Narcolepsie: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, causes, pronostic

Qu'est-ce que la narcolepsie ?

Narcolepsie Est un trouble neurologique du sommeil caractérisé par une somnolence chronique et excessive pendant la journée, parfois appelée somnolence diurne excessive (NPD). Les crises de somnolence ne peuvent durer que quelques secondes ou quelques minutes. Ces épisodes varient en fréquence d'un épisode à plusieurs au cours d'une même journée. Le sommeil nocturne peut également être perturbé.

La narcolepsie est souvent associée à trois symptômes supplémentaires - une faiblesse musculaire extrême soudaine (cataplexie), un type spécifique hallucinations qui surviennent juste avant de s'endormir ou après le réveil, et brefs épisodes de paralysie pendant éveil. La narcolepsie peut également être associée à un "comportement automatique", c'est-à-dire. avec exécution automatique de quelque chose sans enregistrement en mémoire après le réveil.

L'incidence de la narcolepsie est d'environ 1 en 2000, et la plupart des chercheurs croire que la maladie reste non diagnostiquée ou mal diagnostiquée dans de nombreux malade. Il existe de plus en plus de preuves que la narcolepsie est une maladie auto-immune. Maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur des tissus ou des cellules sains. Dans la narcolepsie, le système immunitaire détruit certaines cellules du cerveau qui produisent un peptide appelé hypocrétine (orexine). L'hypocrétine affecte de nombreuses fonctions cérébrales, mais les détails de son action ne sont pas encore clairs. La raison pour laquelle le système immunitaire attaque les cellules saines dans la narcolepsie est inconnue, mais des facteurs environnementaux et génétiques peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie.

Signes et symptômes

Le développement et la gravité des symptômes associés à la narcolepsie varient considérablement d'une personne à l'autre. Les premiers symptômes apparaissent un à un; l'apparition de nouveaux symptômes peut prendre des années, la cataplexie précédant généralement la somnolence. La narcolepsie débute généralement chez un adolescent dont les symptômes initiaux sont légers mais s'aggravent avec l'âge. Parfois, les symptômes ne changent pas pendant des mois, et parfois les symptômes peuvent changer très rapidement. Selon la gravité de la maladie, la narcolepsie peut considérablement affecter la routine quotidienne d'une personne, perturbant tous les aspects de sa vie.

La somnolence diurne excessive (NPD) est généralement le premier signe de narcolepsie. Les personnes atteintes de narcolepsie connaissent généralement des périodes de somnolence, de fatigue, de manque d'énergie, un désir irrésistible de dormir (« attaques de sommeil ») et/ou une incapacité à résister au sommeil. Cette prédisposition à une somnolence interminable et/ou à un endormissement peut survenir tous les jours, mais sa gravité varie d'un jour à l'autre et au cours de chaque jour. Ces épisodes sont plus susceptibles de se produire lors d'activités monotones et ennuyeuses telles que regarder la télévision. Cependant, les crises peuvent survenir à tout moment, même lorsqu'une personne marche, parle, mange ou conduit. Par conséquent, la narcolepsie peut sérieusement perturber la vie d'une personne. Les gens peuvent s'endormir pendant de courtes périodes allant de quelques secondes à quelques minutes.

La narcolepsie peut également interférer avec les habitudes de sommeil la nuit. Les personnes malades peuvent se réveiller fréquemment pendant la nuit et peuvent rester éveillées pendant de longues périodes de la nuit. Malgré des habitudes de sommeil perturbées, le temps de sommeil total des personnes atteintes de narcolepsie toutes les 24 heures est généralement normal, car ils dorment plusieurs fois pendant de courtes périodes de la journée et de la nuit.

De nombreuses personnes atteintes de narcolepsie souffrent de faiblesse et de perte soudaine de tonus musculaire (cataplexie). Cela se produit souvent lors d'émotions intenses telles que le rire, la colère, l'exaltation et/ou la surprise. Les épisodes de cataplexie peuvent survenir sous forme de courtes périodes de faiblesse musculaire partielle et peuvent varier en durée et en gravité. Dans certains cas, une attaque cataplectique peut être subtile. Les patients peuvent avoir des épisodes très courts et légers, à la suite desquels les genoux se déforment, la mâchoire devient rebondie, les paupières ou la tête s'affaissent. Parfois, dans les cas graves, il peut y avoir une perte presque complète du contrôle musculaire, qui dure plusieurs minutes. Lors d'une crise cataplectique sévère, la parole et le mouvement peuvent devenir difficiles ou impossibles, bien que la perte de conscience ne se produise pas. La cataplexie peut s'améliorer à mesure que les personnes malades vieillissent.

Certaines personnes atteintes de narcolepsie n'ont pas de cataplexie et ne sont pas tenues de diagnostiquer la narcolepsie. La cataplexie se développe généralement quelques semaines ou quelques mois après le début d'une somnolence diurne excessive. Dans de rares cas, la cataplexie peut précéder le développement d'une difficulté à maintenir la vigilance.

Certaines personnes atteintes de narcolepsie peuvent avoir des hallucinations qui peuvent survenir au début ou à la fin de leur période de sommeil. Ils sont souvent brillants et intimidants. Des exemples d'hallucinations peuvent inclure la sonnerie d'un téléphone ou une personne marchant à proximité, voir des personnes ou des animaux qui ne sont pas là, ou une expérience hors du corps. Lorsque des hallucinations surviennent au réveil, elles sont appelées hallucinations hypnopompiques; lorsqu'elles surviennent à l'endormissement, on les appelle hallucinations hypnagogiques. Les hallucinations se produisent souvent en conjonction avec la paralysie du sommeil.

Les personnes atteintes de narcolepsie peuvent éprouver des "paralysie du sommeil». Ils peuvent être incapables de bouger leurs membres ou leur tête ou de parler pendant une courte période. Les épisodes de paralysie du sommeil sont très courts et coïncident généralement avec l'endormissement ou le réveil. Après ces courts épisodes, tous les mouvements des personnes affectées sont restaurés.

Certaines personnes atteintes peuvent également ressentir des symptômes supplémentaires, notamment de la fatigue, dépression, difficultés de concentration et problèmes de mémoire. Syndrome de mouvement périodique des membres et apnée du sommeil chez les personnes atteintes de narcolepsie.

Causes et facteurs de risque

La narcolepsie cataplexique (type 1) est associée à de faibles niveaux d'une substance chimique cérébrale spécifique appelée hypocrétine (également connue sous le nom d'orexine). Ce produit chimique joue un rôle important dans la régulation du sommeil et d'autres fonctions. L'hypocrétine agit également comme un neurotransmetteur, un produit chimique qui modifie, améliore ou transmet l'influx nerveux d'une cellule nerveuse (neurone) à une autre, permettant aux cellules nerveuses communiquer. Les chercheurs ont découvert que le nombre de neurones qui produisent l'hypocrétine est considérablement réduit chez les personnes atteintes de narcolepsie. Les neurones qui produisent l'hypocrétine se trouvent dans l'hypothalamus, une zone du cerveau qui régule de nombreuses fonctions, notamment le sommeil, l'appétit et la température corporelle. Chez certaines personnes, jusqu'à 80-90% des neurones hypothalamiques qui produisent l'hypocrétine sont perdus.

En 2009, des chercheurs ont découvert que les personnes atteintes de narcolepsie présentaient des changements dans un gène connu sous le nom de gène du récepteur des cellules T. (Les cellules T sont des cellules immunitaires spécialisées qui jouent un rôle dans toutes les réponses du système immunitaire.) Cette variante du récepteur des cellules T donne aux gens une prédisposition génétique à développer la narcolepsie. La prédisposition génétique signifie qu'une personne porte le ou les gènes de la maladie, mais le trouble peut ne pas se manifester à moins que d'autres facteurs supplémentaires ne soient présents. Les facteurs génétiques associés à la narcolepsie ne sont pas suffisants pour provoquer la maladie à eux seuls.

De nombreux cas de narcolepsie sont étroitement liés à un groupe de gènes connu sous le nom de complexe antigène leucocytaire humain (HLA), situé sur le chromosome humain 6. Ces gènes jouent un rôle dans la régulation du bon fonctionnement du système immunitaire. Les patients ont souvent des variantes de certains de ces gènes. Le rôle exact et la signification de ces HLA dans la narcolepsie ne sont pas entièrement compris. La plupart des troubles associés au complexe HLA ont une composante immunologique du trouble, due soit à l'auto-immunité, soit à une réponse inappropriée du système immunitaire à une substance étrangère. Les chercheurs pensent que le HLA et une variante des lymphocytes T trouvés chez les personnes atteintes de narcolepsie interagissent de manière à provoquer la destruction des cellules cérébrales qui produisent l'hypocrétine.

La cause exacte de la narcolepsie sans cataplexie (type 2) est inconnue.

Populations affectées

Le nombre exact de personnes atteintes de narcolepsie en Russie est inconnu. Une estimation est que la prévalence se situe entre 0,03 et 0,16 pour cent de la population totale dans divers groupes ethniques à travers le monde. Une étude américaine a révélé que l'incidence des nouveaux cas de narcolepsie est de 0,74 pour 100 000 années-personnes dans la population générale des États-Unis. On estime que 1 personne sur 2 000 dans la population générale souffre de ce trouble. Cependant, comme la narcolepsie est souvent mal comprise ou mal diagnostiquée, il est difficile de déterminer sa véritable incidence dans la population générale.

La narcolepsie peut se développer à tout moment entre la petite enfance et 50 ans. Deux périodes de pointe ont été identifiées; l'un a environ 15 ans et l'autre environ 36 ans. Certains chercheurs pensent que la narcolepsie n'est pas diagnostiquée chez les enfants. La narcolepsie dure généralement toute la vie. Bien que la nature et la gravité des symptômes du patient puissent changer avec le temps, la maladie ne progresse pas.

La narcolepsie a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale en 1880 par Zhelino et en 1887 par Westphalus.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux de la narcolepsie. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

• Hypersomnie idiopathique Est une maladie rare caractérisée par des épisodes de somnolence extrême qui se produisent sans cause connue (idiopathique). Les épisodes peuvent être chroniques ou persistants. Le trouble diffère de la narcolepsie en ce que les patients n'ont pas d'épisodes de sommeil soudain et ne développent pas de cataplexie. De plus, les personnes touchées ne se sentent pas reposées après avoir dormi. Certaines personnes atteintes d'hypersomnie idiopathique dorment pendant de longues périodes (p. ex., plus de 10 heures); d'autres dorment pendant des périodes plus courtes (par exemple, moins de 10 heures). L'hypersomnie idiopathique peut perturber de nombreux aspects de la vie. Des changements de comportement et certains médicaments sont utilisés pour traiter le trouble.
• Apnée du sommeil- un trouble du sommeil courant caractérisé par des interruptions temporaires et répétitives de la respiration pendant le sommeil. Les symptômes du trouble comprennent des interruptions fréquentes du sommeil la nuit, une somnolence excessive dans pendant la journée, ronflements bruyants, irritabilité, manque de concentration et/ou troubles cognitifs capacités. L'apnée du sommeil est souvent associée à obésité, y compris l'obésité dans le cou et la présence d'un rétrécissement des voies respiratoires dans le cou. Dans le syndrome d'apnée obstructive du sommeil, la forme la plus courante d'apnée du sommeil, la difficulté à respirer est interrompue par un affaissement des voies respiratoires. Ensuite, un réveil partiel peut se produire et la personne peut respirer. Le sommeil reprend lorsque la respiration recommence. L'apnée du sommeil non traitée peut être associée à une pression artérielle élevée (hypertension artérielle), rythme cardiaque irrégulier et risque accru crise cardiaque, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral et Diabète.
• syndrome de Kleine–Levin (syndrome de la belle au bois dormant) - une maladie rare caractérisée par un besoin de sommeil excessif (hypersomnie) (c'est-à-dire jusqu'à 20 heures par jour); apport alimentaire excessif (hyperphagie compulsive); et des changements de comportement tels qu'une libido anormalement désinhibée. Lorsqu'ils sont éveillés, les patients peuvent présenter de l'irritabilité, un manque d'énergie (léthargie) et/ou un manque d'émotion (apathie). Ils peuvent également apparaître confus (désorientés) et avoir des hallucinations. Les symptômes du syndrome de Kleine-Levin sont cycliques. La victime peut ne pas ressentir de symptômes pendant des semaines ou des mois. S'ils sont présents, les symptômes peuvent persister pendant des jours à des semaines. Dans certains cas, les symptômes associés au syndrome de Kleine-Lewin disparaissent avec le temps avec l'âge. Cependant, les épisodes peuvent se reproduire plus tard dans la vie. La cause exacte du syndrome de Kleine-Levin n'est pas connue.

Des symptômes similaires à ceux de la narcolepsie peuvent également survenir après des tumeurs cérébrales (intracrâniennes), un traumatisme cuir chevelu, durcissement des artères dans le cerveau (artériosclérose cérébrale), psychose et/ou quantités excessives de protéines dans le sang en raison de insuffisance rénale. Hypothyroïdie, syndrome de retard de phase de sommeil, trouble des mouvements périodiques des membres, dépression, hypoglycémie et d'autres conditions peuvent également provoquer une somnolence diurne excessive.

Diagnostique

La narcolepsie est diagnostiquée sur la base d'un examen clinique approfondi;

• une histoire complète du patient et de sa famille;
• examen objectif des symptômes caractéristiques (par exemple, somnolence diurne excessive, potentiellement associée à une cataplexie, des hallucinations hypnagogiques et/ou une paralysie du sommeil);
• recherche spécialisée sur le sommeil.

Les deux principaux tests utilisés pour diagnostiquer la narcolepsie sont la polysomnographie nocturne (PSG) suivie du test de latence d'endormissement multiple (MTLS). Le PSG est un test de sommeil qui mesure en continu divers paramètres, notamment changements dans les ondes cérébrales, la fréquence cardiaque, les mouvements oculaires, les mouvements des membres, le tonus musculaire et souffle. Le PSG est généralement suivi du MTLS, qui mesure la vitesse à laquelle une personne s'endort toutes les deux heures pendant la journée (4 ou 5 fois). Les personnes atteintes de narcolepsie s'endorment plus facilement pendant la journée que les personnes sans narcolepsie. De plus, ils entreront dans le rêve (sommeil à mouvements oculaires rapides) même pendant une courte sieste, ce qu'une personne en bonne santé et profondément endormie ne peut pas faire.

Les personnes atteintes de narcolepsie ont souvent des niveaux extrêmement bas d'hypocrétine dans leur liquide céphalo-rachidien. L'analyse du liquide céphalo-rachidien pour les niveaux d'hypocrétine peut aider à diagnostiquer la narcolepsie.

Traitements standards

Le traitement de la narcolepsie se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne présente. Divers médicaments peuvent aider à soulager certains symptômes associés à la narcolepsie.

Pour les personnes qui souffrent de somnolence diurne excessive et d'épisodes de sommeil, le traitement peut inclure l'administration de certains stimulants, tels que le Modafinil (Provigil). Le modafinil a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la somnolence diurne excessive dans la narcolepsie en 1999. Le modafinil est actuellement le médicament le plus largement prescrit pour la somnolence diurne excessive. Le mécanisme d'action du médicament est différent des autres stimulants et n'affecte pas la vigilance ou la mémoire. De plus, les preuves suggèrent que le traitement par le modafinil n'est pas associé à une dépendance ou à des symptômes. sevrage et peut donc être une alternative efficace aux autres traitements de la somnolence diurne excessive. Le modafinil est généralement associé à moins d'effets secondaires que les médicaments précédents utilisés pour traiter cette maladie.

Les médicaments précédents qui ont été utilisés pour traiter la somnolence diurne excessive dans la narcolepsie comprennent le méthylphénidate (Ritalin, méthyline), la méthamphétamine ou la dextroamphétamine. Ces médicaments stimulent le système nerveux central et sont encore utilisés lorsque le modafinil est inefficace. Étant donné que ces médicaments peuvent être associés à certains effets secondaires, notamment la nervosité, l'insomnie ou irritabilité, nécessite une surveillance attentive de la part des médecins pour assurer des ajustements appropriés de la posologie et de l'efficacité telle thérapie. De plus, si le traitement est interrompu, une surveillance étroite et une observation à long terme par les médecins peuvent être nécessaires.

Les stimulants supplémentaires qui ont été utilisés pour traiter la somnolence diurne excessive et la narcolepsie comprennent le manzindole, la sélégiline et la pémoline.

Divers médicaments ont été utilisés pour traiter la cataplexie. Le médicament orphelin Xyrem, fabriqué par Jazz Pharmaceuticals, a été approuvé par la FDA pour le traitement de la cataplexie, de la perte soudaine de contrôle musculaire et de la faiblesse associée à la narcolepsie. Xyrem est également efficace pour améliorer le sommeil nocturne chez les personnes atteintes de narcolepsie. Certaines personnes atteintes de narcolepsie qui ont reçu de fortes doses du médicament ont connu des améliorations de la somnolence diurne. Cependant, Xyrem est potentiellement associé à des effets secondaires graves. Le nom générique de Xyrem est hydroxybutyrate de sodium et est également connu sous le nom d'acide gamma hydroxybutyrique (GHB).

Les personnes atteintes de cataplexie, de paralysie du sommeil et/ou d'hallucinations hypnagogiques peuvent être traitées avec certains antidépresseurs. Plus précisément, les médecins prescrivent souvent des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, qui suppriment le sommeil paradoxal, pour soulager ces symptômes. Ces médicaments comprennent, par exemple, la fluoxétine (Prozac, Serafem et autres), la sertraline (Zoloft), l'atomoxétine (Strattera) et la venlafaxine (Effexor). Les effets secondaires les plus courants sont une diminution de la libido et un orgasme retardé. D'autres effets secondaires peuvent inclure des problèmes digestifs, de l'anxiété, des maux de tête et de l'insomnie. Les antidépresseurs tricycliques plus anciens tels que l'imipramine, la désimipramine, la protriptyline et la clomipramine peuvent également être efficace pour réduire la cataplexie, la paralysie du sommeil et/ou les hallucinations, mais de nombreuses personnes s'inquiètent des effets secondaires comprenant bouche sèche et constipation.

Au-delà de la pharmacothérapie, de nombreuses personnes ont bénéficié d'une modification du comportement. Pour les personnes atteintes de narcolepsie, des habitudes de sommeil régulières sont importantes, notamment en assurant des heures de coucher régulières et en évitant les interruptions de sommeil. Si possible, faire des siestes régulières pendant la journée peut aider à contrôler la somnolence diurne excessive. L'exercice régulier est également recommandé. Les personnes atteintes devraient discuter avec leur médecin des habitudes de sommeil appropriées.

Prévision

Les personnes atteintes de narcolepsie ont un risque significativement plus élevé de décès ou de blessures graves dues à la circulation routière accidents ou accidents du travail, et ils doivent éviter les situations dans lesquelles de tels accidents peuvent se produire cas.