Maladie de Wolman: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de Wolman ?

La maladie de Wolman (ou alors syndrome de Wolman) Est un type de déficit en lipase acide lysosomale (LACL); une maladie génétique rare caractérisée par l'absence totale d'une enzyme connue sous le nom de lipase acide lysosomale (LAL). Cette enzyme est nécessaire à la dégradation (métabolisme) de certaines graisses (lipides) dans le corps. Sans l'enzyme LAL, certaines graisses peuvent s'accumuler dans les tissus et les organes du corps, provoquant divers symptômes. La maladie de Wolman peut provoquer des ballonnements ou un gonflement de l'estomac, des vomissements et une hypertrophie importante du foie ou de la rate (hépatosplénomégalie). Des complications potentiellement mortelles se développent souvent dans la petite enfance. La maladie de Wolman est causée par des mutations du gène de la lipase acide lysosomale (gène LIPA) et est hérité comme un trait récessif autosomique.

La maladie de Wolman est la manifestation la plus grave du déficit en LAL; une forme plus légère de déficit en LAL est connue sous le nom de maladie de stockage des esters de cholestérol. (Voir la section « Symptômes liés aux maladies » dans cet article). Mutations génétiques LIPAcausant la maladie de stockage des esters de cholestérol conduisent à une certaine activité enzymatique, tandis que les mutations géniques LIPAqui causent la maladie de Wolmann produisent une enzyme sans activité résiduelle ou sans enzyme du tout. Les données génétiques et biochimiques indiquent que la maladie de stockage des esters de cholestérol et la maladie de Wolman sont caractérisées par une activité lipase acide lysosomale résiduelle.

Signes et symptômes

Les symptômes de la maladie de Wolman apparaissent généralement peu de temps après la naissance, généralement au cours des premières semaines de vie. Les nourrissons atteints peuvent développer ballonnement ou gonflement de l'estomac, et il peut y avoir une augmentation significative du foie et rate (hépatosplénomégalie). Des cicatrices hépatiques peuvent également survenir (fibrose hépatique). Dans certains cas, du liquide peut s'accumuler dans le péritoine (ascite abdominale).

Les bébés atteints de la maladie de Wolman ont de graves problèmes digestifs, notamment malabsorption intestinale - une condition dans laquelle les intestins ne peuvent pas absorber les nutriments et les calories des aliments. La malabsorption associée à la maladie de Wolman provoque des vomissements persistants et souvent violents, fréquents la diarrhée, odeur nauséabonde, selles grasses (stéatorrhée) et malnutrition. En raison de ces complications digestives, les bébés malades ne peuvent généralement pas grandir et prendre du poids au rythme attendu pour leur âge et leur sexe (incapacité à se développer).

L'hypertrophie du foie et de la rate, ainsi que la protrusion de l'abdomen, peuvent provoquer une hernie ombilicale - une condition lorsque où le contenu de l'estomac peut pousser à travers une petite ouverture ou déchirer la paroi abdominale à côté de nombril. Des symptômes supplémentaires peuvent également survenir avec la maladie de Wolmann, notamment un jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), une fièvre légère persistante et un faible tonus musculaire (hypotension). Les bébés peuvent avoir un retard dans le développement moteur.

Une caractéristique associée à la maladie de Wolman est le durcissement du tissu surrénalien dû à l'accumulation de calcium (calcification). Glandes surrénales sont situés au-dessus des reins et sécrètent deux hormones appelées adrénaline et noradrénaline. D'autres hormones produites par les glandes surrénales aident à réguler l'équilibre hydrique et électrolytique dans le corps. La calcification des surrénales n'est pas détectable à l'examen physique, mais peut être détectée à la radiographie. La calcification peut empêcher les glandes surrénales de produire suffisamment d'hormones essentielles et peut affecter le métabolisme, la pression artérielle, le système immunitaire et d'autres processus vitaux dans le corps.

Les bébés atteints de la maladie de Wolman peuvent subir une perte des compétences acquises précédemment nécessaires pour coordonner les muscles et les habiletés motrices (régression psychomotrice). Les symptômes de la maladie de Wolman s'aggravent souvent progressivement, conduisant finalement à de dangereux complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance, y compris des taux extrêmement bas de globules rouges circulants (lourd anémie), dysfonctionnement ou insuffisance hépatique (insuffisance hépatique), ainsi qu'un épuisement physique et une faiblesse sévère, souvent associés à une maladie chronique caractérisée par une perte de poids et de masse musculaire (cachexie ou fonte).

Causes

La maladie de Wolman est causée par des mutations du gène de la lipase acide lysosomale (gène LIPA). Gène LIPA Contient des instructions pour la production de l'enzyme lipase acide lysosomale (LAL). Cette enzyme est nécessaire à la dégradation (métabolisme) de certaines graisses de l'organisme, notamment le cholestérol (en particulier les esters de cholestérol) et, dans une moindre mesure, les triglycérides. Sans des niveaux appropriés de cette enzyme, ces graisses s'accumulent anormalement dans divers tissus et organes du corps et les endommagent. Mutations génétiques LIPAqui causent la maladie de Wolman, conduisent à un manque de production de l'enzyme LAL ou à la production d'une forme inactive défectueuse de l'enzyme LAL.

Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène altéré pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais est généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) ont plus de chances que les parents non apparentés parents qui ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'une maladie génétique récessive.

Populations affectées

La maladie de Wolman est une maladie extrêmement rare qui touche autant les hommes que les femmes. Plus de 50 cas ont été décrits dans la littérature médicale. Cependant, les cas de la maladie peuvent ne pas être diagnostiqués ou être mal diagnostiqués, ce qui rend difficile la détermination de l'incidence réelle de la maladie dans la population générale. La maladie de Wolman porte le nom de l'un des médecins qui ont identifié la maladie pour la première fois dans la littérature médicale en 1956.

Maladies similaires dans les symptômes

Les symptômes des affections suivantes peuvent être similaires à ceux de la maladie de Wolman. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Maladie de stockage des esters de cholestérol (BNEC) est un type de déficit en lipase acide lysosomale (LACL); une maladie génétique rare caractérisée par un déficit de l'enzyme LAL. Cette enzyme est nécessaire à l'hydrolyse des triglycérides et des esters de cholestérol dans les lysosomes. Le déficit enzymatique LAL provoque l'accumulation de certains corps gras (mucolipides) et de certains complexes les glucides (mucopolysaccharides) dans les cellules de nombreux tissus corporels, provoquant potentiellement de nombreux symptômes. Cela se traduit par une hypertrophie anormale du foie (hépatomégalie) en raison d'une stéatose et d'une fibrose hépatiques, qui peuvent conduire à des lésions micronodulaires cirrhose du foie. Certains patients ne peuvent être diagnostiqués avec BNEC à l'âge adulte. La maladie de stockage des esters de cholestérol est causée par des mutations du gène de la lipase acide lysosomale (LIPA) et est héritée de manière autosomique récessive.
• Maladie de Niemann-Pick (BNP) est un groupe de troubles héréditaires rares du métabolisme des graisses. Au moins cinq types de maladie de Niemann-Pick (types A, B, C, D et E) ont été identifiés. Les symptômes des types A et B résultent d'un déficit de l'enzyme acide sphingomyélinase, qui est nécessaire pour décomposer la sphingomyéline, une substance grasse présente principalement dans le cerveau et les nerfs système. Cette carence entraîne une accumulation anormale de quantités excessives de sphingomyéline dans de nombreux organes du corps, tels que foie, rate et le cerveau. Les symptômes du BNP de type C résultent d'un mouvement altéré de grosses molécules dans les cellules, entraînant accumulation de quantités excessives de cholestérol et d'autres lipides (glycosphingolipides) dans les tissus tout au long corps. Un trouble métabolique de type C peut entraîner une diminution secondaire de l'activité de la sphingomyélinase acide dans certaines cellules. Les symptômes communs à tous les types de BNP comprennent une décoloration jaune de la peau, des yeux et/ou des muqueuses (jaunisse), progressive perte de motricité, difficulté à s'alimenter, troubles d'apprentissage et hypertrophie anormale du foie et/ou de la rate (hépatosplénomégalie). Différents types de BNP sont hérités de manière autosomique récessive.
• Syndrome de Chanarin-Dorfman - une maladie génétique rare du métabolisme des graisses (lipides). Elle se caractérise par une desquamation de la peau (ichtyose), une dégénérescence musculaire (myopathie) et des globules blancs anormaux avec de petits espaces (vacuoles) remplis de graisse (lipides). Des symptômes supplémentaires peuvent survenir, notamment une perte auditive, une déficience visuelle, une hypertrophie du foie (hépatomégalie) et une condition dans laquelle la graisse s'accumule dans le foie (stéatose hépatique ou infiltration hépatique « grasse »). Dans certains cas, un déclin cognitif peut survenir. Le syndrome de Chanarin-Dorfman se transmet sur le mode autosomique récessif.

Il existe plusieurs types de troubles métaboliques dans lesquels il existe une accumulation secondaire de certaines graisses (triglycérides) dans l'organisme. Ces troubles comprennent galactosémie, intolérance au fructose et troubles spécifiques du métabolisme des acides aminés.

Diagnostique

Le diagnostic de la maladie de Wolman peut être suspecté chez les nouveau-nés sur la base de la détection de symptômes caractéristiques tels qu'une hypertrophie anormale du foie et des problèmes gastro-intestinaux. Le diagnostic peut être confirmé par une évaluation clinique minutieuse, les antécédents détaillés du patient (y compris les antécédents familiaux) et des tests qui détectent l'absence ou l'activité insuffisante de l'enzyme lipase acide lysosomale (LAL) dans certaines cellules et tissus organisme. Des tests de génétique moléculaire pour les mutations génétiques sont également disponibles LIPA.

Traitements standards

En décembre 2015, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Kanumu (sebelipase alfa) comme premier traitement pour les patients présentant un déficit en lipase acide lysosomale (DLKL).

D'autres traitements visent à traiter les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Une nutrition adéquate peut être maintenue par injection intraveineuse. Si les glandes surrénales ne fonctionnent pas correctement, des médicaments peuvent être utilisés pour remplacer les hormones normalement produites par ces glandes.

La prise en charge des patients atteints de la maladie de Wolmann peut nécessiter une approche d'équipe, qui peut inclure un soutien social spécial et d'autres services de santé. Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles.

Prévision

En l'absence de thérapie radicale, peu d'enfants survivent jusqu'à un an. La thérapie de remplacement enzymatique, si elle est commencée tôt, peut prolonger la survie, mais ses conséquences à long terme restent inconnues.