Syndrome de Waardenburg: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Waardenburg ?

syndrome de Waardenburg Est une maladie génétique qui peut se manifester à la naissance (congénitale). L'étendue et la gravité des symptômes et des signes associés peuvent varier considérablement d'un cas à l'autre. Cependant, les signes primaires incluent souvent des anomalies faciales caractéristiques; coloration exceptionnellement réduite (pigmentation) des cheveux, de la peau et/ou de l'iris des deux yeux; et/ou surdité congénitale. Plus précisément, certains patients peuvent avoir une arête nasale inhabituellement large en raison d'un déplacement latéral (latéral) des coins internes des yeux (telecant). De plus, les anomalies de pigmentation peuvent inclure une mèche blanche de cheveux poussant sur le front; grisonnement ou blanchiment prématuré des cheveux; différences dans la couleur des deux iris ou dans différentes parties du même iris (iris hétérochromie); et/ou des zones cutanées inégales, anormalement claires (dépigmentées) (leucodermie). Certaines personnes peuvent également avoir une déficience auditive en raison d'anomalies de l'oreille interne (perte auditive neurosensorielle).

Les chercheurs ont décrit divers types de syndrome de Waardenburg (ci-après abr. SV) sur la base des symptômes associés et des données génétiques spécifiques. Par exemple, le syndrome de Waardenburg de type I (CB1) est généralement associé à un déplacement latéral du coin interne de l'œil (c'est-à-dire télescopique), mais le type II (CB2) n'est pas associé à cette caractéristique. De plus, CB1 et CB2 sont connus pour être causés par des changements (mutations) dans différents gènes. Une autre forme, connue sous le nom de type III (CB3), dans laquelle les traits caractéristiques du visage, les troubles oculaires (oculaire) et auditifs peuvent être associés à des malformations caractéristiques des bras et des mains (membres supérieurs). Une quatrième forme, connue sous le nom de CB4 ou maladie de Waardenburg-Hirschsprung, peut présenter des signes primaires de SV en association avec La maladie de Hirschsprung. Ce dernier est un trouble digestif (gastro-intestinal) dans lequel il n'y a pas de groupes de corps spécialisés de cellules nerveuses dans la zone d'une paroi musculaire lisse (involontaire) d'une épaisse intestins.

Dans la plupart des cas, le syndrome de Waardenburg se transmet sur un mode autosomique dominant. Un certain nombre de gènes de maladies différents ont été identifiés qui peuvent causer le syndrome de Waardenburg chez certains individus ou familles (parents).

Signes et symptômes

Les principaux signes du syndrome de Waardenburg peuvent inclure :

• anomalies faciales caractéristiques (voir. Photo);
• troubles de la pigmentation (hypopigmentation) des cheveux, de la peau et/ou de l'iris ou de l'iris des deux yeux (partielle albinisme);
• perte auditive congénitale.

Cependant, comme mentionné précédemment, les symptômes et signes associés peuvent être très différents, y compris parmi les membres de la famille touchés. Par exemple, alors que certains patients peuvent n'avoir qu'une seule caractéristique, d'autres peuvent présenter de multiples anomalies liées à la maladie.

Chez certains patients atteints du syndrome de Waardenburg (SV), il existe un déplacement anormal des coins internes latéraux (latéraux) des yeux, formé par la jonction des paupières supérieures et inférieures (telecant). De plus, la maladie peut être associée à des ouvertures des canaux lacrymaux inhabituellement basses et à une susceptibilité accrue aux infections des sacs lacrymaux (dacryocystite). (Chaque coin interne de la fissure palpébrale s'ouvre dans un petit espace qui contient une ouverture pour le canal lacrymal.) les patients peuvent avoir une arête nasale anormalement large et haute et des « ailes » nasales sous-développées (hypoplasie des ailes nasales), ce qui entraîne une narines. De plus, dans certains cas, les sourcils peuvent être anormalement épais et/ou pousser ensemble (sinofreeze). Dans de rares cas, les personnes atteintes ont également les yeux écartés (hypertélorisme oculaire). Comme mentionné précédemment, les chercheurs ont décrit différentes formes de la maladie sur la base de certains symptômes et de données génétiques spécifiques. Le type II CB diffère du type I CB par l'absence d'une chaîne de télévision.

Des anomalies faciales supplémentaires peuvent être présentes chez certains patients atteints de VS. Ils peuvent inclure :

• une pointe du nez inhabituellement arrondie qui peut être légèrement tournée vers le haut ;
• « lissage » anormal de la rainure verticale de la lèvre supérieure (rainure);
• lèvres pleines;
• légère protrusion de la mâchoire inférieure (prognathisme de la mâchoire inférieure).

Il y a également eu plusieurs rapports dans lesquels la maladie était associée à une fente palatine (heiloschisis) et/ou un sillon anormal sur la lèvre supérieure (fente labiale).

Le syndrome de Waardenburg est souvent associé à des troubles de la pigmentation dus à une déficience du pigment mélanique. Certains avec cette condition ont un grisonnement du cuir chevelu et des cils (poliose) à la naissance, qui a tendance à disparaître avec l'âge. Les sourcils, les cils et les cheveux du cuir chevelu peuvent devenir gris ou blancs prématurément (à partir de la petite enfance, de l'adolescence ou du début de l'âge adulte). De plus, certains patients ont des zones cutanées de forme irrégulière dépourvues de pigmentation (leucoderme ou alors vitiligo), notamment sur le visage et les mains. Le trouble peut également être associé à un sous-développement (hypoplasie) des fibres du tissu conjonctif qui constituent la majeure partie de la zone tachée des deux yeux (iris). En conséquence, les patients peuvent avoir des yeux bleu pâle inhabituellement ou des différences dans la pigmentation de l'iris ou dans différentes régions du même iris (hétérochromie de l'iris). Par exemple, l'iris d'un œil peut être bleu et l'autre iris d'une couleur différente, ou l'un ou les deux iris peuvent apparaître inhabituellement « mouchetés ». Certains rapports suggèrent que l'hétérochromie de l'iris peut être plus fréquente dans le syndrome de Waardenburg de type 2, tandis que tandis que la présence de cheveux grisonnants sur le cuir chevelu et de zones dépigmentées de la peau est plus fréquente chez les personnes atteintes du syndrome de Waardenburg 1 taper.

Certaines personnes atteintes de DF souffrent également de surdité congénitale. Cette déficience auditive semble être le résultat d'une anomalie ou d'une absence de l'organe de Corti, une structure à l'intérieur du passage spiralé creux de l'oreille interne (cochlée). L'organe de Corti contient de minuscules cellules ciliées qui convertissent les vibrations sonores en impulsions nerveuses, qui sont ensuite transmises par le nerf auditif (nerf cochléaire vestibulaire) au cerveau. Des anomalies dans l'organe de Corti peuvent interférer avec la transmission de ces impulsions nerveuses, entraînant une altération de l'audition (appelée surdité de perception ou surdité cochléaire). Chez la plupart des patients atteints de la maladie, la surdité neurosensorielle congénitale affecte les deux oreilles (bilatérale). Cependant, dans de rares cas, un seul côté (unilatéral) peut être touché.

Dans certains cas, des traits caractéristiques du visage, des yeux et de l'audition peuvent survenir en conjonction avec des malformations bilatérales des bras et des mains (membres supérieurs). Cette forme de trouble, qui est décrite comme une manifestation grave de CB1, est parfois appelée syndrome Waardenburg type 3 (CB3), syndrome de Klein-Waardenburg ou syndrome de Waardenburg avec anomalies supérieures membres. Les défauts bilatéraux peuvent inclure :

• sous-développement (hypoplasie) et raccourcissement anormal des membres supérieurs;
• Flexion anormale de certaines articulations des doigts dans des positions fixes (contractures de flexion)
• fusion des os du poignet;
• et/ou sangle ou fusion (syndactylie) de certains doigts.

Dans certains cas, d'autres anomalies squelettiques peuvent être présentes, telles que la position congénitale des épaules hautes (difformité de Sprengel).

Une quatrième forme du syndrome de Waardenburg a également été décrite, dans laquelle les principales caractéristiques de la SV sont associées à la maladie de Hirschsprung. Cette forme de trouble peut être appelée CB4, syndrome de Waardenburg-Schach ou syndrome de Waardenburg-Hirschsprung. La maladie de Hirschsprung (également connu sous le nom de mégacôlon aganglionnaire) est un trouble gastro-intestinal caractérisé par l'absence de certains corps de cellules nerveuses (ganglions) dans la paroi musculaire lisse zone du côlon. En conséquence, il y a une absence ou une violation des contractions rythmiques involontaires qui propulsent les aliments le long du tractus gastro-intestinal (péristaltisme). Les symptômes et signes associés peuvent inclure :

• accumulation anormale de matières fécales dans le côlon;
• expansion du côlon sur le segment affecté (mégacôlon);
• ballonnements (flatulence);
• vomissement;
• manque d'appétit (anorexie);
• une incapacité à grandir et à prendre du poids au rythme attendu ;
• et/ou d'autres écarts.

De rares cas de CB4 ont été rapportés dans lesquels des patients présentaient également des symptômes neurologiques dus à des anomalies du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central). Dans de tels cas, les indications supplémentaires comprenaient :

• restriction de croissance;
• tonus musculaire anormalement diminué (hypotension);
• contractures et déformations des membres (arthrogrypose);
• et/ou d'autres écarts.

Causes

Mutations génétiques EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 et SOX10 peut provoquer le syndrome de Waardenburg. Ces gènes sont impliqués dans la formation et le développement de plusieurs types de cellules, y compris les cellules productrices de pigment appelées mélanocytes. Les mélanocytes produisent un pigment appelé mélanine, qui contribue à la couleur de la peau, des cheveux et des yeux et joue un rôle essentiel dans le fonctionnement normal de l'oreille interne. Des mutations dans l'un de ces gènes perturbent le développement normal des mélanocytes, entraînant une pigmentation anormale de la peau, des cheveux, des yeux et des problèmes auditifs.

Les types I et III du syndrome de Waardenburg sont causés par des mutations du gène PAX3. Mutations génétiques MITF ou alors SNAI2 peut provoquer un syndrome de Waardenburg de type II.

mutations dans gènes SOX10, EDN3 ou alors EDNRB peut provoquer un syndrome de Waardenburg de type IV. Outre le développement des mélanocytes, ces gènes sont importants pour le développement des cellules nerveuses du côlon. Des mutations dans l'un de ces gènes entraînent une perte auditive, des changements de pigmentation et des problèmes intestinaux associés à la maladie de Hirschsprung.

Dans certains cas, la cause génétique du syndrome de Waardenburg n'a pas été établie.

Type d'héritage

Le syndrome de Waardenburg est généralement hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'une copie du gène altéré dans chaque cellule est suffisante pour que le trouble se produise. Dans la plupart des cas, la personne affectée a un parent atteint de la maladie. Un petit pourcentage de cas sont le résultat de nouvelles mutations dans un gène; de tels cas surviennent chez des personnes qui n'ont pas d'antécédents familiaux de la maladie.

Dans certains cas de syndrome de Waardenburg de type II et IV, on trouve un mode de transmission autosomique récessif, ce qui signifie que les deux copies du gène dans chaque cellule ont des mutations. Le plus souvent, les parents d'un patient atteint d'une maladie autosomique récessive portent une copie du gène muté, mais ne présentent aucun signe ni symptôme de la maladie.

Populations affectées

Le syndrome de Waardenburg (SV) porte le nom du chercheur (Petrus J. Waardenburg), qui a décrit avec précision le trouble en 1951. Depuis lors, au moins 1 400 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Les données disponibles indiquent que la maladie peut avoir une incidence d'environ 1 naissance sur 40 000 et est responsable de 2 à 5 pour cent des surdités congénitales. La maladie touche les hommes et les femmes de manière relativement égale.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Waardenburg. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

Il existe un certain nombre de troubles qui peuvent avoir certains traits similaires à ceux observés dans la VS. Par exemple, selon les chercheurs, ces troubles peuvent inclure :

• cas familiaux de albinisme et la surdité ;
• cas familiaux de vitiligo et de surdité neurosensorielle/sensorielle congénitale ;
• une condition connue sous le nom de syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Cette dernière peut être caractérisée par des maladies oculaires inflammatoires; vitiligo; grisonnement des sourcils, des cils et des cheveux du cuir chevelu (poliose); perte de cheveux (alopécie); une condition dans laquelle certains sons peuvent causer de l'inconfort (disacousie); et/ou d'autres symptômes et signes.

De plus, certaines anomalies congénitales peuvent également être associées à un déplacement latéral du coin interne de l'œil (c'est-à-dire télescopique); yeux écartés (hypertélorisme oculaire); narines étroites; sourcils inhabituellement épais qui peuvent pousser ensemble (sinofreeze); déficience auditive; malformations des membres supérieurs; désordres digestifs; et/ou d'autres fonctions potentiellement associées au syndrome de Waardenburg. Cependant, ces troubles sont souvent caractérisés par des symptômes distinctifs supplémentaires, des signes physiques ou d'autres caractéristiques qui peuvent aider à les distinguer de la VS.

Diagnostique

Le syndrome de Waardenburg (SV) peut être diagnostiqué à la naissance ou dans la petite enfance (ou, dans certains cas, plus tard dans la vie) sur la base de une évaluation clinique approfondie, l'identification des signes physiques caractéristiques, une histoire complète du patient et de sa famille, ainsi que divers recherche. Par exemple, chez les patients suspectés de CO, l'évaluation diagnostique peut inclure l'utilisation d'un pied à coulisse pour mesurer la distance entre les coins internes des yeux, les coins externes des yeux et les pupilles (interpupillaire distance). (Un pied à coulisse est un instrument avec deux bras articulés, mobiles et incurvés qui est utilisé pour mesurer l'épaisseur ou le diamètre.) la combinaison de ces mesures peut parfois être utile pour confirmer la présence ou l'absence de déplacement latéral du coin interne de l'œil, ce qui peut indiquer la présence de SV 1 taper.

Des tests de diagnostic supplémentaires peuvent être effectués pour aider à détecter ou à caractériser certaines anomalies potentiellement associées à la maladie. De tels examens peuvent inclure un examen avec un microscope illuminé pour visualiser les structures internes de l'œil (examen avec une lampe à fente); recherche auditive spécialisée; et/ou des techniques d'imagerie avancées telles que pour évaluer les anomalies de l'oreille interne, les défauts squelettiques (par exemple, vu dans le type 3 SV), la maladie de Hirschsprung (par exemple, vu dans le trouble de type 4), et etc.. Par exemple, les chercheurs soulignent que la tomodensitométrie (TDM) peut aider à caractériser les défauts de l'oreille interne qui sont responsables de la surdité neurosensorielle congénitale. (La tomodensitométrie utilise un ordinateur et des rayons X pour créer un film montrant des images en coupe des structures internes.) Dans certains cas l'évaluation diagnostique peut également inclure le prélèvement (biopsie) et l'examen microscopique de certains échantillons de tissus, comme une biopsie rectale, pour confirmer la maladie Hirschsprung. Dans certains cas, des tests de diagnostic supplémentaires peuvent également être recommandés.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Waardenburg vise à éliminer les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque personne. Un tel traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que des médecins spécialisés dans les affections cutanées (dermatologues); ophtalmologistes (ophtalmologistes); spécialistes de l'audition; médecins impliqués dans le diagnostic et le traitement des maladies du squelette, des articulations, des muscles et des tissus apparentés (orthopédistes); médecins spécialisés dans maladies du tube digestif (gastro-entérologues); orthophonistes; physiothérapeutes; et/ou d'autres professionnels de santé.

La détection précoce de la perte auditive neurosensorielle peut jouer un rôle important pour assurer une intervention rapide et des soins de soutien appropriés. Dans certains cas, les médecins peuvent recommander un traitement avec un implant cochléaire - un dispositif qui dans lequel des électrodes implantées dans l'oreille interne stimulent le nerf auditif pour envoyer des impulsions à cerveau. De plus, une éducation spéciale précoce peut être recommandée pour aider au développement de la parole et de techniques spécifiques. (par exemple, la langue des signes, la lecture labiale, l'utilisation d'outils de communication, etc.) qui peuvent faciliter la communication.

Étant donné que les personnes présentant des anomalies de la peau pigmentée peuvent être prédisposées aux coups de soleil et au risque de développer un cancer de la peau, les médecins peuvent recommander évitez la lumière directe du soleil, utilisez un écran solaire avec un facteur de protection solaire (FPS) élevé, portez des lunettes de soleil et des revêtements protecteurs contre soleil. (comme des chapeaux, des manches longues, des pantalons, etc.) et d'autres mesures appropriées. Patients présentant une pigmentation de l'iris réduite, un déplacement latéral des coins internes des yeux et/ou d'autres anomalies oculaires comorbides, les ophtalmologistes peuvent également recommander certaines mesures d'accompagnement. Ceux-ci peuvent inclure l'utilisation de lunettes ou de lentilles de contact spécialement teintées (par exemple, pour réduire une éventuelle sensibilité à la lumière (photophobie)), des mesures de prévention ou de traitement des infections, ou d'autres mesures préventives ou thérapeutiques.

Chez les personnes présentant des anomalies des membres supérieurs, le traitement peut inclure une thérapie physique et diverses techniques orthopédiques, y compris éventuellement une intervention chirurgicale. De plus, la chirurgie peut parfois être recommandée pour traiter d'autres anomalies pouvant être associées à la maladie. Les interventions chirurgicales spécifiques effectuées dépendront de la gravité et de la localisation des anomalies anatomiques, des symptômes associés et d'autres facteurs.

Par exemple, pour les patients atteints de la maladie de Hirschsprung, le traitement peut nécessiter l'ablation de la zone affectée de l'intestin et la «réunification» chirurgicale des zones saines de l'intestin. Dans certains cas, avant la correction chirurgicale de l'affection, le traitement peut nécessiter la création de une sortie artificielle pour le côlon à travers une ouverture dans la paroi abdominale (par exemple, un colostomie).

Les services de soutien supplémentaires que certaines victimes peuvent trouver utiles comprennent l'éducation spéciale et/ou d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels. Le conseil génétique profitera également aux personnes touchées et à leurs familles. Un autre traitement du syndrome de Waardenburg est symptomatique et de soutien.

Prévision

Le syndrome de Waardenburg ne devrait pas affecter l'espérance de vie. Habituellement, la maladie ne s'accompagne pas d'autres complications que la perte auditive, les troubles de la pigmentation ou la maladie de Hirschsprung, qui affecte le gros intestin. Les caractéristiques physiques causées par cette maladie resteront avec la personne pour la vie.