Triméthylaminurie: qu'est-ce que c'est, symptômes et traitement, pronostic

Qu'est-ce que la triméthylaminurie ?

Triméthylaminurie (syndrome de l'odeur de poisson) Est une maladie rare dans laquelle les processus métaboliques du corps ne peuvent pas modifier la triméthylamine chimique. La triméthylamine a une odeur désagréable. C'est le produit chimique qui donne aux poissons pourris une odeur désagréable. Lorsque le processus métabolique normal échoue, la triméthylamine s'accumule dans le corps et son odeur se retrouve dans la sueur, l'urine et l'haleine de la personne. Les effets des odeurs nauséabondes peuvent causer de graves dommages sociaux et psychologiques aux adolescents et aux adultes.

La forme génétique ou primaire de cette maladie se transmet de manière autosomique récessive. Le déficit métabolique résulte de l'incapacité de la cellule à produire une protéine spécifique, en l'occurrence l'enzyme monooxygénase 3 contenant de la flavine (eng. monooxygénase 3 contenant de la flavine [FMO3]). Les enzymes sont des catalyseurs naturels et accélèrent les processus biochimiques. Sans l'enzyme FMO3, les aliments contenant de la carnitine, de la choline et/ou du N-oxyde de triméthylamine sont convertis en triméthylamine et n'en contiennent plus, provoquant une forte odeur de poisson.

La forme secondaire de la triméthylaminurie peut résulter des effets secondaires du traitement avec de fortes doses du dérivé d'acide aminé L-carnitine (lévocarnitine) ou de la choline. Cette forme secondaire du trouble est le résultat d'une surcharge en triméthylamine. Dans ce cas, l'enzyme ne suffit pas à éliminer l'excès de triméthylamine.

Signes et symptômes

L'odeur de poisson est un symptôme évident; sinon, les patients semblent normaux et en bonne santé.

La triméthylamine est généralement formée à la suite de l'action bactérienne dans l'intestin sur la choline (présente dans des aliments tels que comme le soja, le foie, les reins, le germe de blé, la levure de bière et le jaune d'œuf) ou le N-oxyde de triméthylamine (présent dans poisson). Ensuite, la triméthylamine est transférée dans foie, où il se transforme en triméthylamine N-oxyde, un produit métabolique inodore.

Lorsque la triméthylaminurie secondaire se développe à la suite de la prise de fortes doses de L-carnitine, de choline ou de lécithine par voie orale, les symptômes disparaissent lorsque le dosage de ces substances est réduit. La L-carnitine est utilisée dans le traitement des syndromes de carence en carnitine et est parfois utilisée par les athlètes qui pensent qu'elle augmente la force physique. La choline est utilisée dans le traitement La maladie de Huntington et La maladie d'Alzheimer. La choline et la lécithine se trouvent dans certains suppléments et aliments sains.

Causes

La triméthylaminurie primaire est un trouble métabolique rare qui est hérité comme un trait génétique autosomique récessif.

La triméthylaminurie secondaire résulte d'un traitement avec de fortes doses de précurseurs alimentaires du produit chimique perturbateur. Les symptômes se développent lorsque la capacité de l'enzyme hépatique (la monooxygénase contenant de la flavine 3) à décomposer (métaboliser) la triméthylamine est inhibée.

Le gène responsable a été désigné comme FMO3. Bien qu'une personne ait plusieurs gènes FMO, des changements dans un seul d'entre eux, FMO3provoquer une triméthylaminurie. Pour des raisons peu claires, il existe de nombreux changements (mutations) différents du gène FMO3.

Les maladies génétiques sont définies par une combinaison de gènes pour un trait spécifique qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite du même gène anormal (pathologique) pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et donc d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents et soit génétiquement sain pour ce trait est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les humains sont porteurs de plusieurs gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) ont un risque plus élevé que les parents non apparentés parents qui portent tous deux le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une génétique récessive maladie.

Populations affectées

La triméthylaminurie est un trouble métabolique rare. Plus de 100 cas ont été décrits dans la littérature médicale. Certains médecins pensent que la maladie est sous-diagnostiquée car beaucoup de personnes présentant des symptômes bénins ne demandent pas d'aide. Cependant, certains médecins ne reconnaissent pas les symptômes de la triméthylaminurie lorsqu'une personne ayant une odeur corporelle désagréable demande de l'aide pour un diagnostic.

Diagnostique

L'odeur de poisson pourri est indicative, surtout dans les cas graves. Cependant, un diagnostic basé sur l'odeur n'est pas fiable car l'odeur est souvent épisodique et tout le monde ne peut pas détecter l'odeur de la triméthylamine. De plus, l'odeur de la triméthylaminurie peut être difficile à distinguer des autres conditions qui provoquent une odeur corporelle. Le diagnostic repose sur analyse d'urine en triméthylamine et triméthylamine N-oxyde, qui distingue les cas graves des cas bénins. L'analyse d'urine après la prise de fortes doses de triméthylamine peut distinguer les porteurs de la maladie des patients sains. Des tests génétiques sont disponibles pour distinguer la triméthylaminurie génétique primaire, qui entraîne des symptômes graves, des formes secondaires non génétiques de la maladie.

Traitements standards

Dans les cas bénins, les symptômes sont soulagés en limitant la consommation d'aliments contenant de la choline et de la lécithine. Dans certains cas graves, il peut être nécessaire d'administrer un antibiotique qui stérilise les intestins, comme le métronidazole. Ce traitement réduit le nombre de bactéries intestinales qui décomposent la choline et le N-oxyde de triméthylamine en triméthylamine. Dans le cas de mutations qui n'abolissent pas complètement l'activité FMO3, la supplémentation en riboflavine peut aider à maximiser l'activité enzymatique résiduelle. Les additifs alimentaires tels que le charbon actif et la chlorophylline de cuivre peuvent lier la triméthylamine dans l'intestin et donc réduire la quantité disponible pour l'absorption. L'utilisation de savons et de lotions pour le corps légèrement acides peut convertir la triméthylamine sur la peau en une forme moins volatile qui peut être éliminée par lavage. Si le trouble est dû à des doses excessives de L-carnitine, de choline ou de lécithine, les symptômes disparaissent à mesure que la posologie est réduite.

Le conseil génétique peut être utile pour les patients et leurs familles.

Prévision

De nombreuses personnes atteintes de triméthylaminurie, en particulier celles présentant des symptômes légers à modérés, seront en mesure de réduire l'odeur de poisson grâce à des changements dans leur alimentation et leur mode de vie. La triméthylaminurie ne cause aucun autre problème de santé physique, et les personnes atteintes de la maladie sont généralement en bonne santé par ailleurs.