Syndrome de Protée: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Protée ?

Syndrome de Protée - une maladie rare caractérisée par la prolifération de divers tissus de l'organisme. La cause de la maladie est une forme mosaïque de mutation génique AKT1. Une croissance disproportionnée et asymétrique se produit sous la forme d'une mosaïque (c'est-à-dire, un modèle occasionnel « inégal » de zones affectées et non affectées).

Les personnes touchées peuvent présenter un large éventail de complications, qui peuvent inclure des malformations squelettiques progressives, tumeurs bénignes et malignes, malformations des vaisseaux sanguins, pneumopathie bulleuse et certaines lésions peau. Certaines personnes peuvent développer des affections potentiellement mortelles associées à des troubles de la coagulation, notamment une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.

Signes et symptômes

Le syndrome de Proteus peut affecter les os et le tissu conjonctif, le tissu adipeux, la peau, le système nerveux central et les organes internes. Les symptômes spécifiques et la gravité varient considérablement d'un patient à l'autre. Certains patients ne présentent que quelques symptômes bénins, ce qui rend le diagnostic difficile.

La plupart des personnes touchées naissent sans aucun symptôme apparent. Une prolifération cérébrale à la naissance peut être évidente chez certains patients. La prolifération commence généralement entre 6 et 18 mois. Les zones spécifiques du corps affectées varient considérablement d'un patient à l'autre. Les os, le tissu conjonctif et la graisse sont les tissus les plus fréquemment touchés dans le corps.

La prolifération associée au syndrome de Proteus est irrégulière, disproportionnée et peut affecter un côté du corps, comme un seul pied. Une prolifération osseuse (hyperostose) peut survenir, affectant le crâne, les os longs des bras et des jambes, ainsi que les pieds et les mains. La prolifération de la maladie est généralement grave et déforme les os au-delà de la reconnaissance. La colonne vertébrale peut être touchée, ce qui scoliose - une condition dans laquelle la colonne vertébrale est anormalement courbée. La prolifération progressive de l'os finit par affecter les articulations, limitant l'amplitude des mouvements. En fin de compte, l'articulation touchée peut considérablement grandir et devenir immobile.

Pendant l'enfance, les patients peuvent développer des affections cutanées anormales, y compris des zones localisées de croissance excessive de graisse, affectant en particulier l'abdomen ou les bras et les jambes. Dans certains cas, les tumeurs bénignes constituées de tissu adipeux (lipomes). En plus d'une prolifération excessive de tissu adipeux, certains patients développent une atrophie du tissu adipeux, en particulier dans la région de la poitrine.

Les enfants atteints peuvent également développer une lésion verruqueuse surélevée (épiderme naevus), généralement rugueux et de couleur brun foncé ou noir brunâtre. Un naevus épidermique peut être présent à la naissance. Une autre lésion cutanée connue sous le nom de naevus du tissu conjonctif des méninges peut survenir. Cette lésion à croissance lente est plus fréquente sur les pieds et moins fréquemment sur les mains. Il est absent à la naissance et consiste en un tissu sous-cutané épaissi anormalement dense. Des sillons profonds peuvent se former sur la peau.

Dans le syndrome de Protée, diverses malformations des vaisseaux sanguins (malformations vasculaires) sont courantes. Les capillaires, les veines et les vaisseaux lymphatiques peuvent être touchés. Les capillaires sont de minuscules vaisseaux sanguins qui relient les artères et les veines. Les veines sont des vaisseaux sanguins qui transportent le sang vers le cœur. Les vaisseaux lymphatiques font partie du système lymphatique, le réseau circulant de vaisseaux, canaux et ganglions, qui filtrent et distribuent certains fluides riches en protéines (lymphe) et les cellules sanguines à travers corps.

Les personnes atteintes du syndrome de Protée peuvent présenter un risque de caillots sanguins dans les jambes, une maladie connue sous le nom de thrombose veineuse profonde des membres inférieurs. Les jambes peuvent devenir douloureuses et enflées, et les vaisseaux sanguins dans les jambes peuvent devenir sensiblement agrandis. Dans certains cas, une partie du caillot sanguin peut se détacher et remonter dans la circulation sanguine jusqu'aux poumons, où elle peut causer embolie pulmonaire. Embolie pulmonaire - un caillot coincé à l'intérieur de l'artère pulmonaire qui peut potentiellement causer essoufflement, soudain douleur thoracique, l'émaciation ou des complications potentiellement mortelles telles que l'hypertension artérielle dans l'artère pulmonaire (hypertension pulmonaire).

Dans le syndrome de Protée, des signes supplémentaires peuvent être observés, notamment une hypertrophie anormale de certains organes internes, tels que rate, thymus, côlon et autres tissus.

Les patients ont également une prédisposition à développer une grande variété de tumeurs, dont la plupart sont bénignes. Les tumeurs les plus fréquemment associées à la maladie sont les cystadénomes ovariens bilatéraux, un groupe de tumeurs rares des glandes salivaires appelées adénomes monomorphes et méningiomes.

Les manifestations moins courantes du syndrome comprennent des malformations du système nerveux central, par exemple, une prolifération de la moitié du cerveau (hémimégalencéphalie). Certains patients peuvent avoir un retard mental et ont également été signalés épilepsie. Les personnes atteintes de ces anomalies peuvent également avoir des traits faciaux distincts, y compris un visage allongé. photo ci-dessus), des plis des paupières inclinés vers le bas (fentes oculaires), des paupières tombantes (ptosis), une arête nasale basse, des narines larges et une tête longue et étroite (dolichocéphalie). La raison de l'association d'anomalies neurologiques et faciales est inconnue.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Protée peuvent développer des kystes les maladies pulmonaires, maladie des reins ou des voies urinairesainsi que des pathologies oculaires telles que strabisme ou kystes ou tumeurs bénignes des globes oculaires (kystes épibulbaires ou dermoïdes).

Causes

Le syndrome de Proteus est causé par une mutation dans un gène régulateur de croissance appelé AKT1, qui survient après la fécondation de l'embryon (mutation somatique). Les patients ont des cellules avec une copie normale de ce gène régulateur et des cellules avec un gène anormal (mosaïcisme). La variété des symptômes associés à une maladie est en partie due au ratio de cellules saines et anormales (anormales). Lorsque toutes les cellules ont un gène pathologique, cette condition est incompatible avec la vie. Les chercheurs pensent que cette mutation somatique se produit de manière aléatoire sans raison apparente (sporadiquement).

Certains chercheurs ont attribué un sous-groupe de patients atteints du syndrome de Protée à une mutation génétique PTENsitué sur le chromosome 10. Cela a conduit à la confusion des patients. D'autres chercheurs pensent que ces patients, bien que similaires à certains égards à ceux atteints du syndrome de Protée, ne répondent pas à certains critères diagnostiques. Ce soi-disant syndrome de Protée est une maladie complètement différente. Aucun des patients atteints d'un syndrome de Proteus définitivement confirmé ne présentait de mutation génétique. PTEN.

Populations affectées

Le syndrome de Protée est une maladie extrêmement rare. Environ 200 patients ont été décrits dans la littérature médicale et il semble que la maladie affecte des personnes de tous les groupes ethniques et raciaux. Cependant, des chercheurs possédant une vaste expérience dans le traitement du syndrome de Proteus ont étudié ces patients et déterminé que seulement moins de 100 personnes répondaient aux critères diagnostiques stricts de la maladie.

Parce que le diagnostic de la maladie est si difficile, certaines personnes peuvent ne pas être diagnostiquées à ce moment-là. comment les autres peuvent être mal diagnostiqués lorsqu'ils ont une autre condition au lieu de cette maladie. Par conséquent, il est extrêmement difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.

Le syndrome de Proteus touche plus souvent les hommes que les femmes. Cela a été signalé pour la première fois dans la littérature médicale en 1979. Les chercheurs pensent maintenant que Joseph Merrick, dont la vie a été filmée dans le film "The Elephant Man", souffrait du syndrome de Proteus, et non de la neurofibromatose, comme on le pensait auparavant.

Troubles liés aux symptômes

Les symptômes des conditions suivantes peuvent être similaires à ceux du syndrome de Protée. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Syndrome d'hémihyperplasie-lipomatose multiple - une maladie rare caractérisée par le développement de multiples tumeurs bénignes constituées de tissu adipeux (lipomes) et élargissement anormal d'un côté ou d'une structure corporelle (hémihyperplasie), entraînant une irrégularité (asymétrique) croissance. L'hémihyperplasie peut indiquer une asymétrie uniquement entre un membre et l'autre, ou entre une moitié du corps et l'autre. L'hémihyperplasie peut être modérément progressive. La cause de la maladie est généralement une mutation génétique somatique PIK3CA.
• Lipomatose encéphalocranicutanée - une maladie extrêmement rare caractérisée par des anomalies oculaires, des anomalies cutanées, y compris des tumeurs constituées de tissu adipeux (lipomes), affectant le cuir chevelu et le système nerveux central, et les lésions cutanées constituées de tissu conjonctif mal développé (tissu conjonctif naevus). Les symptômes spécifiques varient considérablement d'un patient à l'autre. Certaines personnes ont une intelligence normale, d'autres peuvent avoir un retard mental. Certaines personnes se sont inscrites épilepsie et les kystes porencéphaliques. Des symptômes supplémentaires peuvent également être présents. Bien que l'on pensait auparavant que la lipomatose encéphalo-craniocutanée est une forme de syndrome de Protée limité à la tête et au cou, les chercheurs ont récemment défini des critères plus spécifiques pour la maladie, et il semble que cette maladie soit différente du syndrome Protée. Un certain nombre de patients atteints de ce trouble présentent des mutations mosaïques dans un gène appelé FGFR1.
• Syndrome de Klippel-Trénone - une affection rare présente à la naissance (congénitale), caractérisée par la présence d'une malformation vasculaire capillaire (tache de porto ou naevus enflammé) sur la peau bras ou jambe résultant d'une croissance excessive (hypertrophie) des tissus mous et des os de cette jambe et/ou de ce bras (membres) et des varices (veineuses malformation). Certaines personnes atteintes présentent également une anomalie lymphatique dans le membre affecté. Chez les personnes atteintes de cette maladie, cette hypertrophie affecte généralement un membre ou un côté du corps (hémihypertrophie). Les symptômes et les signes associés au trouble peuvent varier en amplitude et en gravité d'un patient à l'autre. Le syndrome de Klippel-Trenone est généralement causé par une mutation mosaïque PIK3CA et fait partie du spectre de la croissance excessive associée à PIK3CA.
• Syndrome de Maffucci - une maladie génétique rare caractérisée par des excroissances bénignes du cartilage (enchondromes), des déformations squelettiques et des plaques rouge foncé peau de forme irrégulière résultant de néoplasmes bénins sur la peau (peau), constituée de masses de vaisseaux sanguins (hémangiomes). Les enchondromes se trouvent le plus souvent dans certains os (phalanges) des mains et des pieds. Les malformations squelettiques peuvent inclure une longueur de jambe disproportionnée et/ou une courbure anormale de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre (scoliose). Pour de nombreuses personnes, les os se cassent facilement. Chez la plupart des gens, les hémangiomes apparaissent à la naissance ou dans la petite enfance et peuvent progresser. Le syndrome de Maffucci se transmet sur le mode autosomique dominant.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Protée est établi à l'aide de critères de diagnostic clinique publiés et de tests moléculaires. La confirmation du diagnostic peut être difficile et l'interprétation des critères de diagnostic clinique est ambiguë. Identifier la mutation génétique causale AKT1 les diagnostics moléculaires peuvent le permettre, bien que cela puisse aussi être difficile. Le changement génique est rarement présent dans le sang et, par conséquent, un test ADN de diagnostic doit généralement être effectué sur des biopsies du tissu affecté.

D'autres méthodes de diagnostic qui peuvent être utilisées dans l'évaluation peuvent inclure des radiographies simples, une tomodensitométrie (TDM) pour détecter lésions du crâne, tomodensitométrie haute résolution pour les kystes pulmonaires et imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, de l'abdomen, du bassin et membres. L'échographie est utilisée pour détecter les excroissances scrotales ou ovariennes et pour évaluer la thrombose veineuse profonde.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Protée vise à éliminer les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque personne. En règle générale, de nombreuses procédures orthopédiques sont nécessaires pour tenter de contrôler l'excroissance rapide associée au syndrome de Protée. La chirurgie peut être nécessaire lorsqu'une croissance excessive altère la fonction articulaire, une scoliose ou des déformations angulaires. Une intervention chirurgicale visant à réduire les tissus ou les parties du corps envahis par la végétation peut être indiquée. L'épiphysiose (ablation ou ablation des plaques de croissance dans les os) peut être particulièrement utile pour prévenir ou traiter la prolifération squelettique dans le syndrome.

Les patients atteints du syndrome de Proteus subissant une intervention chirurgicale doivent être étroitement surveillés car la chirurgie peut prédisposer les victimes à une thrombose veineuse profonde. Avec la chirurgie, il faut envisager de prévenir les caillots sanguins pour prévenir la formation de caillots sanguins (prophylaxie antithrombotique) ou traiter les caillots sanguins après éducation.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

Le pronostic varie en fonction de la gravité des complications.