Anémie falciforme: qu'est-ce que c'est, symptômes, causes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la drépanocytose ?

L'anémie falciforme (SKA) est une maladie rare du sang transmise sur un mode autosomique récessif. L'ACS se caractérise par la présence d'érythrocytes en forme de faucille (globules rouges) dans la circulation sanguine. Ces cellules en forme de croissant sont dures et collantes et interagissent avec d'autres cellules et le système de coagulation sanguine pour bloquer circulation sanguine dans de très petits vaisseaux sanguins (capillaires) du système circulatoire périphérique (vaisseaux sanguins à l'extérieur cœurs). Cela interfère avec le flux normal des nutriments et de l'oxygène (puisque les globules rouges sont responsables du transport de l'oxygène dans tout le corps).

Les symptômes courants associés à l'ACS comprennent une douleur osseuse atroce, une douleur thoracique, des infections graves (principalement chez les enfants), une faible circulation des globules rouges (anémie) et un jaunissement de la peau (jaunisse). Une circulation bloquée peut également causer de graves dommages aux organes, y compris un accident vasculaire cérébral. La maladie a plusieurs formes reconnues, notamment la drépanocytose, la drépanocytose à hémoglobine C et la bêta-thalassémie drépanocytaire.

Signes et symptômes

L'hémoglobine est une protéine riche en fer présente dans les globules rouges et responsable du transport de l'oxygène des poumons vers le reste du corps. Dans l'ACS, les symptômes sont dus à un trouble de la structure de la protéine d'hémoglobine dans les érythrocytes (globules rouges). Le trouble de l'hémoglobine fait que les globules rouges prennent la forme d'une faucille, ce qui déclenche une série d'événements conduisant à la fragilité des globules rouges et au blocage débit sanguin.

Les signes et symptômes les plus courants de la drépanocytose sont associés à un faible nombre de globules rouges et à la douleur. Le symptôme le plus courant anémie il y a une sensation de fatigue et de faiblesse (fatigue). Les épisodes de douleur peuvent survenir soudainement et apparaissent généralement dans les os et l'abdomen, mais peuvent survenir presque n'importe où. Les crises de douleur durent de quelques jours à une semaine (aiguë) ou durent longtemps (douleur chronique). Des dommages peuvent survenir dans la plupart des parties du corps, y compris le cerveau, les poumons, les reins et les articulations. SKA peut provoquer un jaunissement de la sclérotique des yeux et de la peau (jaunisse) en raison de la dégradation du sang. Les signes chez les nourrissons peuvent inclure des mains et/ou des pieds enflés et douloureux (dactylite), une irritabilité, des pleurs et des infections graves.

Chez les patients atteints d'ACS, il peut agrandir la rate (splénomégalie) car il piège les globules rouges présents dans la circulation sanguine. La rate filtre les globules rouges anormaux et combat certaines infections, telles que les bactéries qui causent l'angine streptococcique. Les dommages à la rate entraînent une diminution de la capacité à combattre certaines des infections généralement bénignes qui peuvent mettre la vie en danger dans la drépanocytose.

Un syndrome thoracique aigu peut survenir si une infection ou des cellules drépanocytaires endommagent les poumons. Il s'agit d'une complication potentiellement mortelle de l'ACS. Parfois, les patients ne présentent aucun symptôme de syndrome thoracique aigu, mais dans la plupart des cas, les patients ressentent douleur de poitrine, essoufflement ou fièvre. Les complications supplémentaires de l'ACS comprennent accident vasculaire cérébral, qui peut survenir chez les enfants âgés de 2 ans et plus. Les garçons et les hommes atteints de drépanocytose peuvent avoir des érections prolongées et douloureuses (priapisme) à tout âge.

Les signes et les symptômes de l'ACS varient d'un patient à l'autre, et certains patients présentent des symptômes plus légers, tandis que d'autres peuvent présenter des symptômes plus graves nécessitant une hospitalisation. SKA est présent à la naissance; cependant, la plupart des nourrissons ne développent aucun symptôme avant l'âge de quatre mois environ, et beaucoup ne développent aucun symptôme avant l'âge de plusieurs années. Les symptômes apparaissent généralement au cours des trois premières années de la vie. Parfois, le premier signe de SCD est un gonflement douloureux des bras ou des jambes du bébé (dactylite). Les épisodes de douleur intense sont souvent déclenchés par quelque chose comme rhumes, déshydratation, infection, surmenage ou blessure. Les enfants atteints d'ACS peuvent grandir lentement et atteindre la puberté plus tard.

Avec l'âge, les patients atteints d'ACS sont plus susceptibles de présenter d'autres complications supplémentaires. Hypertension pulmonaire peut se développer en raison de lésions des petits vaisseaux sanguins et des sacs aériens dans les poumons. Elle entraîne une diminution de la capacité à faire de l'exercice, un essoufflement et de la fatigue. Peut se former ulcères de jambequi sont souvent difficiles à guérir; les dommages à la rétine peuvent causer des problèmes oculaires. Les lésions articulaires (nécrose avasculaire) et la perte osseuse peuvent provoquer des douleurs articulaires lors de la marche, de la position debout et/ou du levage. Des lésions rénales peuvent survenir et sont souvent présentes calculs biliaires.

Il existe de nombreuses formes de SKA. La forme sévère la plus courante est S/S, qui est simplement appelée drépanocytose. Certaines formes, comme la faucille bêta-thalassémique, sont aussi sévères que la forme S/S. La bêta-thalassémie falciforme et la drépanocytose de l'hémoglobine C sont généralement moins graves. Il est important de déterminer exactement quelle forme de SCA a un patient, et il y a beaucoup de confusion concernant les différentes formes.

Causes

L'anémie falciforme est causée par des mutations dans un gène bêta-hémoglobine (HBB) et se transmet sur le mode autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes: l'un pour le père et l'autre pour la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'une personne hérite du même gène altéré pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais elle est généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur de la maladie, comme les parents, est de 50 % à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement normal pour ce trait est de 25 %.

Avec SKA tout est plus compliqué. Les personnes qui reçoivent la mutation falciforme de chaque parent (S/S) souffrent de cette maladie. Certaines personnes atteintes de SKA obtiennent la mutation d'un seul parent, mais ont une mutation différente de celle de l'autre parent. Cela peut conduire à des formes de drépanocytose telles que la drépanocytose bêta-thalassémique et la drépanocytose de l'hémoglobine C.

On dit que les personnes qui ont hérité d'une seule mutation génétique HBB, ont un "trait de drépanocytose". Ces personnes sont généralement des porteurs asymptomatiques qui peuvent transmettre le gène à leur progéniture. Certaines personnes atteintes de drépanocytose peuvent présenter des complications médicales et certains symptômes.

Populations affectées

L'anémie falciforme est très fréquente dans les régions du monde endémiques paludisme, et les patients atteints d'anémie falciforme ont une résistance innée accrue (bien que non absolue) à l'infection par diverses souches de paludisme à Plasmodium. SKA affecte 0,6% de la population afro-américaine aux États-Unis (environ 100 000 cas aux États-Unis). La maladie est également courante chez les personnes d'origine hispanique d'Inde, d'Amérique centrale et de la péninsule arabique, mais peut survenir chez des personnes de toutes origines. Le SKA affecte environ un nouveau-né afro-américain sur 300 à 500. La drépanocytose est présente chez environ 40 pour cent de la population dans certaines régions d'Afrique. L'incidence de la drépanocytose chez les Afro-Américains est de 9 pour cent.

Mutations génétiques HBB fréquent chez les personnes d'origine africaine, méditerranéenne, moyen-orientale et indienne, ainsi que chez les humains des Caraïbes et de certaines parties de l'Amérique centrale et du Sud, mais ils peuvent être trouvés chez des personnes de n'importe quel nationalité.

Diagnostique

Les médecins considèrent l'anémie, les maux d'estomac, les douleurs osseuses et les nausées chez les jeunes Noirs comme des signes possibles de crise drépanocytaire. En cas de suspicion de drépanocytose, ils effectuent des analyses de sang. Les globules rouges falciformes et les fragments de globules rouges détruits peuvent être détectés en examinant un échantillon de sang au microscope.

Un autre test sanguin est également effectué, appelé électrophorèse de l'hémoglobine. En électrophorèse, un courant électrique est utilisé pour séparer différents types d'hémoglobine, permettant de détecter une hémoglobine anormale.

Des tests supplémentaires peuvent être effectués en fonction des symptômes spécifiques que la personne ressent pendant la crise. Par exemple, si une personne souffre d'essoufflement ou de fièvre, une radiographie pulmonaire peut être effectuée.

Des tests de génétique moléculaire pour les mutations génétiques sont également disponibles HBB.

Traitements standards

La prévention est le meilleur traitement. Information du patient et de sa famille, médicaments tels que l'hydroxycarbamide, prévention des déclencheurs, intervention précoce et dépistage de la détection précoce des complications en développement afin qu'elles puissent être traitées avant qu'elles ne deviennent graves peut améliorer considérablement les résultats traitement.

Bien que très peu de patients atteints d'ACS soient guéris, l'orientation précoce des nouveau-nés vers un les centres peuvent fournir une éducation et des ressources pour aider à contrôler les symptômes et améliorer considérablement la qualité de vie les patients. Les patients atteints d'ACS doivent subir des examens médicaux réguliers, où la formation à la prévention des complications a d'énormes avantages pour la santé. Enseigner aux familles comment surveiller de près les enfants pour la fièvre à la maison, administrer de faibles doses de pénicilline et vacciner, et veiller également à ce que les familles soient informées et capables de se rendre à l'hôpital lorsqu'elles tombent malades, réduit considérablement les infections graves, et décès.

De nombreuses activités de style de vie simples peuvent être effectuées pour maintenir la santé et minimiser la douleur et d'autres complications. Ceux-ci inclus:

• maintenir l'hydratation;
• pas de chaleur ou de froid excessif ;
• faire de l'exercice;
• respiration profonde;
• prévention de la fatigue;
• éviter les blessures.

Comme mentionné ci-dessus, il est important d'éviter la douleur. Une fois que la douleur survient, il est important d'utiliser une variété d'approches pour traiter la douleur drépanocytaire sévère, et pas seulement des médicaments. L'élimination des déclencheurs de la douleur est la clé, donc l'hydratation, rester au chaud, marcher et respirer profondément sont essentiels. La distraction peut être d'une grande aide, tout comme les approches telles que le massage, l'acupuncture et l'hypnose. Les analgésiques tels que anti-inflammatoires non stéroïdiens et les analgésiques opiacés.

La transfusion sanguine peut être utilisée pour de nombreuses raisons, telles que l'anémie très sévère, la préparation à la chirurgie et pour réduire le risque ou traiter l'AVC. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'une intervention chirurgicale en raison de lésions de certains organes, telles que la chirurgie de la vésicule biliaire (cholécystectomie) pour enlever les calculs biliaires.

La greffe de cellules souches peut guérir les patients, mais les chances de succès et les risques potentiels dépendent de nombreux facteurs.

L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour le traitement de la drépanocytose et est recommandé pour la plupart des patients atteints de S/S et de drépanocytose bêta-zéro thalassémies. Il doit être proposé aux enfants atteints de ces formes jusqu'à l'âge de 9 mois. L'hydroxyurée aide à stimuler le corps à produire de l'hémoglobine fœtale, un type d'hémoglobine que l'on trouve chez les nouveau-nés, et réduit le nombre de globules blancs qui ralentissent le flux sanguin. En conséquence, l'hydroxycarbamide peut réduire la douleur, améliorer l'anémie, réduire les hospitalisations et les problèmes pulmonaires et augmenter l'espérance de vie.

En 2017, la FDA a approuvé le médicament Endari (L-Glutamine) pour les patients âgés de 5 ans et plus atteints d'ACS afin de réduire les complications graves associées à la maladie.

En 2019, la FDA a approuvé deux médicaments pour le traitement de l'ACS. Oxbrita (voxelotor) a été approuvé pour le traitement de l'ACS chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus, et Adakveo (crizanlizumab) a été approuvé comme traitement pour réduire l'incidence des crises vaso-occlusives chez les patients atteints de drépanocytose 16 ans et plus.

L'acide folique est utilisé pour s'assurer que le corps peut produire suffisamment de globules rouges.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.

Prévision

L'espérance de vie des personnes atteintes de drépanocytose est réduite. Cependant, certains patients peuvent rester asymptomatiques pendant de nombreuses années, tandis que d'autres peuvent ne pas survivre à la petite enfance ou à la petite enfance. Cependant, avec un traitement optimal, les patients peuvent désormais survivre au-delà de leur quatrième décennie.

La plupart des patients souffrent de crises douloureuses récurrentes, de fatigue, d'infections bactériennes et de lésions tissulaires et organiques progressives. Les troubles de la croissance et du développement sont le résultat de traumatismes physiques et émotionnels subis par les enfants atteints de drépanocytose.

Les causes de décès comprennent une infection bactérienne (la cause la plus fréquente), accident vasculaire cérébral ou hémorragie cérébrale ainsi que rénale, cardiaque ou insuffisance hépatique. Le risque d'infections bactériennes diminue après l'âge de trois ans. Cependant, les infections bactériennes sont la cause la plus fréquente de décès à tout âge. Par conséquent, tout signe d'infection chez une personne atteinte de drépanocytose doit être examiné par un médecin pour prévenir les dommages et sauver des vies.