Myopathie non maline: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la myopathie non maline ?

Myopathie non maline Est une maladie musculaire génétique rare. Selon la gravité de la maladie et l'âge d'apparition, six sous-types cliniques différents de myopathie à némaline ont été identifiés, allant de sévère à apparition congénitale (à la naissance), qui est généralement fatale dans les premiers mois de la vie, à des formes moins sévères avec apparition dans l'enfance ou l'âge adulte âge.

La plupart des personnes touchées ont une forme plus légère de la maladie, connue sous le nom de myopathie némaline congénitale typique, et peuvent marcher et être actives. Le type de transmission varie en fonction de la cause génétique sous-jacente. Les symptômes caractéristiques de toutes les formes de myopathie à némaline comprennent une faiblesse musculaire, une diminution du tonus musculaire (hypotension) et des réflexes diminués ou absents. Pour la plupart des gens, la faiblesse musculaire est statique (pas progressive) au fil du temps.

La myopathie non maline se caractérise par une faiblesse musculaire et la présence de structures minces, filamenteuses ou en forme de bâtonnets appelées «corps némalines» lorsqu'elles sont examinées au microscope à partir d'une biopsie musculaire. Le préfixe « neme » vient du grec et signifie « filiforme ». Les corps non maliniques sont constitués d'amas de protéines musculaires dues à des mutations dans les gènes qui codent pour les composants protéiques du filament musculaire fin.

Signes et symptômes

L'âge d'apparition et la gravité des symptômes et des signes associés à la myopathie non maline varient considérablement d'un patient à l'autre. Certains patients atteints de myopathie non maline naissent immédiatement ou développent la maladie peu de temps après la naissance (apparition congénitale). Moins fréquemment, la maladie peut se développer dans l'enfance ou encore moins souvent à l'âge adulte.

Les principales manifestations cliniques de la myopathie à némaline sont une faiblesse musculaire, une hypotension et des réflexes diminués ou absents. La faiblesse musculaire est généralement plus prononcée dans les muscles du visage, du cou et des muscles proximaux. Les muscles proximaux sont les muscles les plus proches du centre du corps, tels que l'épaule, le bassin, les avant-bras et les jambes.

Parce que les muscles faciaux sont impliqués, les personnes affectées peuvent développer des caractéristiques faciales distinctives, y compris un visage allongé, une mâchoire déplacée plus en arrière que d'habitude (rétrognathie) et fortement courbée palais de la bouche. La faiblesse musculaire peut également causer des difficultés à parler (dysarthrie) et à avaler, ce qui rend l'alimentation difficile. Certains bébés atteints de myopathie non maline peuvent avoir besoin d'une sonde d'alimentation. Des problèmes respiratoires (voies respiratoires) peuvent également survenir en raison d'une faiblesse musculaire.

Les nourrissons atteints sont souvent retardés dans l'acquisition de compétences motrices telles que le contrôle de la tête, la position assise ou debout. La plupart des bébés n'ont pas d'autres problèmes de développement et leur intelligence n'est généralement pas affectée.

À mesure que les gens vieillissent, ils peuvent développer une raideur articulaire, qui se produit lors de l'épaississement et du raccourcissement des tissus, tels que les fibres musculaires, provoquer une déformation et restreindre le mouvement de la zone touchée (contractures), poitrine creuse, mouvements anormaux d'un côté à l'autre, courbure la colonne vertébrale (scoliose) ou une rigidité anormale de la colonne vertébrale.

Six manifestations cliniques différentes de la myopathie à némaline ont été identifiées.

- Myopathie à némaline congénitale typique.

C'est la forme la plus courante de myopathie à némaline, représentant environ la moitié de tous les cas. Cette forme est présente pendant ou peu après la naissance, ou quelque part au cours de la première année de vie. Les nourrissons atteints peuvent présenter une faiblesse musculaire, une hypotension entraînant une « léthargie » anormale et des difficultés à s'alimenter. La faiblesse musculaire est moins prononcée dans la forme congénitale typique que dans les formes congénitales sévères ou congénitales intermédiaires. Certains bébés atteints de cette forme peuvent avoir une faiblesse musculaire importante à la naissance, qui s'améliore avec l'âge.

La faiblesse des muscles respiratoires est fréquente et peut provoquer des difficultés respiratoires et une hypoventilation nocturne - une condition dans laquelle une respiration insuffisante pendant le sommeil entraîne une augmentation du taux de dioxyde de carbone dans le sang (hypercarbie). Certains bébés peuvent avoir une démarche de dandinement anormale, des difficultés à avaler (dysphagie), difficulté à parler (dysarthrie) et tonalité nasale de la voix. Les nourrissons affectés peuvent également éprouver un retard dans l'acquisition des habiletés motrices de base telles que lever la tête, s'asseoir ou se tenir debout. Dans de rares cas, un retard dans l'atteinte des jalons moteurs peut être le premier signe d'un trouble.

La faiblesse musculaire chez les nourrissons atteints d'une maladie congénitale typique affecte généralement les muscles proximaux, mais dans de rares cas, elle peut propager et infecter les muscles distaux, c'est-à-dire les muscles situés plus loin du centre du corps et comprenant les muscles des bras et des jambes, ainsi que les mains mains et pieds. La faiblesse musculaire associée à la forme typique ne progresse généralement pas. Cependant, pendant les pics de croissance liés à la puberté, certaines personnes éprouvent aggravation progressive de la faiblesse musculaire, qui peut éventuellement nécessiter une utilisation fauteuil roulant. La plupart des personnes atteintes de myopathie à némaline congénitale typique finissent par marcher seules.

- Myopathie grave congénitale (néonatale) à némaline.

Cette forme de myopathie se manifeste à la naissance et représente environ 16 % des cas. Les nourrissons atteints présentent une faiblesse musculaire sévère et une hypotension sévère. Les bébés atteints de cette forme de myopathie à némaline ont des difficultés à téter et à avaler, ce qui entraîne des difficultés d'alimentation, de petits mouvements spontanés et provoque des troubles respiratoires échec. Certains bébés peuvent avoir un passage ou un reflux (reflux) du contenu de l'estomac ou de l'intestin grêle dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien).

Dans de rares cas, cette forme de myopathie à némaline a été associée à une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) et la présence de contractures multiples (arthrogrypose multiple congénitale). Des fractures peuvent également survenir. Des lésions graves des muscles respiratoires entraînent souvent une insuffisance respiratoire potentiellement mortelle, et la faiblesse des muscles bulbaires (déglutition) augmente le risque d'aspiration. pneumonie (dans lequel un liquide ou un aliment est inhalé dans les poumons).

- Myopathie congénitale intermédiaire à némaline.

Cette forme de myopathie à némaline est moins sévère que la forme congénitale sévère et plus sévère que la forme congénitale typique. Il représente environ 20 pour cent des cas. Cette forme de la maladie est caractérisée par le développement précoce de contractures. À mesure que les enfants affectés vieillissent, ils sont souvent retardés dans l'acquisition de la motricité ou incapables de s'asseoir ou de marcher seuls. Les enfants atteints d'un trouble congénital intermédiaire ont souvent besoin d'un fauteuil roulant ou d'une assistance respiratoire continue (ventilation) pendant l'enfance.

- Myopathie non maline d'apparition infantile.

Cette forme de myopathie à némaline apparaît généralement entre 10 et 20 ans et représente environ 13% des cas. Il n'affecte généralement pas le développement des habiletés motrices précoces. Parfois, pendant l'adolescence ou au début de la vingtaine, les personnes atteintes développent une faiblesse musculaire lentement progressive. Les personnes malades peuvent ne pas être en mesure de plier le pied vers la jambe (abaisser le pied). En fin de compte, tous les muscles de la cheville et du bas de la jambe sont impliqués. Dans une famille atteinte de cette forme de myopathie à némaline, deux membres avaient besoin d'un fauteuil roulant à l'âge de 40 ans.

- Myopathie non maline de l'adulte.

L'apparition et la gravité de cette forme de myopathie à némaline varient. Il est extrêmement rare, ne représentant que 4% des cas. La forme adulte survient chez les personnes âgées de 20 à 50 ans qui développent une faiblesse musculaire générale pouvant progresser rapidement. Des douleurs musculaires (myalgies) peuvent également survenir. L'implication de certains muscles du cou peut rendre difficile la prise de la tête et la faire couler.

Bien que rares, certaines personnes peuvent développer des complications respiratoires ou cardiaques, souvent associées à une faiblesse musculaire croissante. Cette forme de myopathie à némaline peut différer de la forme génétique ou héréditaire de la maladie.

- Myopathie non maline amish.

Cette forme de myopathie a été identifiée dans plusieurs familles apparentées de la communauté amish. Le début survient peu de temps après la naissance et les nourrissons touchés peuvent présenter une hypotension, des contractures multiples et tremblementqui diminuent généralement au cours des premiers mois de la vie. Les nourrissons atteints présentent une faiblesse musculaire progressive, une poitrine gravement déformée une cage avec un sternum saillant, une fonte musculaire (atrophie) et des voies respiratoires potentiellement mortelles échec.

Maladie respiratoire néonatale sévère et présence d'arthrogrypose multiple congénitale (contractures articulations, qui représentent un raccourcissement musculaire constant) entraînent souvent la mort au cours de la deuxième année la vie.

Causes

On a découvert que dix gènes causent la myopathie à némaline. La maladie peut être héréditaire sur un mode autosomique récessif ou dominant. Au moins 50 % des cas de la maladie surviennent selon une transmission autosomique récessive, et le reste sont héréditaires selon un mode autosomique dominant ou sont sporadiques (nouveaux cas dominants - première apparition dans la famille).

Les troubles génétiques sont déterminés par une combinaison de gènes pour un trait particulier, qui sont situés sur des chromosomes obtenus du père et de la mère.

Troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50 % à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Troubles génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie du gène anormal est nécessaire pour qu'une maladie apparaisse. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez une personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent à chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant né.

Chez certaines personnes, la maladie survient en raison d'une (nouvelle) mutation génétique spontanée qui se produit dans un ovule ou un spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.

Trouvé que des mutations dans le gène ACTA1 causent environ 15 à 25 % de la maladie. La plupart des mutations ACTA1 sont un changement génétique spontané (nouvelle mutation) et ne sont pas héréditaires. Cependant, certains cas résultent d'une transmission autosomique dominante et, moins fréquemment, d'une transmission autosomique récessive. Mutations génétiques ACTA1 peut provoquer des formes congénitales sévères, intermédiaires ou typiques de myopathie à némaline.

Mutations génétiques BEC ont été identifiés comme la cause d'environ 50 % des myopathies non malines. Les mutations de ce gène peuvent provoquer n'importe quelle forme de maladie, mais la plupart des personnes porteuses de la mutation BEC ont une forme congénitale typique. Mutations génétiques BEC sont hérités comme un trait autosomique récessif.

Mutations génétiques TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 et LMOD3 sont des causes plus rares de myopathie à némaline et seulement moins de familles touchées ont été signalées à ce jour.

Les gènes impliqués dans la maladie contiennent des instructions pour créer (coder) certains protéines qui jouent un rôle important dans la structure et la fonction normales de l'appareil contractile Muscle squelettique. Des mutations de ces gènes entraînent une déficience ou un dysfonctionnement de ces protéines. Ces protéines travaillent ensemble pour former des structures connues sous le nom de filaments minces, qui sont essentiellement de longues chaînes de protéines. Les fibres fines se trouvent dans le sarcomère, la principale unité structurelle et fonctionnelle du muscle strié, et elles jouent un rôle dans la formation et la fonction contractile des fibres musculaires squelettiques. Par conséquent, si ces protéines sont insuffisantes ou endommagées, la force de contraction musculaire et, dans certains cas, le développement d'une structure musculaire normale sont altérés.

Populations affectées

La myopathie non maline est une maladie rare qui touche les hommes et les femmes. L'incidence est inconnue, bien que deux études (une en Finlande et une parmi la population juive ashkénaze en Amérique) aient estimé l'incidence à 1 sur 50 000 naissances vivantes. Une incidence signalée de 1/500e dans la communauté amish.

Troubles associés

• Myopathie congénitale Terme général désignant un groupe de maladies musculaires (myopathies) présentes à la naissance (congénitales). Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse musculaire, une hypotension, une diminution des réflexes et un retard dans l'atteinte des jalons moteurs (par exemple, la marche). Dans certaines conditions, la faiblesse musculaire progresse et peut entraîner des complications potentiellement mortelles. Ce groupe de maladies comprend la cardiopathie centrale, la myopathie centrale, le déséquilibre congénital des fibres et la myopathie minimale du noyau. Les myopathies congénitales apparaissent généralement pendant la période néonatale (néonatale), mais peuvent apparaître beaucoup plus tard, même à l'âge adulte. Dans la plupart des cas, ces troubles sont hérités selon un mode autosomique récessif ou autosomique dominant.

La myopathie à némaline secondaire fait référence aux cas où des corps de némaline, qui caractérisent les fibres musculaires des personnes atteintes de myopathie à némaline, ont été observés dans d'autres maladies. Ces troubles comprennent les myopathies mitochondriales, la dystrophie myotonique de type I et la maladie de Hodgkin.

Diagnostique

La myopathie à némaline est suspectée sur la base d'une évaluation clinique minutieuse, d'un historique détaillé du patient et de sa famille et de l'identification des signes caractéristiques. Le diagnostic peut être confirmé par la présence de structures filamenteuses ou en bâtonnets (corps non malines) sur la biopsie musculaire colorée au trichrome de Gomori. Une biopsie est l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique du tissu affecté. De plus en plus, le diagnostic est fait ou confirmé par des tests génétiques moléculaires pour les mutations dans les gènes connus pour causer la maladie.

Traitements standards

Il n'y a pas de traitement spécifique pour la myopathie à némaline. Le traitement est de soutien et dirigé contre les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Les nourrissons atteints de la maladie peuvent bénéficier d'un programme d'exercices légers à modérés, de faible intensité, de massages et de techniques d'étirement. Cette thérapie vise à maintenir la force et la fonction musculaire et à prévenir le développement de contractures.

De plus, une assistance respiratoire peut être nécessaire, incluant éventuellement une ventilation mécanique pour éviter l'hypoventilation nocturne. Une surveillance attentive de la respiration est essentielle car même les personnes présentant une faiblesse musculaire minimale dans les bras et les jambes peuvent avoir des difficultés à respirer, en particulier pendant le sommeil.

Les infections des voies respiratoires inférieures doivent être traitées rapidement et agressivement pour éviter les complications. Parce que certaines personnes peuvent avoir des difficultés à s'alimenter, l'alimentation par sonde peut être nécessaire pour assurer un apport approprié en calories et en nutriments. L'orthophonie peut être nécessaire pour les personnes ayant des difficultés d'élocution ou d'élocution nasale.

Dans certains cas, diverses techniques orthopédiques, telles que l'utilisation d'appareils orthopédiques spéciaux, d'autres appareils et/ou de mesures chirurgicales, peut être recommandé pour aider à prévenir et/ou traiter certains troubles musculo-squelettiques tels que la scoliose et la contracture les articulations. Les personnes présentant une faiblesse musculaire importante des jambes peuvent éventuellement avoir besoin d'un fauteuil roulant.

Les victimes doivent être évaluées pour la fonction cardiaque car il existe un risque d'anomalies cardiaques, bien qu'il s'agisse d'une complication rare.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.

Prévision

Le pronostic dépend du type de maladie, et l'espérance de vie varie de quelques mois à une espérance de vie presque normale.