Sphérocytose héréditaire: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la sphérocytose héréditaire ?

Sphérocytose héréditaire (abr. N.-É., syndrome/Anémie de Minkowski-Shoffard) Est une maladie héréditaire qui affecte les érythrocytes. Les symptômes caractéristiques de la sphérocytose héréditaire sont la destruction des globules rouges dans la rate et leur élimination de la circulation sanguine (anémie hémolytique), le jaunissement de la peau (jaunisse) et hypertrophie de la rate (splénomégalie).

L'anémie de Minkowski-Shoffard touche environ 1 personne sur 2 000. NS résulte de changements génétiques dans cinq gènes différents; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB et EPB42. L'âge d'apparition varie, mais survient souvent entre 3 et 7 ans. Les symptômes peuvent se développer pendant la petite enfance, mais certaines personnes atteintes de sphérocytose héréditaire ne présentent aucun symptôme ou des symptômes mineurs et sont diagnostiquées plus tard dans la vie.

La suspicion d'anémie de Minkowski-Shoffard est basée sur des caractéristiques cliniques et des antécédents familiaux de sphérocytose ou de symptômes associés. Le diagnostic est confirmé par une prise de sang. En tant que traitement de l'anémie de Minkowski-Shoffard dans les anémies sévères, l'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) est utilisée. Les autres traitements comprennent le folate (vitamine B9) et les transfusions sanguines.

Signes et symptômes

La sphérocytose héréditaire est divisée en formes légères, modérées et sévères de la maladie. La classification est basée sur la quantité d'hémoglobine, de réticulocytes et de bilirubine et la quantité de spectrine dans les érythrocytes. L'hémoglobine transporte l'oxygène dans le sang. Les réticulocytes sont des érythrocytes immatures. La bilirubine se forme dans le foie lorsque l'hémoglobine se décompose. La spectrine est une protéine qui aide à garder les cellules en forme. Une diminution de l'hémoglobine et de la spectrine et une augmentation des réticulocytes et de la bilirubine sont associées à une SN plus sévère. Les personnes atteintes d'une maladie grave sont généralement diagnostiquées à un plus jeune âge que les personnes atteintes d'anémie de Minkowski-Shoffard modérée à légère. Ceux avec une HC légère peuvent avoir une hémolyse compensée. Cela signifie que les globules rouges sont créés au même rythme qu'ils sont détruits. Ces personnes ne présentent aucun symptôme apparent et sont donc diagnostiquées à un âge plus avancé.

Chez les personnes atteintes de sphérocytose héréditaire, les globules rouges sont ronds, en forme de boule (sphérocytes) plutôt que la forme typique de beignet. Ces cellules sont plus susceptibles d'être détruites par le stress que les globules rouges normaux (fragilité osmotique). Le plus souvent, les patients atteints de SN développent les symptômes suivants :

• anémie;
• hypertrophie de la rate (splénomégalie);
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse).

L'anémie peut provoquer une fatigue extrême et une peau pâle. La splénomégalie peut provoquer des douleurs abdominales. Les personnes atteintes d'HC cherchent souvent un traitement pour une fièvre ou une infection récente ou en cours. D'autres signes sont moins fréquents chez les personnes atteintes du syndrome de Minkowski-Shoffard. Ceux-ci incluent une hypertrophie du foie (hépatomégalie), les troubles de la croissance et les maladies allergiques. Certaines personnes atteintes d'HC qui reçoivent un diagnostic de la maladie pendant la petite enfance peuvent avoir besoin de transfusions sanguines régulières (dépendance aux transfusions). Cependant, en règle générale, le besoin de transfusion sanguine diminue avec l'âge.

Le problème le plus courant observé chez les personnes atteintes de sphérocytose héréditaire est le développement de calculs biliaires (lithiase biliaire). Les calculs biliaires peuvent être détectés à l'aide d'ultrasons, ce qui permet un diagnostic et un traitement précoces. Les personnes atteintes d'HC peuvent également avoir des crises hémolytiques, aplasiques et mégaloblastiques. Les crises hémolytiques sont souvent causées par des maladies virales et provoquent davantage de destruction des globules rouges. Une transfusion sanguine peut être nécessaire, mais la crise hémolytique est généralement bénigne. Les crises aplasiques sont moins fréquentes et plus sévères que les crises hémolytiques, mais sont également causées par des maladies virales, notamment le parovirus B19. Après qu'une personne a été infectée par le parovirus B19, elle reste immunisée pour le reste de sa vie. Les crises mégaloblastiques sont causées par un manque de vitamine B9 (folate). Les enfants, les femmes enceintes et les personnes qui se remettent d'une crise aplasique ont besoin de plus de folate, ils sont donc plus sensibles. La supplémentation en folate peut également prévenir les crises mégaloblastiques.

Chez les personnes atteintes d'HC, le tissu qui fabrique les cellules sanguines peut se développer à l'extérieur de la moelle osseuse, où il réside habituellement (hématopoïèse extramédullaire). Des cas d'ulcères de jambe ont également été signalés, leucémie et de petites fissures dans la couche rétinienne à l'arrière de l'œil (rayures angioïdes). Cependant, ces problèmes ne sont pas considérés comme courants et n'ont été rapportés que chez quelques personnes atteintes du syndrome de Minkowski-Shoffard/anémie.

Causes

La sphérocytose héréditaire est causée par des changements (mutations) dans cinq gènes différents qui codent pour des protéines qui font partie de la membrane érythrocytaire. Ces gènes sont ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB et EPB42. Le SN se transmet sur le mode autosomique dominant dans 75 % des cas, et sur le mode autosomique récessif dans 25 % des cas.

Nous avons tous deux copies de tous nos gènes. Une copie est transmise par maman et une autre par papa.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite d'un gène anormal de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène anormal pour une maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque que deux parents porteurs transmettent tous deux le gène anormal et donc infectent le bébé est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Toutes les probabilités sont les mêmes pour les hommes et les femmes.

Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer un trouble spécifique. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents ou être le résultat d'une mutation génétique (changement) chez la personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les changements causant la maladie dans les gènes associés à l'HC provoquent des défauts dans les protéines membranaires des érythrocytes. Cela réduit la surface des cellules et laisse les cellules incapables de se remodeler sous pression. Ce sont des sphérocytes arrondis. Les sphérocytes pénètrent dans la rate. Dans la rate, les sphérocytes sont encore plus endommagés et beaucoup sont détruits. Ceux qui ont échappé à la rate retournent dans la circulation.

Populations affectées

La sphérocytose héréditaire touche environ 1 personne sur 2 000. Les changements génétiques qui sont plus fréquents chez certains groupes de personnes (mutations fondatrices) n'ont pas été signalés. NS affecte les hommes et les femmes de manière égale. L'âge au moment du diagnostic de la NA est souvent de l'ordre de 3 à 7 ans, mais elle peut se manifester immédiatement dans la petite enfance avec une évolution sévère ou à l'âge adulte avec une évolution légère.

Diagnostique

La sphérocytose héréditaire est suspectée pour la première fois sur la base de la présentation clinique. Les personnes atteintes d'anémie de Minkowski-Shoffard ont souvent un ou plusieurs traits caractéristiques; anémie, splénomégalie ou ictère. La jaunisse est la condition la plus courante qui se développe chez les jeunes enfants. D'autres raisons courantes pour lesquelles les personnes atteintes d'HC consultent un spécialiste sont l'anémie de cause inconnue ou l'anémie résistante aux suppléments de fer. Les données sur les antécédents familiaux suggèrent s'il existe des parents avec un diagnostic de sphérocytose héréditaire, tout signe caractéristique ou antécédent d'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) ou de la vésicule biliaire (cholécystectomie).

Pour rechercher des sphérocytes, un test sanguin général est effectué pour déterminer le nombre de globules rouges immatures (réticulocytes) et la forme des globules rouges. Il est également important d'exclure anémie hémolytique auto-immune. Cela peut être fait avec un test direct à l'antiglobuline. Ce test peut déterminer si la destruction des globules rouges est causée par une réponse immunitaire anormale.

Si le diagnostic n'est pas clair après l'examen clinique et les tests de laboratoire décrits ci-dessus, des tests de laboratoire supplémentaires peuvent être nécessaires. Le test de liaison à l'éosine-5 maléimide (e5m) est le dosage le plus précis. Le test de liaison e5m recherche les protéines membranaires impliquées dans la maladie dans un échantillon de globules rouges. Si ces protéines sont absentes, le résultat suggère NA.

S'il est nécessaire de confirmer le diagnostic d'HC, les membranes érythrocytaires peuvent être analysées par électrophorèse sur gel. Ce test peut indiquer la quantité de globules rouges endommagés, mais ce test peut ne pas révéler de dommages dans les cas très légers.

Traitements standards

La supplémentation en acide folique est recommandée pour les personnes atteintes d'HC modérée à sévère et pour toutes les femmes enceintes atteintes d'HC. La supplémentation ne sera probablement pas nécessaire pour les personnes atteintes de sphérocytose héréditaire légère. Certains patients ont besoin d'une transfusion sanguine. Les patients doivent recevoir du sang qui correspond à leur groupe sanguin, duquel les globules blancs (leucocytes) ont été retirés.

Fondamentalement, l'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) peut guérir la SN. Cependant, il existe un risque accru d'infection sévère après la chirurgie. Par conséquent, les recommandations pour la splénectomie diffèrent selon la gravité. La splénectomie est recommandée pour les patients atteints de SN sévère. Pour les patients atteints d'une maladie modérée, la décision de subir une splénectomie doit être basée sur la taille de la rate et la qualité de vie. La splénectomie n'est pas recommandée chez les patients atteints de sphérocytose héréditaire légère. Si possible, la splénectomie doit être retardée jusqu'à l'âge de 6 ans ou plus. Pour ces patients, une splénectomie mini-invasive (laparoscopique) est recommandée, sous réserve de la disponibilité d'un chirurgien qualifié et d'un équipement approprié. Après la splénectomie, les gens sont souvent vaccinés et reçoivent une prophylaxie antibiotique pour réduire le risque d'infection.

Prévision

Les patients atteints de SN très légère peuvent ne pas être affectés par leur trouble s'il n'est pas causé par un facteur de stress environnemental. Chez les patients subissant une splénectomie, la survie des globules rouges est considérablement améliorée et la plupart d'entre eux sont capables de maintenir des taux d'hémoglobine normaux.

Étude néerlandaise de 132 enfants et adolescents atteints de sphérocytose héréditaire, dont 48 ont souffert splénectomie, a conclu que, dans l'ensemble, ces patients ont une forte capacité à faire face à maladie.

On pense que les patients atteints d'HC qui n'ont pas subi de splénectomie présentent un risque accru de lésion contondante de la rate due à un traumatisme dû à une splénomégalie.