Mucopolysaccharidose: qu'est-ce que c'est, types, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la mucopolysaccharidose ?

Mucopolysaccharidoses (abr. UIP)Est un groupe de maladies métaboliques héréditaires causées par l'absence ou le dysfonctionnement de certaines enzymes, nécessaire à l'organisme pour décomposer les molécules appelées glycosaminoglycanes, de longues chaînes de sucres (glucides) dans chacun des de nos cellules. Ces cellules aident à construire les os, le cartilage, les tendons, la cornée, la peau et le tissu conjonctif. Les glycosaminoglycanes (anciennement appelés mucopolysaccharides) se trouvent également dans le liquide qui lubrifie les articulations.

Les patients atteints de mucopolysaccharidose ne produisent pas suffisamment l'une des 11 enzymes nécessaires à la dégradation ces chaînes de sucre en protéines et molécules plus simples, ou elles produisent des enzymes qui ne fonctionnent pas correctement façon. Au fil du temps, ces glycosaminoglycanes s'accumulent dans les cellules sanguines, le cerveau et la moelle épinière, ainsi que dans les tissus conjonctifs. Le résultat est des dommages cellulaires permanents et progressifs qui affectent l'apparence capacités humaines, physiques, fonctionnement des organes et systèmes et, dans la plupart des cas, mental développement. Les symptômes peuvent être similaires ou différents pour différents types de troubles.

Les mucopolysaccharidoses sont classées dans un groupe plus large de maladies appelées maladies de surcharge lysosomale. Il s'agit de maladies dans lesquelles un grand nombre de molécules, qui se décomposent généralement en plus petites parties au cours de des compartiments intracellulaires appelés lysosomes s'accumulent en quantités nocives dans les cellules et les tissus de l'organisme, surtout dans les lysosomes. La fonction principale des lysosomes est de digérer les cellules non fonctionnelles et d'autres matériaux (y compris les bactéries et les débris cellulaires).

Une autre maladie de surcharge lysosomale souvent confondue avec la mucopolysaccharidose est la mucolipidose. Dans cette maladie, en plus des glucides plus petits appelés sucres, une quantité excessive de substances grasses appelées lipides (un autre composant majeur des cellules vivantes) s'accumule. Les patients atteints de mucolipidose peuvent présenter des caractéristiques cliniques communes associées à la mucopolysaccharidose (certaines caractéristiques faciales, anomalies osseuses et lésions cérébrales), cependant, ces maladies divers.

Signes et symptômes

Les mucopolysaccharidoses ont de nombreuses caractéristiques cliniques communes, mais des degrés de gravité variables. Ces caractéristiques peuvent être apparentes ou non à la naissance, mais elles progressent à mesure que l'accumulation de glycosaminoglycanes affecte les os, la structure squelettique, les tissus conjonctifs et les organes. L'âge auquel les symptômes apparaissent varie considérablement.

Les symptômes et complications neurologiques peuvent inclure des dommages aux neurones (cellules nerveuses spécialisées qui envoient et reçoivent des signaux dans tout le corps). La douleur et l'altération de la fonction motrice (la capacité de démarrer et de contrôler les mouvements musculaires) peuvent être le résultat de la compression de nerfs ou de racines nerveuses dans la moelle épinière ou dans le nerf périphérique système. Le système nerveux périphérique relie le cerveau et la moelle épinière aux organes sensoriels tels que les yeux, ainsi qu'à d'autres organes, muscles et tissus dans tout le corps. Les personnes atteintes de MPS peuvent avoir une intelligence normale ou avoir un retard mental profond, des retards de développement ou de graves problèmes de comportement. Beaucoup de gens ont des problèmes d'hyperactivité, dépression, troubles de la parole et de l'audition. Hydrocéphalie, une accumulation excessive de liquide céphalo-rachidien dans le cerveau, ce qui peut provoquer augmentation de la pression intracrânienne, souvent retrouvée dans certaines mucopolysaccharidoses.

Les symptômes physiques comprennent généralement des traits du visage rugueux (y compris un pont du nez plat, des lèvres épaisses et une bouche et une langue élargies), une petite taille avec un torse court (nanisme), taille et/ou forme anormale des os (dysplasie) et autres irrégularités squelettiques, peau épaissie, organes agrandis, tels comment foie ou rate, hernies, incontinence urinaire et pilosité excessive. Mains courtes et souvent en forme de griffes, raideur articulaire progressive et syndrome du canal carpien peut restreindre la mobilité et la fonction de la main. Infections respiratoires récurrentes, obstructives maladies pulmonaires et apnée obstructive du sommeil. De nombreux patients souffrent également de maladies cardiaques, souvent des valves cardiaques hypertrophiées ou endommagées. Les personnes atteintes de MPS ont également une durée de vie beaucoup plus courte.

Types de mucopolysaccharidoses

Sept types cliniques différents et de nombreux sous-types de mucopolysaccharidoses ont été identifiés. Bien que chaque mucopolysaccharidose (MPS) soit cliniquement différente, la plupart des gens connaissent une période de développement normal suivie d'un déclin de la fonction physique et/ou mentale.

MPS je tape historiquement divisé en trois grands groupes en fonction de la gravité des symptômes - Gurler, Gurler Scheie et Sheye (par ordre décroissant de gravité). (Le syndrome de Scheie était auparavant connu sous le nom de MPS de type V avant d'être inclus dans le MPS de type I.) La mucopolysaccharidose de type I peut être considérée comme un spectre continu maladies, avec les patients les plus gravement touchés à une extrémité et moins gravement touchés (affaiblis) à l'autre, et entre eux un large éventail de différentes degrés de gravité. Toutes les personnes atteintes de MPS I manquent ou ont des niveaux insuffisants de l'enzyme alpha-L-iduronidase, qui est nécessaire pour décomposer les glycosaminoglycanes.

Les enfants atteints de MPS l ne présentent souvent aucun symptôme à la naissance, mais ils développent des complications après la première année de vie. Les symptômes neurologiques peuvent inclure une hydrocéphalie (accumulation excessive de liquide céphalo-rachidien dans le cerveau), une hypertrophie de la tête et des opacités cornéennes à mesure que l'enfant grandit. D'autres complications neurologiques courantes peuvent inclure une déficience visuelle et une perte de vision, un syndrome du canal carpien ou d'autres compressions nerveuses et une limitation de la mobilité articulaire.

• Les enfants atteints de MPS l moins sévère peuvent avoir une intelligence normale ou des déficiences intellectuelles légères à modérées ou des difficultés d'apprentissage. Certains enfants peuvent avoir des problèmes mentaux. A l'adolescence, troubles respiratoires, apnée du sommeil et maladies cardiaques. Les personnes atteintes de la MPS la moins grave peuvent survivre jusqu'à l'âge adulte, tandis que d'autres sur ce spectre peuvent survivre jusqu'à la fin de l'adolescence ou la vingtaine.
• Dans la forme la plus sévère de MPS I (syndrome de Hurler), un retard de développement survient à la fin de la première année de vie. Les enfants cessent généralement de se développer entre 2 et 4 ans. Ceci est suivi d'un déclin progressif de la capacité mentale et d'une perte d'aptitudes physiques. La langue peut être limitée en raison d'une perte auditive. Les symptômes physiques comprennent un retard de croissance jusqu'à la fin de la première année de vie, une petite taille, de multiples anomalies squelettiques, des hernies, des traits du visage distincts et des organes agrandis. Certains bébés peuvent avoir du mal à se nourrir. Les enfants atteints de MPS I sévère meurent souvent avant l'âge de 10 ans en raison d'une maladie obstructive des voies respiratoires, d'infections respiratoires ou de complications cardiaques.

Type MPS II (aussi appelé syndrome du chasseur) est causée par un manque de l'enzyme iduronate-2-sulfatase (qui décompose les glycosaminoglycanes, le sulfate d'héparine et le sulfate de dermatane à l'intérieur des cellules). Bien qu'elle ait été autrefois divisée en deux groupes en fonction de la gravité des symptômes, la mucopolysaccharidose de type II est également considérée comme un spectre continu de maladies. La MPS II est la seule mucopolysaccharidose dans laquelle seule la mère peut transmettre le gène défectueux à son fils (ce qu'on appelle l'hérédité récessive liée à l'X). La maladie survient presque exclusivement chez les jeunes hommes, bien que des cas aient été rapportés chez les femmes.

• Les enfants atteints de MPS de type II plus sévère partagent bon nombre des mêmes caractéristiques neurologiques et physiques associées à la MPS de type I sévère, mais avec des symptômes plus légers. La maladie débute généralement entre 2 et 4 ans. Une diminution du développement se produit généralement entre l'âge de 18 et 36 mois, suivie d'une perte progressive des compétences. D'autres symptômes neurologiques peuvent inclure une augmentation de la pression intracrânienne, une raideur articulaire, une dégénérescence rétinienne et une perte auditive progressive. Des lésions cutanées blanchâtres peuvent être trouvées sur les épaules, le dos et les membres supérieurs. La mort survient généralement à l'âge de 15 ans par suite de maladies des voies respiratoires supérieures ou d'une insuffisance cardiovasculaire.
• Les enfants atteints de MPS II moins sévère sont souvent diagnostiqués au cours de la deuxième décennie de la vie. L'intelligence et le développement social ne sont pas affectés. Les handicaps physiques chez ces enfants sont moins évidents et progressent beaucoup plus lentement, et les problèmes squelettiques peuvent être moins graves. Les personnes atteintes de MPS II moins sévère peuvent vivre jusqu'à 50 ans ou plus, bien que des complications respiratoires et cardiaques puissent contribuer à un décès prématuré.

MPS type III (aussi appelé syndrome Sanfilippo) se caractérise par des symptômes neurologiques graves, notamment démence, comportement agressif, hyperactivité, épilepsie, une certaine surdité et une perte de vision, et une incapacité à dormir pendant plus de quelques heures à la fois. La mucopolysaccharidose de type III affecte les enfants différemment et progresse plus rapidement chez certains enfants que chez d'autres. Le développement précoce des habiletés mentales et motrices peut être quelque peu retardé. Chez les enfants malades, il y a une diminution marquée de la capacité d'apprentissage entre l'âge de 2 et 6 ans, suivie d'une perte possible des compétences linguistiques et d'une perte auditive partielle ou complète. Ces enfants ont tendance à perdre d'abord les mots appris, puis à perdre la fonction motrice. Certains enfants peuvent ne jamais apprendre à parler. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les enfants deviennent plus instables sur leurs jambes et la plupart d'entre eux ne peuvent pas marcher à l'âge de 10 ans.

L'espérance de vie des patients atteints de MPS de type III est extrêmement diversifiée. La plupart des personnes atteintes de MPS III vivent jusqu'à l'adolescence et certaines vivent entre 20 et 30 ans.

Il existe quatre sous-types différents de mucopolysaccharidose de type III, dont chacun est causé par un changement dans une autre enzyme nécessaire pour décomposer complètement la chaîne de sucre de l'héparane sulfate. Il y a peu de différence clinique entre ces quatre types, mais les symptômes semblent être les plus sévères et semblent progresser plus rapidement chez les enfants atteints de type A.

• La MPS IIIA est causée par une enzyme héparane manquante ou altérée N- sulfatase.
• La MPS IIIB est causée par l'absence ou la déficience de l'enzyme alpha N- acétylglucosaminidase.
• La MPS IIIC résulte de l'absence ou de l'altération de l'enzyme acétyl-CoA: alpha-glucosaminide acétyltransférase
• La MPS IIID est causée par un manque ou une déficience d'une enzyme N- acétylglucosamine-6-sulfate.

Type MPS IV (aussi appelé Syndrome de Morquio) a deux sous-types, qui résultent de l'absence ou du manque d'enzymes N- l'acétylgalactosamine-6-sulfatase (type A) ou la bêta-galactosidase (type B), nécessaires pour briser la chaîne de sucre du sulfate de kératane. Les signes cliniques sont similaires pour les deux types, mais moins prononcés dans les MPS de type IVB. Début entre 1 et 3 ans. Les complications neurologiques comprennent la compression du nerf rachidien et de la racine nerveuse à la suite de changements squelettiques extrêmes et progressifs, ainsi que la perte auditive et l'opacité de la cornée.

La croissance physique ralentit et s'arrête souvent à l'âge de 8 ans. Parmi les nombreuses anomalies squelettiques observées chez les personnes atteintes du syndrome de Morquio, les os qui stabilisent la connexion entre la tête et le cou peuvent être déformé (hypoplasie odontoïde) et une intervention chirurgicale appelée fusion cervicale peut sauver des vies gamin. D'autres changements squelettiques incluent un sternum saillant, une colonne vertébrale incurvée d'un côté à l'autre et d'arrière en avant, et une déformation de l'articulation du genou (lorsque les genoux se plient et se touchent). La respiration restreinte, la raideur articulaire et les maladies cardiaques sont également courantes. Les enfants atteints de MPS de type IV plus sévère ne peuvent vivre plus de 20 à 30 ans.

Type MPS VI (aussi appelé Syndrome de Maroto-Lamy) est causée par une enzyme insuffisante N- acétylgalactosamine-4-sulfatase. La MPS de type VI présente divers symptômes graves. Bien que les enfants aient généralement un développement intellectuel normal, ils partagent de nombreux symptômes physiques généraux trouvés dans la mucopolysaccharidose sévère de type I. En plus des nombreuses complications neurologiques observées dans d'autres troubles de la MPS, les personnes atteintes de MPS de type VI il y a un épaississement de la dure-mère (la membrane qui entoure et protège le cerveau et la moelle épinière), ce qui peut conduire surdité. Les problèmes oculaires comprennent l'opacité de la cornée, glaucome (un groupe de maladies qui endommagent le nerf optique), gonflement du nerf optique ou du disque et dégénérescence du nerf optique.

La croissance est normale chez les enfants au début, mais s'arrête brusquement à l'âge de 8 ans. Les changements squelettiques sont progressifs et cela limite les mouvements. Presque tous les enfants souffrent d'une forme de maladie cardiaque, généralement avec un dysfonctionnement valvulaire.

Type MPS VII (aussi appelé syndrome de Sly) - l'une des formes les moins courantes de mucopolysaccharidose. La maladie est causée par une déficience de l'enzyme bêta-glucuronidase. Dans sa forme la plus rare, la MPS de type VII provoque hydropisie du foetus, dans lequel une quantité excessive de liquide est retenue dans le corps. Le taux de survie dans ces cas est généralement de plusieurs mois ou moins. La plupart des enfants atteints de MPS de type VII sont moins gravement touchés. Les symptômes neurologiques peuvent inclure un retard mental léger à modéré à l'âge de 3 ans, une hydrocéphalie, un nerf pincé, une certaine perte de vision, une raideur articulaire et une limitation des mouvements. En plus des problèmes squelettiques, certaines personnes peuvent avoir des crises récurrentes au cours des premières années de la vie. pneumonie. La plupart des enfants atteints de MPS de type VII survivent jusqu'à l'adolescence ou l'adolescence.

Type MPSIX se produit à la suite d'un déficit en hyaluronidase. Il s'agit d'un type extrêmement rare de mucopolysaccharidose. Le mouvement et l'intelligence ne sont pas affectés. Les symptômes comprennent des nodules des tissus mous situés autour des articulations avec des épisodes de gonflement douloureux des masses tissulaires et une douleur qui disparaît spontanément en 3 jours. Les autres signes comprennent de légers changements du visage, une petite taille, de multiples masses de tissus mous et une certaine érosion osseuse observée sur les radiographies pelviennes.

Causes et facteurs de risque

Tous les troubles MPS résultent d'une déficience ou d'un dysfonctionnement d'un certain une enzyme nécessaire pour décomposer le sulfate de dermatane, le sulfate d'héparane ou le sulfate de kératane, séparément ou ensemble. L'incapacité à décomposer ces mucopolysaccharides conduit à leur accumulation dans les cellules, les tissus et les organes de tout le corps. Tous ces troubles sont hérités de manière autosomique récessive, à l'exception du syndrome de Hunter (MPS type 2), qui est un trouble récessif lié à l'X.

Les maladies génétiques sont définies par des modifications anormales du gène de l'enzyme pour chaque maladie, dont l'une est transmise par le père et l'autre par la mère. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc de donner naissance à un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %.

Les troubles génétiques récessifs liés à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femmes ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est désactivé et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Une femme qui a un gène anormal sur l'un de ses chromosomes X est porteuse de la maladie. Les femmes porteuses ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie, car il s'agit généralement du chromosome X avec le gène anormal désactivé. Les hommes ont un chromosome X, et s'ils héritent du chromosome X contenant le gène de la maladie, ils développeront la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles qui en seront porteuses. Les mâles ne peuvent pas transmettre le gène lié à l'X à leurs fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la progéniture mâle.

Populations affectées

La prévalence de toutes les formes de mucopolysaccharidose est estimée à 1 sur 25 000 naissances. Cependant, du fait que les mucopolysaccharidoses, en particulier les formes bénignes de maladies, restent souvent méconnues, ces les maladies sont sous-diagnostiquées ou mal diagnostiquées, ce qui rend difficile la détermination de leur fréquence réelle parmi les la population générale.

Les estimations pour des types spécifiques de mucopolysaccharidose vont de: 1 sur 100 000 pour le syndrome de Hurler; 1 sur 500 000 pour le syndrome de Scheie; 1 personne sur 115 000 souffre du syndrome de Hurler-Scheie; 1 sur 70 000 avec le syndrome de Sanfilippo; 1 sur 200 000 avec le syndrome de Morquio; et moins de 1 personne sur 250 000 est atteinte du syndrome de Sly. Le syndrome de Hunter survient principalement chez les hommes. Dans des cas extrêmement rares, la maladie a été rapportée chez les femmes. L'incidence du syndrome de Hunter est estimée à 1 sur 100 000 à 150 000 nouveau-nés garçons.

Plus de 40 différents maladies de surcharge lysosomale.

Diagnostique

L'examen clinique et les tests pour détecter une excrétion excessive de mucopolysaccharides dans l'urine sont les premières étapes du diagnostic de la maladie MPS. Pour un diagnostic définitif, des tests enzymatiques (test de diverses cellules ou de sang en culture pour les déficiences enzymatiques) sont nécessaires. Le diagnostic prénatal par amniocentèse et prélèvement de villosités choriales peut confirmer si le fœtus est atteint. Le conseil génétique peut aider les parents ayant des antécédents familiaux de MPS à déterminer s'ils sont porteurs d'un gène muté de la maladie.

Traitements standards

Il n'existe actuellement aucun remède pour ces troubles. Les soins médicaux visent à traiter les maladies systémiques et à améliorer la qualité de vie humaine. Les changements alimentaires n'empêcheront pas la maladie de progresser.

La chirurgie peut aider à drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien du cerveau et à libérer les nerfs et les racines nerveuses qui ont été comprimés par des anomalies squelettiques et autres. La transplantation cornéenne peut améliorer la vision chez les personnes présentant une opacité cornéenne importante. L'ablation des amygdales et des végétations adénoïdes peut améliorer la respiration chez les personnes souffrant de troubles obstructifs des voies respiratoires et d'apnée du sommeil. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'insérer chirurgicalement un tube endotrachéal pour faciliter la respiration.

La thérapie de remplacement enzymatique est actuellement utilisée pour traiter les MPS I, MPS II, MPS IVA, MPS VI et MPS VII, et est également testé pour d'autres troubles associés à mucopolysaccharidoses. La thérapie de remplacement enzymatique implique l'administration intraveineuse d'une solution contenant une enzyme qui n'est pas présente dans le corps. Il ne traite pas les manifestations neurologiques de la maladie, mais s'est avéré efficace pour réduire les symptômes et la douleur non neurologiques.

La greffe de moelle osseuse (BMT) et la greffe de sang de cordon (CBCT) ont eu un succès limité dans le traitement de la mucopolysaccharidose. Les signes physiques anormaux, à l'exception de ceux affectant le squelette et les yeux, peuvent être améliorés, mais les résultats neurologiques varient. La BMT et la TPK sont des procédures à haut risque et ne sont généralement effectuées qu'après un examen attentif et une consultation avec les membres de la famille.

La physiothérapie et l'exercice quotidien peuvent retarder les problèmes articulaires et améliorer la mobilité.

Prévision

Les patients atteints du syndrome de Hurler meurent généralement entre 5 et 10 ans. L'espérance de vie des patients atteints du syndrome de Scheie peut être presque normale. Les patients peuvent vivre jusqu'à la cinquième ou la sixième décennie de la vie et avoir une progéniture en bonne santé. Pour les patients atteints des syndromes de Hunter et de Sanfilippo, la mort survient généralement au moment de la puberté. Dans la forme classique du syndrome de Morquio, les gens ne vivent pas longtemps non plus, la mort survient généralement à l'âge de 20 à 40 ans. Chez les patients atteints du syndrome de Maroto-Lamy sévère, la mort survient généralement au début de l'âge adulte.

- Mucopolysaccharidose de type I (syndrome de Hurler).

Les patients atteints du syndrome de Hurler ont un mauvais pronostic. Les enfants atteints de cette maladie ont des handicaps physiques et mentaux progressifs importants. La mort peut survenir à la fin de l'enfance, au début de l'adolescence ou à l'âge adulte.

- Mucopolysaccharidose de type II (syndrome de Hunter).

L'espérance de vie dans la forme précoce (sévère) est de 10 à 20 ans; pour la forme tardive (forme légère) - 20-60 ans.

- Mucopolysaccharidose de type III (syndrome de Sanfilippo).

La léthargie sévère est le problème clinique le plus important. Les patients peuvent avoir un QI inférieur à 50. Les cas graves entraînent la mort avant que le patient n'atteigne l'âge de 20 ans.

- Mucopolysaccharidose de type IV (syndrome de Morquio).

Les anomalies osseuses sont un problème grave. Les petites vertèbres au sommet du cou peuvent endommager la moelle épinière, ce qui peut entraîner une paralysie. La mort peut résulter de complications cardiaques.

- Mucopolysaccharidose de type VI (syndrome de Maroto-Lamy).

L'espérance de vie se situe entre la deuxième et la troisième décennie de la vie, les patients mourant de insuffisance cardiaque. Les patients peuvent mourir plus tôt de complications cardiaques ou neurologiques, selon la gravité de la maladie.

- Mucopolysaccharidose de type VII (syndrome de Sly).

Dans les cas bénins, il a été rapporté que les patients vivaient jusqu'à 19-20 ans. L'espérance de vie est réduite en raison d'infections fréquentes des voies respiratoires supérieures, de complications neurodégénératives et d'anomalies gastro-intestinales.