Syndrome de Schwarz-Jampel: qu'est-ce que c'est, symptômes, pronostic, traitement

Qu'est-ce que le syndrome de Schwarz-Jampel ?

Syndrome de Schwarz-Jampel (SD) est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies des muscles squelettiques, notamment une faiblesse et une raideur musculaires (myopathie myotonique); dysplasie des os; Flexion ou extension constante de certaines articulations dans une position fixe (contractures articulaires); et/ou un retard de croissance conduisant à une taille anormalement courte (nanisme). Les patients présentent également diverses anomalies des traits du visage et des yeux, dont certaines peuvent entraîner une déficience visuelle.

L'étendue et la gravité des symptômes peuvent varier d'une personne à l'autre. Deux types de troubles ont été identifiés qui peuvent être différenciés par l'âge d'apparition et d'autres facteurs. Le SDS de type 1, considéré comme une forme classique de la maladie, peut se manifester dans la petite enfance ou la fin de l'enfance. SDS de type 2, une forme plus rare de la maladie habituellement reconnue à la naissance (congénitale). La plupart des chercheurs pensent maintenant que le SDS de type 2 est en fait le même trouble que le syndrome de Stuve-Wiedemann et non une forme de syndrome de Schwarz-Jampel.

On pense que le SDS est hérité de manière autosomique récessive. Cependant, certains cas décrits dans la littérature médicale suggèrent un mode de transmission autosomique dominant.

Signes et symptômes

Le syndrome de Schwarz-Jampel est principalement caractérisé par des anomalies (pathologies) des muscles squelettiques, des os et du cartilage; malformations des yeux et du visage; et un retard de croissance. Dans certains cas, des écarts supplémentaires peuvent être présents. L'étendue et la gravité des symptômes et des signes physiques associés varient d'une personne à l'autre, en fonction de la forme du trouble présent et d'autres facteurs. Deux formes du trouble ont été identifiées, connues sous le nom de SDS de type 1 et de type 2. Le SDS de type 1, qui est considéré comme la forme classique de la maladie, peut être reconnu dans la petite enfance ou la fin de l'enfance, tandis que le SDS de type 2 est évident à la naissance (congénital).

Les bébés avec SShD classique ou SShD type 1 ont un poids normal ou faible à la naissance. De la première ou de la deuxième année de vie jusqu'à l'enfance, le taux de croissance d'un enfant malade est inférieur à la normale. Bien que le taux de croissance puisse augmenter pendant la puberté, la croissance adulte peut encore être inférieure à la normale; en conséquence, ces patients ont une taille anormalement courte (nanisme). Outre un éventuel retard de croissance, la plupart des bébés atteints du syndrome de Schwarz-Jampel sont retardés pour atteindre les étapes de développement telles que ramper, s'asseoir, marcher, etc. (développement moteur retardé). Cependant, après environ deux ans, leurs capacités motrices peuvent s'améliorer. Le développement mental est généralement normal.

Les anomalies des muscles squelettiques associées au SDS peuvent être détectées à la naissance ou dans la petite enfance, ou se manifester au cours de la deuxième année de vie. Les enfants malades présentent une raideur et une faiblesse musculaires, une incapacité à détendre certains muscles après la contraction (myopathie myotonique) et de petits muscles squelettiques. De plus, certaines articulations peuvent être fixées en position de flexion ou d'extension permanente (contractures articulaires) en raison du raccourcissement des fibres musculaires. Dans certains cas, les symptômes de la myopathie myotonique associée au SDS peuvent s'améliorer progressivement.

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Schwarz-Jampel classique présentent des anomalies de croissance des os et du cartilage (chondrodystrophie). Les couches de cartilage qui séparent la tige d'un os long (diaphyse) de son extrémité en croissance (plaque épiphysaire ou plaque de croissance) peuvent se développer anormalement (dysplasie épiphysaire). (Les os longs désignent les os des bras et des jambes.) En conséquence, l'extrémité en croissance (glande pinéale) de l'os long peut s'aplatir et se fragmenter. Cet aplatissement de l'épiphyse fémorale contribue au développement anormal de l'os de la hanche (dysplasie de la hanche).

Les enfants atteints du syndrome de Schwarz-Jampel classique développent également des pathologies squelettiques supplémentaires. Les patients peuvent avoir un cou anormalement court, une déformation de l'articulation de la hanche et/ou une courbure de la colonne vertébrale sur les côtés et d'avant en arrière (cyphoscoliose). De plus, la poitrine peut faire saillie (poitrine "pigeon", "poulet").

Certains chercheurs suggèrent que la forme classique du SDS peut être divisée en deux sous-groupes distincts, selon la gravité des anomalies squelettiques associées. Le SDS de type 1A, qui peut être reconnu dans la petite enfance, se caractérise par de légers changements squelettiques secondaires à des anomalies des muscles squelettiques. Le type 1B peut être reconnu à la naissance ou dans la petite enfance sur la base d'anomalies osseuses primaires plus prononcées (dysplasie squelettique primaire) associées à des anomalies musculaires.

Bon nombre des troubles musculo-squelettiques associés au SDS classique (p. ex., myotonie, contractures articulations, dysplasie de la hanche, etc.) peuvent rendre difficile la réalisation de certains mouvements volontaires malade. Par exemple, beaucoup ont de la difficulté à marcher seuls.

Les anomalies faciales associées au SDS classique deviennent également apparentes au cours de la première ou de la deuxième année de vie. La bouche et le menton peuvent paraître anormalement petits; le visage paraît plat; expression faciale fixe ou grimaçante; et le visage peut avoir un aspect « pincé » caractéristique. De plus, l'ensemble du visage peut paraître petit par rapport à la taille de la tête. Les personnes malades ont aussi souvent des oreilles anormalement basses.

De nombreuses personnes atteintes de SDS classique ont également des pathologies oculaires. La zone transparente antérieure de l'œil à travers laquelle passe la lumière peut être petite (microracines) ou l'œil entier peut sembler inhabituellement petit (microphtalmie). L'ouverture entre les paupières supérieures et inférieures (fentes oculaires) est étroite et courte (blépharophimosis), et il y a deux ou plusieurs rangées de cils sur les paupières. Les patients peuvent également avoir myopie (myopie), opacification des lentilles des yeux (juvénile cataracte) et/ou des contractions ou spasmes involontaires périodiques des muscles autour des yeux (blépharospasme). Ces anomalies oculaires entraînent divers degrés de déficience visuelle. Dans le cas du blépharospasme, l'incapacité d'ouvrir les paupières due à des spasmes musculaires involontaires conduit à une cécité fonctionnelle. Le degré de déficience visuelle chez les patients dépend de la gravité et/ou de l'association des anomalies oculaires présentes.

Dans certains cas, les personnes atteintes de SDS classique peuvent présenter des anomalies supplémentaires. Les patients peuvent avoir une voix aiguë et leur discours peut être difficile à comprendre. Dans certains cas, gonflement de certaines parties du côlon par une ouverture anormale dans les muscles de l'aine (hernie inguinale) ou la paroi abdominale où le cordon ombilical rejoint l'abdomen du fœtus (hernie ombilicale). De plus, chez certains hommes touchés, les testicules peuvent être inhabituellement petits. Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également être prédisposées aux infections respiratoires récurrentes.

Certaines personnes atteintes du syndrome de Schwarz-Jampel sont à risque hyperthermie maligne - une condition dans laquelle l'exposition à certains anesthésiques ou relaxants musculaires peut provoquer une élévation soudaine de la température corporelle (hyperthermie), des contractions musculaires et une raideur, et d'autres symptômes. Sans traitement approprié, des symptômes potentiellement mortels peuvent survenir.

Comme mentionné ci-dessus, les chercheurs ont identifié une deuxième forme plus grave du syndrome de Schwarz-Jampel connue sous le nom de SDS de type 2. Parce que cette forme de trouble se manifeste à la naissance, elle est aussi souvent appelée SDS « néonatale ». FDS type 2 caractérisé par des anomalies faciales caractéristiques, y compris un aspect « plissé » de la bouche; faiblesse musculaire; et anomalies des extrémités en croissance des os longs (métaphyse) des bras et des jambes (membres), courbure associée des membres (dysplasie du squelette camomel-métaphysaire) et petite taille.

Les signes supplémentaires comprennent généralement une flexion ou une extension constante de plusieurs articulations dans diverses positions fixes (contractures articulaires) à la naissance. Les nourrissons atteints ont également des difficultés à s'alimenter, à avaler et à respirer et sont enclins à une forte augmentation de la température corporelle (hyperthermie), entraînant potentiellement un danger de mort complications. De nombreux chercheurs suggèrent que le SDS de type 2 et un trouble connu sous le nom de syndrome de Stuve-Wiedemann sont le même trouble.

Causes

On pense que les deux types de syndrome de Schwarz-Jampel ont une transmission autosomique récessive. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes: l'un hérité du père et l'autre de la mère.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %.

Certains patients atteints de SDS de types 1 et 2 avaient des parents apparentés par le sang (inceste). Tous les humains sont porteurs de gènes anormaux et de variations génétiques. Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) sont plus susceptibles que les parents non apparentés, ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'une maladie génétique récessive.

Les chercheurs ont déterminé que la forme classique du SDS peut être causée par des changements (mutations) dans le gène codant pour le perlecan, situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p36.1-p34). Le perlecan est un gros protéoglycane sulfate d'héparine qui joue un rôle dans la fonction neuromusculaire et la formation du cartilage. Les chromosomes se trouvent dans les noyaux de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court, indiqué par la lettre "p", et un bras long, indiqué par la lettre "q". Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées.

Etude génétique d'au moins trois familles avec SDS néonatal sévère (type 2), a déterminé que les personnes atteintes de la maladie n'avaient pas de mutations dans le gène de la maladie situé à 1p36.1-p34 (discuté ci-dessus). En conséquence, les chercheurs soulignent que le SDS peut être le résultat de mutations dans différents gènes (hétérogénéité génétique).

Populations affectées

Le syndrome de Schwarz-Jampel de types 1 et 2 sont des maladies rares qui touchent les hommes et les femmes en nombre égal. Dans la littérature médicale, plus de 85 cas ont été décrits, y compris chez des personnes souffrant de la forme néonatale classique (type 1) et plus sévère (type 2) de la maladie. Le SDS de type 2 se rencontre le plus souvent parmi les immigrants des Émirats arabes unis. Selon la forme du trouble présent, les symptômes et les signes d'accompagnement sont trouvés à la naissance ou apparaissent dans la petite enfance ou au cours de la deuxième année de vie.

Diagnostique

Dans de rares cas, le syndrome de Schwarz-Jampel peut être diagnostiqué avant la naissance (prénatalement) à l'aide de tests spéciaux tels que l'échographie. Pendant l'échographie, les ondes sonores réfléchies sont utilisées pour créer une image du fœtus en développement. De telles études d'imagerie peuvent révéler des signes caractéristiques qui indiquent un SDS ou d'autres anomalies fœtales.

La maladie est généralement diagnostiquée à la naissance ou au cours de la première ou de la deuxième année de vie. Ce diagnostic peut être confirmé par une évaluation clinique minutieuse, des antécédents détaillés du patient et divers tests spécialisés. La présence d'une myopathie myotonique, principal symptôme associé à la maladie, peut être confirmée par plusieurs tests, dont des électromyogrammes (EMG). L'EMG est une technique qui enregistre l'activité électrique des muscles squelettiques au repos et pendant la contraction musculaire. En cas de myopathie myotonique, l'EMG peut montrer une activité électrique constante dans les fibres musculaires, même au repos. D'autres méthodes spécialisées utilisées pour confirmer la myopathie myotonique peuvent inclure des études qui mesurent les niveaux de certaines enzymes dans le liquide portions de sang (enzymes sériques) et/ou ablation chirurgicale (biopsie) et examen microscopique (microscopie optique et/ou électronique) de petits spécimens musculaires tissus. La présence d'anomalies squelettiques, souvent associées au syndrome de Schwarz-Jampel, peut être confirmée par des études d'imagerie spéciales et d'autres tests.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Schwarz-Jampel vise à traiter les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Pédiatres; médecins qui diagnostiquent et traitent les maladies oculaires (ophtalmologistes); spécialistes du diagnostic et du traitement des anomalies squelettiques (orthopédistes); chirurgiens; physiothérapeutes; et/ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de travailler ensemble pour proposer une approche globale du traitement.

Les traitements spécifiques du SDS sont symptomatiques et de soutien. Chez certains nourrissons atteints de troubles néonatals sévères (SDS de type 2), le traitement peut nécessiter des thérapies de soutien spéciales pour assurer une apport de nutriments, oxygénothérapie, mesures pour aider à prévenir ou à traiter de manière appropriée les épisodes d'hyperthermie, et d'autres thérapies comme nécessité.

Pour le traitement et/ou la correction des troubles musculo-squelettiques tels que les contractures articulaires, la cyphoscoliose et/ou la dysplasie articulation de la hanche, chez les patients atteints de SDS, diverses thérapies orthopédiques peuvent être utilisées, y compris chirurgicales ingérence. Étant donné que les changements squelettiques associés à la dysplasie de la hanche peuvent s'aggraver pendant l'enfance, un traitement orthopédique précoce peut être essentiel pour prévenir cette progression symptômes. Dans certains cas de dysplasie de la hanche, un dispositif artificiel (prothèse) peut être utilisé pour remplacer l'articulation de la hanche. La physiothérapie, combinée à de telles mesures chirurgicales et de soutien, peut améliorer la capacité de la victime à marcher et à faire de l'exercice. De plus, chez certains patients atteints de SDS, en fonction de la déficience visuelle existante, pour améliorer la vision, utiliser des lunettes correctrices, des lentilles cornéennes et d'autres techniques de soutien et/ou chirurgicales ingérence.

Dans certains cas, des mesures thérapeutiques et/ou de soutien supplémentaires peuvent être nécessaires. Les médecins peuvent surveiller régulièrement les patients et recommander des mesures préventives pour ceux qui peuvent être prédisposés aux infections respiratoires. Pour les personnes présentant une protrusion de parties du côlon par une ouverture anormale dans les muscles de l'aine (hernie inguinale), la réparation chirurgicale de la hernie est recommandée. S'il y a une petite ouverture anormale dans les muscles de la paroi abdominale à la jonction du cordon ombilical avec l'abdomen cavité fœtale (hernie ombilicale), l'ouverture anormale peut se fermer (spontanément) dans un ou deux ans; cependant, si la hernie ombilicale est importante, une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Certaines personnes atteintes du SDS peuvent présenter un risque d'hyperthermie maligne lorsqu'elles sont exposées à certains anesthésiques ou relaxants musculaires. Les chirurgiens, anesthésistes, dentistes et autres professionnels de la santé doivent tenir compte de ce risque lorsqu'ils prendre des décisions concernant une éventuelle intervention chirurgicale et l'utilisation de certains anesthésiques. Cela doit également être pris en compte par les médecins de soins primaires et les autres fournisseurs de soins de santé lors de la prescription de certains médicaments.

Une intervention précoce est essentielle pour que les enfants atteints du syndrome de Schwarz-Jampel atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être utiles aux enfants affectés peuvent inclure l'éducation curative spéciale, l'orthophonie et d'autres services médicaux, sociaux et/ou professionnels.

Les patients et leurs familles bénéficieront d'un conseil génétique. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

À l'exception des patients atteints du syndrome de Stuve-Wiedemann, qui est fondamentalement différent du SDS de type 1, la plupart des patients atteints de SDS ont un bon pronostic. La raideur musculaire, la faiblesse musculaire et les anomalies squelettiques peuvent s'aggraver progressivement ou rester presque stables.