'ecallantide ou un inhibiteur C1 purifié (qui est fabriqué à partir de sang humain). Cependant, ces médicaments ne sont pas facilement disponibles. Dans de tels cas, du plasma frais congelé ou, dans l'Union européenne, de l'acide tranexamique peut être prescrit. Les antihistaminiques et les corticoïdes sont inefficaces.

Les analgésiques, les médicaments pour soulager les nausées (antiémétiques) et les liquides peuvent aider à soulager les symptômes.

- Traitement d'urgence.

Parfois, en cas de gonflement soudain des voies respiratoires et de difficultés respiratoires, les médecins doivent rétablir la perméabilité des voies respiratoires. Pour ce faire, ils peuvent injecter de l'adrénaline par voie sous-cutanée ou intramusculaire (pour réduire l'enflure). Cependant, l'épinéphrine peut ne pas entraîner de réduction rapide ou à long terme de l'œdème. Les médecins peuvent ensuite insérer un tube respiratoire dans la trachée par la bouche ou le nez de la personne (intubation).

Parfois, les médecins doivent pratiquer une petite incision dans la peau au-dessus de la trachée (trachée) pour insérer le tube respiratoire.

- Médicaments pour prévenir les convulsions.

Le stanozolol et le danazol (hormones mâles synthétiques) peuvent aider à prévenir les crises ultérieures. Ces médicaments peuvent être pris plusieurs jours avant et après une intervention dentaire ou chirurgicale pouvant déclencher une crise. Ou ils peuvent être prescrits pour prévenir les crises à long terme.

Ces médicaments, lorsqu'ils sont pris par voie orale, peuvent stimuler le corps à produire plus d'inhibiteurs de C1.

Parce que ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires virilisants, lorsqu'ils sont pris par des femmes sur une longue période de temps, la dose doit être réduite dès que possible et autant que possible.

Un inhibiteur de C1, s'il est disponible, peut être prescrit 1 heure avant les interventions dentaires ou chirurgicales à la place du stanozolol ou du danazol.

Prévision

Malgré sa rareté, l'AOH est une maladie potentiellement catastrophique. L'œdème laryngé peut conduire à l'asphyxie. Les convulsions abdominales peuvent entraîner une intervention chirurgicale inutile et un diagnostic retardé, ainsi qu'une toxicomanie due à une dépendance aux analgésiques puissants. Les crises cutanées sont à la fois défigurantes et invalidantes, entraînant une diminution de la qualité de vie.

Les patients présentant un angio-œdème héréditaire d'apparition précoce ont un pronostic plus sombre que les patients présentant des crises d'épilepsie tardives.

Avant le développement d'un traitement efficace, la mortalité était de 20 à 30 %. Avec un traitement préventif approprié, le pronostic des patients atteints d'AOH est désormais excellent. L'utilisation judicieuse des androgènes réduit les effets négatifs à court et à long terme. L'avènement du concentré d'inhibiteur de C1 a également considérablement amélioré les soins aux patients.