Sa maladie: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de Hers ?

Sa maladie (ou Sa maladie, glycogénose de type VI) Est un trouble métabolique génétique causé par une déficience d'une enzyme, la phosphorylase du foie. Cette enzyme est nécessaire à la dégradation (métabolisme) du glycogène, un glucide stocké dans le foie et les muscles et utilisé pour la production d'énergie. Une déficience de cette enzyme entraîne une accumulation anormale de glycogène dans le corps. La maladie de Hers appartient à un groupe de troubles connus sous le nom de maladies du stockage du glycogène. Sa maladie est caractérisée par une hypertrophie du foie (hépatomégalie), glycémie modérément basse (hypoglycémie), des taux accrus d'acétone et d'autres corps cétoniques dans le sang (cétoses) et un retard de croissance modéré. Les symptômes ne sont pas toujours évidents pendant l'enfance et les enfants sont généralement capables de mener une vie normale.

Signes et symptômes

Bien que les symptômes de la maladie Hears puissent ne pas apparaître dans l'enfance, il y aura une certaine hypertrophie du foie. De nombreuses personnes atteintes n'auront pas de symptômes manifestes. En général, des taux de sucre dans le sang faibles à modérément faibles peuvent être présents (hypoglycémie), ce qui peut provoquer des symptômes de faiblesse, de fatigue, de faim et de nervosité. Dans certains cas, il y a une diminution du tonus musculaire (hypotonie musculaire) et une légère faiblesse musculaire.

Les enfants malades peuvent grandir lentement et, en raison de l'accumulation excessive de glycogène, le foie grossit. Le glycogène est la forme stockée d'énergie dérivée des glucides. Dans de nombreux cas, le corps peut s'adapter à un faible taux de sucre dans le sang et peut produire de l'énergie par d'autres moyens. Par conséquent, les symptômes peuvent passer inaperçus pendant de longues périodes.

L'hypertrophie du foie disparaît souvent pendant la puberté et la croissance finale chez l'adulte est souvent normale. De plus, la force et le tonus musculaires reviennent généralement à l'âge adulte.

Causes

Sa maladie est héréditaire sur le mode autosomique récessif. Le trouble est causé par une déficience d'une enzyme connue sous le nom de phosphorylase hépatique. En raison de cette déficience enzymatique, la forme stockée d'énergie dérivée des glucides (glycogène) peut être stockée dans le foie.

Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, dont l'un provient du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour un trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène pour la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque que deux parents porteurs transmettent tous deux le gène anormal et donc infectent le bébé est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme un parent, est de 50 % à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %.

Les chercheurs ont découvert que la maladie de Hers survient à la suite d'une perturbation ou d'un changement (mutation) dans le gène de la glycogène phosphorylase du foie (gène PYGLsitué sur le bras long (q) du chromosome 14 (14q21-q22). Gène PYGL code pour l'enzyme phosphorylase du foie. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 avec une 23e paire supplémentaire de chromosomes sexuels, qui comprennent un chromosome X et un chromosome Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long, étiqueté « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 14q21-q22" fait référence aux bandes 21-22 sur le bras long du chromosome 14. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Populations affectées

L'incidence estimée des maladies du stockage du glycogène varie de 1 sur 20 000 à 1 sur 25 000 personnes. L'incidence de la maladie de Hears est inconnue, bien que le trouble ait une prévalence plus élevée dans la population mennonite. Les symptômes de la maladie de Hears ne sont généralement pas remarqués avant l'âge adulte, bien que le trouble puisse être présent pendant l'enfance.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de Hers. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• La maladie de Gierke (glycogénose de von Giercke, glycogénose de type I) se caractérise par l'accumulation de glycogène et de graisse dans le foie et reins, ce qui peut entraîner une hypertrophie du foie et des reins et un retard de croissance, entraînant une faible croissance. La glycogénose de type I est associée à des anomalies génétiques G6PC ou gène SLC37A4, ce qui conduit à une carence en enzymes qui provoquent un excès de glycogène dans les tissus corporels et une hypoglycémie. La glycogénose de type I est héritée comme une maladie génétique autosomique récessive.
• La maladie de Forbes (glycogénose de type III) se caractérise par une quantité excessive de glycogène anormal (une forme d'énergie stockée qui provient des glucides) dans le foie, les muscles et, dans certains cas, dans le cœur. Les symptômes sont causés par une déficience de l'enzyme amylo-1-6-glucosidase et comprennent un retard de croissance, une hypoglycémie (hypoglycémie), une augmentation des taux de matières grasses dans le sang (hyperlipémie), ballonnement et une hypertrophie du foie. La maladie de Forbes se transmet sur le mode autosomique récessif.
• Intolérance héréditaire au fructose Est une incapacité héréditaire à digérer le fructose (sucre des fruits) ou ses précurseurs (sucre, sorbitol et cassonade). La maladie est associée à une déficience de l'activité de l'enzyme fructose-1-phosphate aldolase, qui conduit à l'accumulation de fructose-1-phosphate dans le foie, les reins et l'intestin grêle. Le fructose est un sucre naturel qui est utilisé comme édulcorant dans de nombreux aliments, y compris de nombreux aliments pour bébés. Ce trouble peut être mortel chez les nourrissons et varie de léger à grave chez les enfants plus âgés et les adultes. Les personnes qui ont une intolérance héréditaire au fructose ont généralement une forte aversion pour les sucreries et les fruits. Après avoir mangé des aliments contenant du fructose, ils peuvent ressentir des symptômes tels que des douleurs abdominales sévères, des vomissements et une hypoglycémie (hypoglycémie). L'intolérance héréditaire au fructose se transmet sur le mode autosomique récessif.

Diagnostique

Le diagnostic de la maladie de Hers repose sur un test enzymatique de la phosphorylase hépatique. Un petit morceau de tissu hépatique est prélevé chirurgicalement (biopsie) et analysé pour l'activité enzymatique. Chez les personnes atteintes de la maladie Hears, cette activité enzymatique sera réduite.

Traitements standards

Étant donné que les symptômes de la maladie de Hears sont généralement bénins, le trouble ne nécessite généralement pas de traitement autre que d'éviter un jeûne prolongé et de consulter un médecin. Les personnes souffrant d'hypoglycémie pendant le jeûne peuvent être informées de repas fréquents aliments riches en glucides.

Le conseil génétique peut également être utile pour les personnes touchées et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

Les personnes atteintes de la maladie auditive ont un excellent pronostic pour une croissance et un développement normaux, même sans régime pendant l'enfance. La plupart des patients ont une résolution d'hépatomégalie, d'hypotension, de faiblesse musculaire, de risque la survenue d'hypoglycémie à jeun et de paramètres biochimiques anormaux avant ou pendant les rapports sexuels maturité. Pronostic général des variantes rares de la maladie impliquant le muscle ou insuffisance cardiaque dépend du degré de dysfonctionnement des organes.

Lilia Khabibulina/ auteur de l'article