Hémoglobinurie paroxystique nocturne: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne?

Hémoglobinurie paroxystique nocturne (abr. APG) Est une maladie rare dans laquelle les globules rouges se décomposent prématurément. L'HPN est une maladie acquise des cellules souches hématopoïétiques. Les cellules souches hématopoïétiques sont créées dans la moelle osseuse, le centre spongieux des os longs du corps. Ces cellules se développent et finissent par se transformer en globules rouges, globules blancs et plaquettes. Certaines cellules souches hématopoïétiques chez les personnes atteintes d'HPN sont défectueuses et produisent donc des cellules sanguines défectueuses. Ces globules rouges HPN défectueux sont extrêmement susceptibles d'être détruits prématurément par une partie du système immunitaire d'une personne appelée système du complément.

La destruction des globules rouges (hémolyse) par le complément entraîne l'apparition d'hémoglobine dans les urines (hémoglobinurie). L'hémoglobine est un pigment rouge, riche en fer et contenant de l'oxygène dans le sang. Chez les personnes atteintes d'hémoglobinurie, l'urine peut être de couleur foncée ou sanglante. Ceci est plus visible le matin, après que l'urine a été concentrée pendant la nuit pendant le sommeil. Cependant, l'hémolyse chez les personnes atteintes d'HPN est un processus continu (c'est-à-dire qu'elle ne se produit pas seulement la nuit). L'hémoglobine dans l'urine peut ne pas toujours être visible à l'œil nu.

En plus de l'hémolyse, les personnes atteintes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne développent également des caillots sanguins récurrents, potentiellement mortels (thrombose). Les patients présentent également un certain degré de dysfonctionnement de la moelle osseuse. Un dysfonctionnement grave de la moelle osseuse entraîne de faibles taux de globules rouges et blancs et de plaquettes (pancytopénie). Les symptômes spécifiques de l'HPN varient considérablement d'une personne à l'autre, et les patients ne présentent généralement pas tous les symptômes associés à ce trouble.

Signes et symptômes

Les symptômes de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne sont dus à la formation de cellules sanguines défectueuses et au fait que la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines. Les symptômes spécifiques et la progression du trouble varient considérablement d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent présenter des symptômes bénins qui restent stables pendant de nombreuses années; d'autres peuvent présenter des symptômes graves qui peuvent progresser et entraîner des complications potentiellement mortelles.

Il est important de noterque les patients peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes atteintes doivent parler à leur médecin de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic global.

La destruction prématurée des globules rouges (hémolyse) est le principal signe clinique associé à l'HPN. L'hémolyse peut entraîner la formation d'hémoglobine dans l'urine, bien que de nombreuses personnes atteintes d'hémolyse n'aient pas d'hémoglobine visible dans leur urine. Lorsque l'hémolyse se produit, la paroi externe (membrane) de l'érythrocyte se décompose (lyse) avec la libération d'hémoglobine. L'hémoglobine est excrétée dans l'urine, ce qui rend l'urine foncée ou sanglante (hémoglobinurie). L'hémolyse se poursuit et peut s'aggraver (par exemple, une personne peut avoir un épisode hémolytique) pendant les périodes d'infection, de traumatisme ou de stress. La destruction prématurée des globules rouges peut entraîner une faible circulation des globules rouges (anémie hémolytique), qui est exacerbée par un dysfonctionnement sous-jacent de la moelle osseuse.

L'hémolyse chronique est au cœur de tous les symptômes et manifestations physiques associés à l'HPN. Une hémolyse légère peut provoquer :

• fatigue;
• Palpitations cardiaques (tachycardie);
• maux de tête;
• douleur de poitrine;
• essoufflement lors de l'exercice physique.

Si l'hémolyse est sévère, des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, notamment fatigue, somnolence diurne, difficulté à avaler (dysphagie), les contractions douloureuses qui affectent l'abdomen, l'œsophage (spasmes œsophagiens) et chez l'homme peuvent provoquer dysérection et l'impuissance. L'hémolyse chronique peut également entraîner la formation de caillots sanguins, et certains patients peuvent développer une maladie rénale chronique.

Environ 15 à 30 pour cent des personnes atteintes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne développent des caillots sanguins, en particulier dans les veines (thrombose veineuse). La cause exacte des caillots sanguins chez les personnes atteintes d'HPN n'est pas entièrement comprise. En plus des globules rouges, les cellules souches hématopoïétiques défectueuses peuvent également produire des plaquettes défectueuses. Certains chercheurs pensent que ces plaquettes défectueuses sont sujettes à la formation de caillots sanguins. L'hémolyse chronique peut également contribuer à la formation de caillots sanguins (caillots sanguins).

Les caillots sanguins peuvent être transportés par la circulation sanguine vers diverses parties du corps, ce qui peut entraîner des complications potentiellement mortelles. Les caillots sanguins peuvent réduire ou couper le flux sanguin vers divers organes, en particulier l'estomac, le foie et le cerveau. Les symptômes spécifiques associés à la thrombose veineuse dépendent de la zone spécifique du corps touchée. Par exemple, les caillots sanguins qui affectent foiepeut causer:

• jaunisse;
• douleur abdominale;
• Syndrome de Budd-Chiari.

Les caillots sanguins qui affectent l'estomac et les intestins peuvent également provoquer de graves douleurs abdominales, ballonnement ou une sensation de débordement. Les caillots sanguins dans les veines du cerveau provoquent des symptômes tels que des maux de tête ou des problèmes de réflexion. Les caillots sanguins dans les poumons peuvent causer essoufflementdifficulté à respirer et palpitations cardiaques. Dans de rares cas, des caillots sanguins peuvent se former dans les artères. Les caillots sanguins peuvent potentiellement causer des complications potentiellement mortelles en bloquant le flux sanguin vers les organes vitaux.

Tous les patients atteints d'HPN présentent un certain degré de dysfonctionnement de la moelle osseuse. Les personnes atteintes d'un dysfonctionnement de la moelle osseuse peuvent ne présenter aucun symptôme ou seulement des symptômes légers. Les personnes atteintes d'un dysfonctionnement grave de la moelle osseuse peuvent avoir de faibles taux de globules rouges et blancs et de plaquettes (pancytopénie). Les globules rouges fournissent de l'oxygène au corps, les globules blancs aident à combattre les infections et les plaquettes permettent au corps de former des caillots qui arrêtent le saignement. Un faible taux de globules rouges circulants (érythrocytes) est appelé anémique. Un faible taux de globules blancs (leucocytes) est appelé leucopénie, et un faible taux de plaquettes est appelé thrombocytopénie.

Les personnes anémiques peuvent ressentir de la fatigue, un besoin accru de sommeil, de la faiblesse, des étourdissements, irritabilité, maux de tête, peau pâle, essoufflement (essoufflement) et symptômes cardiaques, y compris les douleurs thoraciques. Les personnes atteintes de leucopénie ont un risque accru de contracter des infections bactériennes et fongiques. Les personnes atteintes de thrombocytopénie sont plus susceptibles d'avoir des ecchymoses excessives après un traumatisme minime et des saignements spontanés des muqueuses, en particulier des gencives et du nez. Les femmes atteintes de thrombocytopénie peuvent développer une augmentation de la perte de sang menstruel (ménorragie).

De nombreuses personnes atteintes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne peuvent présenter simultanément une autre affection étroitement liée connue sous le nom d'anémie aplasique acquise. Dans une moindre mesure, certaines personnes peuvent souffrir de myélodysplasie. Bien que la relation exacte entre ces troubles soit inconnue, les chercheurs pensent maintenant que l'HPN résulte de maladies auto-immunes. insuffisance de la moelle osseuse, qui est la cause de la plupart des cas d'anémie aplasique acquise et de certains cas myélodysplasie. Dans de rares cas, l'HPN peut évoluer vers une leucémie aiguë au fil du temps. La raison de cette conversion est inconnue.

Causes et facteurs de risque

Pour le développement de l'APG, deux facteurs sont nécessaires :

1. mutation génétique somatique acquise PIGAqui affecte une ou plusieurs cellules souches hématopoïétiques, créant des cellules sanguines "PNG" défectueuses,
2. et le processus qui conduit à la prolifération et à la prolifération de ces cellules souches défectueuses.

Très probablement, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne survient dans le contexte d'une insuffisance médullaire auto-immune, comme dans la plupart des cas d'anémie aplasique acquise. Les chercheurs pensent que les cellules souches défectueuses de l'HPN survivent à une attaque erronée du système immunitaire et se multiplient, tandis que les cellules souches saines sont détruites, conduisant au développement de l'HPN. La raison pour laquelle les cellules défectueuses survivent et les cellules saines sont détruites est inconnue.

Mutation génétique PIGA est une mutation somatique, ce qui signifie qu'elle se produit après la conception; elle n'est pas héréditaire et ne peut être transmise aux enfants. Cette mutation se produit par hasard, sans raison apparente (sporadiquement). Dans l'HPN, cette mutation se produit dans une cellule souche hématopoïétique (trouble clonal), qui se multiplie et se développe ensuite. La raison pour laquelle les cellules HPN se développent et se multiplient n'est pas entièrement comprise. Les scientifiques pensent que d'autres facteurs, tels que des mutations génétiques secondaires ou des facteurs immunitaires, sont nécessaires à la croissance et à la multiplication des cellules HPN. Ainsi, bien que la mutation PIGA est nécessaire au développement de l'HPN, sa présence est insuffisante pour provoquer la maladie. Dans certains cas, ce facteur supplémentaire s'est avéré être une seconde mutation somatique (en plus de PIGA), ce qui confère à la cellule mutante un avantage de croissance.

Gène PIGA produit la protéine nécessaire à la création (biosynthèse) des ancres glycosylphosphatidylinositol (GPI). Ces ancres permettent à certaines protéines de se fixer à la membrane cellulaire. Ces protéines sont appelées protéines à ancrage GPI. Dans les cellules avec mutation gène PIGA Les ancres GPI ne sont pas formées et, par conséquent, les protéines à ancre GPI ne peuvent pas se fixer aux membranes cellulaires. Certaines de ces protéines à ancrage GPI servent à protéger les cellules du système immunitaire. Par conséquent, l'absence de ces protéines de surface rend les cellules sanguines de l'HPN extrêmement sensibles à la destruction par une partie du système immunitaire connue sous le nom de système du complément. Les globules rouges HPN sont particulièrement sensibles à une destruction prématurée par le système du complément.

Le système du complément est un groupe complexe de protéines qui agissent ensemble pour combattre les infections dans le corps. Ces protéines réagissent aux bactéries, virus et autres substances étrangères présentes dans le corps. Ils travaillent avec les globules blancs pour détruire les corps étrangers dans le corps. Chez les personnes atteintes d'HPN, le système du complément détruit par erreur les cellules sanguines « PNH » en raison du manque de protéines à ancrage GPI qui protègent normalement les cellules sanguines de l'activité du système du complément.

Populations affectées

On pense que l'HPN affecte les hommes et les femmes dans des proportions égales, bien que certaines études montrent une légère prédominance des femmes. La prévalence est estimée à 0,5-1,5 par million dans la population générale. La maladie a été décrite dans de nombreux groupes raciaux et a été identifiée dans toutes les régions du monde. Le trouble peut survenir plus fréquemment chez les personnes d'Asie du Sud-Est ou d'Extrême-Orient, qui sont plus susceptibles de souffrir d'anémie aplasique. Le trouble peut affecter n'importe quel groupe d'âge. L'âge moyen au diagnostic est de 30 ans.

Pour la première fois, une hémoglobinurie paroxystique nocturne a été rapportée dans la littérature médicale dans la seconde moitié du 19ème siècle. Ce trouble a été appelé hémoglobinurie paroxystique nocturne en raison de la croyance erronée que l'hémolyse et l'hémoglobinurie subséquente ne survient que lors d'épisodes intermittents (paroxystiques) et plus fréquemment la nuit (la nuit). Cependant, bien que l'hémoglobinurie puisse se manifester paroxystiquement, l'hémolyse se poursuit de jour comme de nuit.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

L'HPN avec anémie aplasique acquise sont des maladies étroitement liées, tandis que l'HPN peut également survenir en association avec certaines formes de myélodysplasie, telles que l'anémie réfractaire. Les personnes atteintes d'HPN peuvent développer en même temps une anémie aplasique ou une myélodysplasie. Les chercheurs pensent que l'HPN peut être due à une déficience auto-immune de la moelle osseuse, qui provoque la plupart des cas d'anémie aplasique acquise et certains cas myélodysplasie.

• Anémie aplastique acquise - une maladie rare causée par une insuffisance médullaire profonde et presque complète. La moelle osseuse est une substance spongieuse qui se trouve au centre des os longs du corps. La moelle osseuse produit des cellules spécialisées (cellules souches hématopoïétiques) qui se développent et finissent par devenir des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Dans l'anémie aplasique acquise, l'absence presque totale de cellules souches hématopoïétiques conduit finalement à de faibles niveaux de globules rouges et blancs et de plaquettes (pancytopénie). Les symptômes spécifiques associés à l'anémie aplasique acquise peuvent varier, mais comprennent fatigue, infections récurrentes, étourdissements, faiblesse, maux de tête et épisodes de profuse saignement. La plupart des cas d'anémie aplasique acquise surviennent pour des raisons inconnues (idiopathiques), bien que les chercheurs pensent que la plupart de ces cas sont dus au fait que le système immunitaire cible par erreur la moelle osseuse (auto-immunité).
• Syndrome myélodysplasique (SMD, myélodysplasie) est un groupe rare de troubles sanguins qui résultent d'un développement anormal des cellules sanguines dans la moelle osseuse. Trois principaux types de cellules sanguines (c'est-à-dire les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes) sont touchés. Les globules rouges (érythrocytes) fournissent de l'oxygène au corps, les globules blancs (globules blancs) aident à combattre les infections et les plaquettes aident à arrêter la coagulation perte de sang. Ces cellules sanguines mal formées ne peuvent pas se développer normalement et entrer dans la circulation sanguine. En conséquence, les personnes atteintes de SMD ont une numération globulaire anormalement faible (faible numération globulaire). Les symptômes courants associés au SMD comprennent la fatigue, les étourdissements, la faiblesse, les ecchymoses et les saignements, les infections fréquentes et les maux de tête. Dans certains cas, le SMD peut évoluer vers une insuffisance médullaire potentiellement mortelle ou une leucémie aiguë. La cause exacte du SMD est inconnue, mais chez environ 90 % des patients, des anomalies génétiques (somatiques) acquises peuvent être identifiées dans les cellules de la moelle osseuse. Il n'y a pas de facteurs de risque environnementaux spécifiques.
• Rarement, les personnes atteintes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne peuvent développer leucémie, qui est une forme de cancer qui affecte la moelle osseuse et la circulation sanguine. Elle se caractérise par une accumulation incontrôlée de cellules sanguines immatures. Les formes aiguës de leucémie peuvent entraîner une diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie) ou une numération élevée des globules blancs (leucocytose) avec un faible nombre de globules rouges et de plaquettes.
• Hémoglobinurie froide paroxystique - une maladie hémolytique auto-immune rare caractérisée par la destruction prématurée des globules rouges sains (hémolyse) de quelques minutes à plusieurs heures après une exposition au froid. Maladies auto-immunes se produisent lorsque les défenses naturelles du corps contre les organismes envahisseurs, pour des raisons inconnues, détruisent par erreur des tissus sains. En règle générale, la durée de vie des globules rouges est d'environ 120 jours. Chez une personne atteinte d'hémoglobinurie froide paroxystique, les globules rouges sont détruits prématurément et soudainement à la suite d'un processus médié par des anticorps lorsqu'il est exposé à des températures de 10 à 15 degrés Celsius et au dessous de.

Les troubles suivants peuvent être associés à l'HPN en tant que caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour le diagnostic différentiel :

• Syndrome de Budd-Chiari - une maladie rare caractérisée par un rétrécissement et un blocage des veines du foie. Chez les personnes atteintes d'HPN, des caillots sanguins (thrombus) bloquent les veines hépatiques. Les symptômes associés au syndrome de Budd Chiari comprennent des douleurs dans la partie supérieure droite de l'abdomen, un foie anormalement volumineux (hépatomégalie) et/ou accumulation de liquide (ascite) dans l'espace entre les deux couches de la membrane qui tapisse l'estomac (cavité abdominale). Des signes supplémentaires qui peuvent être associés à la maladie comprennent des nausées, des vomissements et/ou hypertrophie de la rate (splénomégalie). La gravité de la maladie varie d'une personne à l'autre, selon l'emplacement et le nombre de veines touchées. Dans certains cas, si les principales veines hépatiques sont touchées, une hypertension artérielle dans les veines peut se développer, par lequel le sang du tractus gastro-intestinal (GIT) retourne au cœur par le foie (portail hypertension).

Diagnostique

Le diagnostic d'hémoglobinurie paroxystique nocturne peut être suspecté chez les personnes qui présentent des symptômes hémolyse intravasculaire (p. ex., hémoglobinurie, LDH sérique anormalement élevée) sans raison connue. Le diagnostic peut être posé sur la base d'une évaluation clinique minutieuse, des antécédents détaillés du patient et de divers tests spécialisés. Le principal test de diagnostic pour les personnes suspectées d'HPN est la cytométrie en flux, l'analyse le sang, qui peut identifier les cellules HPN (cellules sanguines dépourvues d'ancrage GPI protéines).

Traitements standards

Le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne cible les symptômes spécifiques présents chez chaque individu et comprend de nombreuses options thérapeutiques différentes.

En 2007, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le médicament orphelin Soliris (eculizumab) pour le traitement de l'HPN. C'est le premier médicament approuvé pour le traitement de ce trouble. Soliris ne traite pas l'HPN, mais il arrête la dégradation des globules rouges et peut réduire le risque de thrombose et améliorer la qualité de vie globale. Soliris agit en bloquant le système du complément du corps, qui détruit par inadvertance les globules rouges HPN. Parce que Soliris bloque une partie du système immunitaire naturel du corps, il augmente le risque de infections à méningocoques. Par conséquent, les patients doivent être vaccinés avec le vaccin antiméningococcique au moins deux semaines avant de recevoir la première dose de Soliris.

En 2018, la FDA a approuvé Ultomiris (ravulizumab) pour le traitement de l'hémolyse de l'HPN. Le ravulizumab agit de manière similaire à l'éculizumab et s'est avéré cliniquement comparable à l'éculizumab. Le ravulizumab est administré toutes les huit semaines et l'éculizumab est administré toutes les deux semaines.

Le traitement d'appoint de l'HPN est symptomatique et de soutien et varie avec l'âge du patient, l'état de santé général, la présence de comorbidités, la sévérité de l'HPN et le degré de carence moelle.

Certaines personnes atteintes d'HPN suppléments d'acide folique (vitamine B9) pour fournir suffisamment de folate, car le besoin augmente lorsque la moelle osseuse tente de compenser l'anémie hémolytique HPN en augmentant la production de globules rouges (érythropoïèse) dans l'os cerveau. De plus, les personnes souffrant d'une carence en fer, qui peut résulter de la destruction des globules rouges et de la perte subséquente de fer dans l'urine, doivent recevoir des suppléments de fer.

Certains médecins suggèrent que les personnes présentant des symptômes d'hémolyse doivent être traitées avec des stéroïdes tels que comme la prednisone, car on pense qu'elle ralentit le taux de destruction des globules rouges Taureau. Cependant, le traitement avec des stéroïdes tels que la prednisone est controversé car la thérapie aux stéroïdes n'est pas bénéfique pour tous et peuvent provoquer des effets secondaires graves, surtout si le traitement est poursuivi pendant une longue période temps.

Des médicaments qui bloquent les caillots sanguins (traitement anticoagulant) peuvent être prescrits. Certaines personnes peuvent être prescrites à long terme traitement anticoagulant. L'utilisation d'anticoagulants doit être étroitement surveillée en raison du risque de saignement excessif dû à une faible numération plaquettaire chez certaines personnes.

Les personnes atteintes du syndrome de Budd-Chiari associé à une hémoglobinurie paroxystique nocturne peuvent être traitées thérapie thrombolytique, dans lequel certains médicaments sont utilisés pour détruire ou dissoudre les caillots sanguins. Un tel traitement nécessite une expertise dans la gestion des effets secondaires potentiels de ces médicaments, car le risque d'effets secondaires (en particulier de saignement) est élevé.

La seule thérapie curative pour les personnes atteintes d'HPN - greffe de moelle osseuse. Cependant, en raison du risque de morbidité et de mortalité, il est destiné aux personnes présentant des complications graves, comme une insuffisance médullaire grave ou une croissance répétitive mettant la vie en danger thrombus. La forme spécifique de greffe de moelle osseuse la plus couramment utilisée dans le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne est la greffe allogénique de moelle osseuse. Durant greffe allogénique de moelle osseuse la moelle osseuse de la personne affectée est généralement détruite par la chimiothérapie, la radiothérapie ou les deux et remplacée par la moelle osseuse saine d'un donneur. La moelle osseuse donnée est transplantée dans le corps par voie intraveineuse, où elle pénètre dans la moelle osseuse et commence finalement à produire de nouvelles cellules sanguines. La meilleure option pour une greffe de moelle osseuse est un jumeau ou un frère identique avec un type identique de HLA. Cependant, dans certains cas, il est nécessaire de trouver un donneur approprié et indépendant. La greffe de moelle osseuse peut traiter le dysfonctionnement sous-jacent de la moelle osseuse et éliminer les cellules souches défectueuses de l'HPN.

Soliris et Ultomiris n'affectent pas le dysfonctionnement sous-jacent de la moelle osseuse dont souffrent de nombreuses personnes atteintes d'HPN. Les personnes présentant une insuffisance médullaire sévère peuvent recevoir traitement immunosuppresseur. Les personnes atteintes d'anémie aplasique acquise ont répondu positivement à cette forme de traitement, qui utilise certains médicaments pour supprimer l'activité du système immunitaire. Cette forme de traitement peut être utile dans les cas d'HPN dans lesquels l'insuffisance médullaire prédomine. Bien que le traitement immunosuppresseur puisse restaurer la fonction de la moelle osseuse, il n'élimine pas le clone HPN. Les deux agents immunosuppresseurs les plus couramment utilisés, administrés seuls ou en association, sont la globuline antithymocyte (ATG) et la cyclosporine.

Certaines personnes atteintes d'HPN et d'un faible nombre de cellules sanguines peuvent recevoir transfusion sanguine. Ce traitement consiste en une transfusion de globules rouges pour corriger l'anémie, une transfusion de plaquettes pour traiter ou prévenir les saignements graves et les antibiotiques pour le traitement ou la prévention infections. Les personnes affectées qui sont éligibles pour une greffe de moelle osseuse ne devraient pas recevoir de transfusion sanguine dans la mesure du possible, car une transfusion sanguine réduit les chances de réussite de la greffe.

Certaines personnes atteintes d'HPN peuvent traitement avec des facteurs de croissance artificiels (synthétiques). Les facteurs de croissance sont des protéines couramment présentes dans le corps qui stimulent la moelle osseuse pour produire des cellules sanguines. L'érythropoïétine (EPO) est un facteur de croissance produit par les reins qui stimule la moelle osseuse pour former des globules rouges. Epogen®, Prokrit® et Aranesp® sont des formes d'érythropoïétine. La thérapie par facteur de croissance des globules rouges peut réduire le besoin de transfusions sanguines. Les personnes atteintes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne avec un faible nombre de globules blancs peuvent recevoir des facteurs de croissance tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), qui stimule la moelle osseuse à produire des granulocytes (un type de globule blanc qui combat avec des infections bactériennes).

Certaines personnes atteintes d'HPN peuvent traitement aux androgènes, hormones mâles qui stimulent la moelle osseuse à produire des globules rouges. Le traitement par le danazol androgène peut aider à améliorer les symptômes de l'anémie.

Prévision

La maladie HPN est insidieuse et chronique, avec un taux de survie moyen d'environ 10,3 ans. L'incidence dépend de diverses manifestations d'hémolyse, d'insuffisance médullaire et de thrombophilie, qui déterminent la gravité et l'évolution clinique de la maladie.

Une étude portant sur les 1610 premiers patients inclus dans le Registre international de l'HPN a montré que dans l'ensemble, 16 % des patients avaient des antécédents d'événements thrombotiques et 14 % avaient un dysfonctionnement rénal. Les symptômes couramment signalés étaient les suivants :

• fatigue (80 %) ;
• essoufflement (64%);
• hémoglobinurie (62 %) ;
• douleurs abdominales (44 %) ;
• douleur thoracique (33%).

Les patients ont également signalé une détérioration de la qualité de vie en raison de leur maladie, 17 % déclarant ne pas travailler ou travailler moins en raison d'une hémoglobinurie paroxystique nocturne.

Dans plusieurs grandes études, la principale cause de décès chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne était la thrombose veineuse, suivie par les complications d'une insuffisance médullaire; cependant, une rémission spontanée à long terme ou une transformation leucémique du clone HPN a été rapportée et bien documentée.

La survie médiane après le diagnostic était de 10 ans dans une série de 80 patients consécutifs vus à l'hôpital Hammersmith à Londres qui ont reçu des mesures de soutien telles qu'un traitement anticoagulant oral après une thrombose établie et une transfusion du sang. 60 patients sont décédés; sur 48 patients dont la cause du décès était connue, 28 sont décédés de thrombose veineuse ou d'hémorragie. 31 personnes (39 %) ont eu un ou plusieurs épisodes de thrombose veineuse au cours de leur maladie. Aucune transformation leucémique n'est survenue dans cette série.

22 des 80 patients (28 %) ont survécu pendant 25 ans. Sur 35 patients qui ont vécu pendant 10 ans ou plus, 12 ont connu une récupération clinique spontanée; Les cellules infectées par l'HPN n'ont pas été détectées parmi les érythrocytes ou les neutrophiles au cours de leur rémission à long terme, mais plusieurs lymphocytes affectés par l'HPN ont été détectés chez 3 des 4 patients examinés.