Hyperparathyroïdie primaire: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement

Qu'est-ce que l'hyperparathyroïdie primaire?

Hyperparathyroïdie primaire (PGPT) est une condition dans laquelle les glandes parathyroïdes produisent trop d'hormone parathyroïdienne et le niveau de calcium dans le sang augmente. Les glandes parathyroïdes font partie du système endocrinien, un réseau de glandes qui libèrent des hormones dans la circulation sanguine, d'où elles se déplacent vers diverses zones du corps. Les glandes endocrines sécrètent des hormones qui régulent les processus chimiques (métabolisme) qui affectent les fonctions de divers organes et activités dans le corps.

Les hormones sont impliquées dans de nombreux processus vitaux, notamment la régulation de la fréquence cardiaque, la température corporelle et la pression artérielle, ainsi que la différenciation et la croissance cellulaires, et la modulation de certains processus. Il y a quatre petites glandes parathyroïdes sur le cou. Ils ont à peu près la taille d'un pois. L'hormone parathyroïdienne (avec 

Vitamine D) est le principal régulateur du taux de calcium dans le sang. Il affecte également les niveaux de phosphore dans le sang, la croissance osseuse et l'activité des cellules osseuses.

La plupart des personnes atteintes d'hyperparathyroïdie primaire ne développent aucun symptôme ou seulement des symptômes très légers. L'hyperparathyroïdie primaire affecte principalement le squelette et les reins, mais parfois le cœur, le tractus gastro-intestinal et le système nerveux peuvent être touchés. Dans environ 80 à 85 % des cas, la PGPT est causée par une tumeur bénigne appelée adénome, qui se trouve généralement dans l'une des quatre glandes parathyroïdes.

Signes et symptômes

- Hyperparathyroïdie primaire asymptomatique.

La manifestation la plus courante de l'hyperparathyroïdie primaire est lorsque les médecins constatent des taux élevés de calcium dans le sang mais aucun symptôme associé. On l'appelle aussi hypercalcémie asymptomatique. Certaines personnes atteintes de PGPT asymptomatique ont signalé fatigue, faiblesse, légère dépression ou un dysfonctionnement cognitif léger, comme de légers problèmes de concentration ou de mémoire. Les patients peuvent également avoir une perte osseuse (faible densité minérale osseuse) et « silencieux » pierres dans les reins et les fractures vertébrales trouvées sur l'imagerie. Finalement, l'hyperparathyroïdie primaire asymptomatique peut progresser et les personnes peuvent développer les symptômes observés dans la forme classique de l'HPP.

- Hyperparathyroïdie primaire classique.

Une caractéristique de l'hyperparathyroïdie primaire est la formation de calculs rénaux calciques (néphrolithiase). Les calculs rénaux peuvent causer des douleurs lombaires dans la région des reins (colique néphrétique) et des douleurs dans le bas-ventre. Parfois, des lésions rénales peuvent se développer et les reins peuvent fonctionner moins efficacement qu'ils ne le devraient (chronique insuffisance rénale).

Les personnes malades peuvent perdre leur densité minérale osseuse, ce qui peut contribuer à l'amincissement et à l'affaiblissement des os (ostéoporose). Le patient peut être prédisposé aux fractures osseuses et peut ressentir des douleurs osseuses.

La PGPT peut provoquer une forme de maladie osseuse appelée ostéite fibrose kystique. Cependant, il est rare. Les patients sont sujets aux fractures et peuvent présenter d'autres anomalies squelettiques et des douleurs osseuses ou une sensibilité dans les zones touchées. L'ostéite fibreuse kystique survient avec une maladie évolutive.

De nombreux symptômes non spécifiques sont associés à l'hyperparathyroïdie primaire classique. Non spécifique signifie que les symptômes sont communs à de nombreuses maladies différentes. Ces symptômes incluent :

• perte de poids involontaire;
• vomissement;
• la nausée;
• constipation;
• soif anormalement forte et inextinguible (polydipsie);
• Mictions fréquentes (polyurie)

Certaines personnes touchées ressentent de la faiblesse et de la fatigue.

De nombreuses personnes atteintes d'hyperparathyroïdie primaire ont signalé des symptômes neuropsychiatriques, notamment une dépression, une irritabilité, une psychose et une diminution des interactions sociales. Un dysfonctionnement cognitif est possible, ce qui signifie qu'il peut y avoir des problèmes de concentration ou de mémoire, ou que les gens peuvent éprouver un manque de clarté mentale (« brouillard cérébral »).

Parfois, la PGPT peut être associée à une maladie cardiovasculaire, notamment une hypertension artérielle (hypertension artérielle), rythmes cardiaques irréguliers (arythmies), hypertrophie et épaississement de la cavité cardiaque inférieure gauche (hypertrophie ventriculaire) et induration due à l'accumulation de calcium (calcification) des vaisseaux et des valves système circulatoire. En général, des maladies cardiovasculaires ont été rapportées chez les personnes atteintes d'hyperparathyroïdie primaire sévère. La relation entre l'hyperparathyroïdie primaire et les maladies cardiovasculaires (par exemple, la cause sous-jacente des problèmes cardiovasculaires, leur réponse au traitement, etc.) n'est pas entièrement comprise. Des recherches sont en cours pour mieux comprendre ces deux conditions et comment elles interagissent ou s'influencent mutuellement.

- Hyperparathyroïdie primaire normocalcémique.

Cette condition est caractérisée par des niveaux élevés d'hormone parathyroïdienne mais des niveaux normaux de calcium dans le sang. Les symptômes associés à cette forme d'hyperparathyroïdie primaire comprennent des calculs rénaux, une perte osseuse et des os fragiles qui peuvent être sujets aux fractures (ostéoporose). Une grande partie de cette maladie reste inconnue ou mal comprise. Certains chercheurs pensent que la forme normocalcémique de la PGPT peut être une forme précoce ou légère de la PGPT classique.

- Crise de la glande parathyroïde (hypercalcémie).

La crise parathyroïdienne est une complication rare de l'hyperparathyroïdie primitive. Les patients développent une hypercalcémie sévère et potentiellement mortelle. Les symptômes peuvent inclure des changements dans l'état mental, une maladie osseuse, déshydratation et des calculs rénaux. Parfois nausées, vomissements et douleurs abdominales sévères. Certaines personnes atteintes d'hypercalcémie ou d'hyperparathyroïdie légère développent plus tard une crise hypercalcémique (insuffisance parathyroïdienne aiguë). Chez d'autres personnes, une crise hypercalcémique peut être le premier signe de maladie.

Causes et facteurs de risque

La cause la plus fréquente d'hyperparathyroïdie primaire est une minuscule tumeur bénigne appelée adénome. Habituellement, un adénome se forme dans l'une des quatre glandes parathyroïdes, mais plusieurs adénomes sont possibles dans plusieurs glandes parathyroïdes. Adénome parathyroïdien provoque une activité excessive de la glande affectée. L'hyperplasie glandulaire multiple est d'environ 6 à 12%. Cette condition est caractérisée par une augmentation de plusieurs glandes parathyroïdes en raison de l'augmentation du taux de reproduction de leurs cellules. Une hyperplasie glandulaire multiple survient occasionnellement (sporadiquement) ou dans le cadre d'un syndrome génétique plus large. Les adénomes doubles représentent environ 2-5%.

Les chercheurs ne savent pas pourquoi les adénomes se forment dans les glandes parathyroïdes. Dans la plupart des cas, ils surviennent de façon sporadique et il n'y a généralement pas d'antécédents familiaux de la maladie. Parfois, des facteurs génétiques peuvent jouer un rôle dans le développement de la PGPT. Dans les formes sporadiques, ces variations génétiques surviennent après la fécondation de l'embryon et ne sont pas acquises par hérédité (mutation somatique). Avec les adénomes parathyroïdiens, divers changements génétiques sont observés (par exemple, des réarrangements, des mutations, etc.).

Dans les formes héréditaires d'hyperparathyroïdie primaire, des variations à la fois des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs sont détectées avec une fréquence plus élevée que dans la population générale. Les oncogènes provoquent une croissance incontrôlée lorsque l'une des copies appariées (allèles) est défectueuse. Les gènes suppresseurs de tumeurs restreignent ou arrêtent généralement la croissance cellulaire. Ces variations sont transmises par les parents ou surviennent de manière aléatoire, sans antécédents familiaux (nouvelle mutation).

La PGPT peut être considérée comme faisant partie d'un trouble génétique plus large, y compris néoplasie endocrinienne multiple type 1, néoplasie endocrinienne multiple de type 2A, syndrome d'hyperparathyroïdie avec tumeur de la mâchoire ou hypercalcémie primaire isolée familiale. Ce sont des violations extrêmement rares.

Les personnes qui ont reçu des radiations dans la région de la tête et du cou courent un plus grand risque de développer une hyperparathyroïdie primaire, souvent 20 à 40 ans après l'exposition aux radiations.

Les glandes parathyroïdes libèrent des hormones en réponse à de faibles niveaux de calcium. Dans la PGPT, ils libèrent des hormones lorsque le corps n'a pas besoin de calcium (activité accrue). Des taux élevés d'hormone parathyroïdienne entraînent la libération par les os de plus de calcium dans la circulation sanguine, ce qui entraîne des taux élevés de calcium (hypercalcémie). Les signes et symptômes de l'hyperparathyroïdie primaire se développent en raison des taux élevés d'hormone parathyroïdienne et de l'hypercalcémie. Le calcium est un minéral qui est stocké dans les os. Il est essentiel pour la santé des os et des dents. Le calcium joue également un rôle important dans le système cardiovasculaire, les contractions musculaires, la coagulation sanguine et la signalisation nerveuse. La vitamine D aide également à réguler le calcium et fait parfois défaut chez les personnes atteintes de PHPT.

Populations affectées

Les estimations de l'incidence et de la prévalence de l'hyperparathyroïdie primaire dans le monde diffèrent. La majorité des personnes atteintes de cette maladie, plus de 80 % dans le monde, ne présentent aucun symptôme. Les individus présentant des symptômes, particulièrement graves, sont moins fréquents dans les pays développés. L'hyperthyroïdie primaire peut survenir à tout âge, mais touche le plus souvent les personnes de plus de 50 ans. L'incidence est la plus élevée chez les personnes d'origine afro-américaine, suivies par les Caucasiens. Les femmes sont environ trois fois plus touchées que les hommes.

L'incidence de la PGPT est de 20 à 200 nouvelles observations pour 100 000 habitants. Aux États-Unis, environ 100 000 cas sont signalés chaque année, soit 15,4 pour 100 000, et chez les personnes âgées - 150 cas pour 100 000 personnes. En Europe, ce chiffre est plus élevé, avec une moyenne de 300 cas pour 100 000 personnes.

Troubles symptomatiques

Certains des signes ou symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux de l'hyperparathyroïdie primaire (PHPT). Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Hypercalcémie hypocalciurique familiale - une maladie génétique dans laquelle il existe une variation du gène qui code pour une protéine qui détermine le taux de calcium dans le sang (récepteur du calcium). Parfois, la variation est dans un autre gène. Comme pour l'hyperparathyroïdie primaire, les taux de calcium dans le sang sont élevés. L'hormone parathyroïdienne est généralement dans la fourchette normale supérieure. Les personnes atteintes de cette maladie ont des taux de calcium dans le sang plus élevés que la normale dans la population générale, ce qui est « normal » pour leur corps. L'hypercalcémie hypocalciurique familiale se distingue de l'hyperparathyroïdie primaire par un faible taux de calcium urinaire, des antécédents familiaux et, dans certains cas, des tests génétiques. La chirurgie ne guérit pas et n'est presque jamais indiquée pour l'hypercalcémie hypocalciurique familiale.
• Hyperparathyroïdie familiale isolée - une maladie génétique rare caractérisée par une activité accrue des glandes parathyroïdes. Les gens ont des niveaux élevés de calcium dans le sang, ce qui peut causer de la faiblesse, de la fatigue, de l'hypertension artérielle, des calculs rénaux et des os affaiblis qui sont sujets aux fractures (ostéoporose). L'hyperparathyroïdie familiale isolée est causée par une variation génétique, notamment gènes MEN1, CDC73 et CASR, et est diagnostiqué lorsqu'il n'y a pas d'autres maladies des glandes endocrines associées autres que l'HGPT. Ces variations sont héritées de manière autosomique dominante. Parfois, la cause sous-jacente est inconnue et aucune variation ne peut être trouvée dans ces gènes, ce qui suggère que des variations dans d'autres gènes pourraient provoquer une hyperparathyroïdie familiale isolée.
• Carcinome parathyroïdien - une forme rare de cancer qui affecte les glandes parathyroïdes. Il représente environ 1% ou moins des personnes atteintes d'hyperparathyroïdie primaire. Les patients ont généralement des taux de calcium sanguin très élevés (hypercalcémie) et peuvent ressentir de la fatigue, de la faiblesse, de la constipation, de la dépression et de la confusion. Ils peuvent également ressentir des douleurs osseuses et sont sujets aux fractures et aux calculs rénaux. La plupart des personnes atteintes de ce cancer ont une variante génétique CDC73. Le carcinome parathyroïdien peut survenir seul ou dans le cadre d'une maladie génétique plus large. La chirurgie pour enlever le tissu parathyroïdien affecté est la principale option de traitement. Des médicaments pour abaisser le taux de calcium dans le sang sont également parfois utilisés en conjonction avec une intervention chirurgicale.
• Hyperparathyroïdie secondaire désigne les personnes atteintes d'hyperparathyroïdie (taux élevés d'hormone parathyroïdienne avec des taux normaux de calcium dans le sang) est causée par un autre trouble. Cela pourrait inclure maladie rénale chronique, manque de calcium dans l'alimentation, malabsorption et carence sévère en vitamine D. Dans certains cas, l'hyperparathyroïdie secondaire est réversible lorsque la cause sous-jacente est traitée.

Diagnostique

Le diagnostic de HGPT repose principalement sur des analyses de sang et d'urine. De plus, une évaluation clinique approfondie des symptômes et des antécédents familiaux est effectuée, ainsi qu'un certain nombre de tests spécialisés pour déterminer la cause, les effets sur le squelette et les reins, et la nécessité d'une intervention chirurgicale ingérence. Une hyperparathyroïdie primaire peut être suspectée chez les personnes atteintes de calculs rénaux.

- Analyses et examens.

Des tests sanguins de routine qui évaluent une variété de conditions (dépistage biochimique) peuvent montrer des niveaux élevés de calcium. Des niveaux excessifs de calcium sont fréquents dans la maladie, mais peuvent être dus à d'autres causes. Des tests permettant de mesurer la quantité d'une substance peuvent être effectués pour déterminer le niveau d'hormone parathyroïdienne dans le sang. Des taux élevés de calcium et d'hormone parathyroïdienne indiquent un diagnostic d'hyperparathyroïdie primaire.

L'hyperparathyroïdie primaire normocalcémique est généralement diagnostiquée chez les personnes ayant une faible densité osseuse, lorsque des taux élevés d'hormone parathyroïdienne circulante sont testés et jugés normaux calcium. Dans ces situations, les causes de l'hyperparathyroïdie normocalcémique secondaire, telles que carence en vitamine D ou alors insuffisance rénale.

Une méthode connue sous le nom d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) est recommandée pour mesurer la densité minérale osseuse. Lors de cet examen, une personne s'allonge sur une table et un bras robotisé passe sur la zone à examiner. Un faisceau étroit de rayons X à basse énergie est utilisé pour mesurer la densité osseuse. Pour certains patients, une radiographie de la colonne vertébrale est recommandée pour détecter les fractures cachées de la colonne vertébrale.

Parfois, la tomodensitométrie ou les échographies peuvent être utilisées pour détecter les calculs rénaux « silencieux ». La tomodensitométrie utilise un ordinateur et des rayons X pour créer des images de structures tissulaires spécifiques, montrant des coupes transversales de structures tissulaires spécifiques. L'échographie utilise des ondes sonores réfléchies pour créer des images d'organes internes et d'autres structures. L'échographie est une étude qui utilise des ondes sonores à haute fréquence pour créer des parties d'organes et de tissus du corps. Cet appareil crée des ondes sonores qui sont réfléchies et enregistrées puis converties en images à l'aide d'un ordinateur.

Un test sanguin peut être effectué spécifiquement pour vérifier la carence en vitamine D. Une collecte d'urine de 24 heures est recommandée pour évaluer les niveaux de calcium et de certains autres produits chimiques. Cela peut aider les médecins à déterminer l'état des reins et le risque de calculs rénaux.

Traitements standards

La chirurgie est la principale option de traitement de l'hyperparathyroïdie primaire. L'attente vigilante et la consommation de médicaments peuvent également jouer un rôle dans le traitement de certains patients.

- Intervention chirurgicale.

L'ablation chirurgicale des glandes parathyroïdes (parathyroïdectomie) est le seul traitement possible de l'hyperparathyroïdie primaire. L'opération, réalisée par un chirurgien expérimenté, peut guérir avec succès la maladie chez 95% des personnes. La méthode chirurgicale préférée pour affecter une glande parathyroïde affectée est la parathyroïdectomie mini-invasive, qui est réalisée en ambulatoire. Le chirurgien fera une petite incision dans le cou qui enlèvera la glande affectée. Cette procédure est réalisée à l'aide de techniques d'imagerie pour identifier et localiser principalement la glande parathyroïde affectée. La procédure mini-invasive devient une méthode de thérapie de plus en plus courante.

Une procédure plus étendue est appelée parathyroïdectomie ouverte. Au cours de cette procédure, le chirurgien identifie les quatre glandes parathyroïdes afin de déterminer celles qui sont affectées pendant la chirurgie. Cette procédure implique une incision, généralement dans la partie médiane et inférieure du cou. La peau est repliée et les muscles sont séparés afin que le chirurgien puisse voir chaque glande parathyroïde. Une biopsie, qui consiste à prélever un petit échantillon de tissu et à visualiser l'échantillon au microscope, est réalisée sur toutes les glandes parathyroïdes affectées. Cette chirurgie est très réussie mais plus invasive. La parathyroïdectomie ouverte est utilisée lorsque la glande parathyroïde affectée ne peut pas être visualisée avant la chirurgie ou lorsque plusieurs glandes sont touchées.

Des méthodes sont utilisées pour identifier les glandes parathyroïdes affectées et pour assister le chirurgien pendant l'opération l'imagerie, y compris l'échographie, la scintigraphie au technétrile et d'autres techniques telles que la tomodensitométrie haute autorisations. La scintigraphie au technétril des glandes parathyroïdes utilise le technétril, un composé radioactif. Ce composé est injecté au patient et finalement absorbé par les glandes parathyroïdes hyperactives. La connexion est visible avec une caméra spéciale et les glandes parathyroïdes hyperactives peuvent être identifiées.

La chirurgie est recommandée pour tous les patients atteints d'HHPT symptomatique (ceux qui présentent des symptômes constitutionnels associés à des taux élevés de calcium, tels que nausées, vomissements, etc., chez ceux qui développent des calculs rénaux, qui ont des fractures associées à cette maladie, et chez les patients atteints de fibrose kystique ostéite). L'opération peut également être utile pour les patients asymptomatiques sans aucune contre-indication.

Les patients atteints d'hyperparathyroïdie légère qui n'ont pas subi d'intervention chirurgicale doivent être surveillés régulièrement pour déterminer si la maladie progresse. Évitez la déshydratation en buvant beaucoup de liquides et en évitant les diurétiques qui augmentent la fréquence des mictions. Ces patients doivent subir une surveillance de la fonction rénale et des évaluations de la densité minérale osseuse pour détecter toute diminution ou modification.

- Médicaments.

Des médicaments peuvent être utilisés pour traiter certaines personnes atteintes d'hyperparathyroïdie primaire qui n'ont pas subi de chirurgie. Les bisphosphonates, une classe de médicaments qui peuvent prévenir la perte osseuse, peuvent être utilisés pour traiter l'ostéoporose. Les calcimimétiques sont des médicaments qui imitent les effets du calcium sur les tissus et peuvent inciter les glandes parathyroïdes à produire moins d'hormone parathyroïdienne.

Le cinacalcet (Mimpara®) est approuvé par la FDA pour le traitement des personnes atteintes d'hyperparathyroïdie primaire qui souffrent d'hypercalcémie sévère et ne peuvent pas subir de chirurgie, ainsi que les personnes dont l'hyperparathyroïdie est due à un carcinome parathyroïdien glandes. Il est également approuvé pour l'hyperparathyroïdie secondaire à maladie rénale chronique. Le cinacalcet est un type de calcimimétique.

La carence en vitamine D doit être traitée avec prudence en ajoutant de la vitamine D à l'alimentation. La dose ou le régime optimal de supplémentation en vitamine D pour les personnes atteintes de PGPT n'est pas connu.

Les patients doivent éviter la déshydratation, car cela peut entraîner une augmentation des taux de calcium. Cela peut se produire lorsqu'une personne se déshydrate en raison de nausées et de vomissements pendant la maladie. Les personnes déshydratées doivent consulter un médecin.