Syndrome de Zellweger: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Zellweger ?

Syndrome de Zellweger - une maladie congénitale rare caractérisée par une diminution ou une absence de peroxysomes fonctionnels dans les cellules humaines. Il fait partie d'une famille de troubles appelés troubles du spectre de Zellweger, qui sont des leucodystrophies. Le syndrome de Zellweger doit son nom à Hans Zellweger (1909-1990), un pédiatre américano-suisse et professeur de pédiatrie et de génétique à l'Université de l'Iowa qui a étudié la maladie.

Signes et symptômes

Le syndrome de Zellweger est l'un des trois troubles de la biogenèse des peroxysomes qui appartiennent au spectre des troubles de la biogenèse des peroxysomes de Zellweger. Les deux autres maladies sont néonatales adrénoleucodystrophie et infantile La maladie de Refsum (BID). Bien que toutes ces maladies aient une base moléculaire similaire pour leur apparition, le syndrome de Zellweger est le plus grave des trois troubles.

Le syndrome de Zellweger est associé à une altération de la migration neuronale, du positionnement et du développement cérébral. De plus, chez les patients atteints du syndrome de Zelweger, il peut y avoir une diminution du contenu de la myéline dans le système nerveux central (SNC), en particulier cérébral, ce qui est appelé hypomyélinisation. La myéline est essentielle au fonctionnement normal du système nerveux central et, à cet égard, sert à isoler les fibres nerveuses du cerveau. Les patients peuvent également présenter une dégénérescence neurosensorielle post-développementale, qui entraîne une perte progressive de l'audition et de la vision.

Le syndrome de Zellweger peut également affecter le fonctionnement de nombreux autres systèmes organiques. Les patients peuvent présenter des anomalies craniofaciales (p. ex., front haut, crêtes supraorbitaires hypoplasiques, plis épicantaux, hypoplasie médio-faciale et fontanelle large), hépatomégalie (hypertrophie du foie), chondrodysplasie ponctuée (calcification ponctuée du cartilage dans certaines zones du corps), anomalies oculaires et kystes rénaux. Les nouveau-nés peuvent présenter une hypotension profonde (faible tonus musculaire), épilepsie, apnée et l'incapacité de manger.

Cause

Le syndrome de Zellweger est une maladie autosomique récessive causée par des mutations dans les gènes qui codent pour les peroxines, protéines nécessaires à l'assemblage normal des peroxysomes. Le plus souvent, les patients ont des mutations dans leurs gènes PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 ou alors PEX26. Dans presque tous les cas, les patients présentent des mutations qui inactivent ou réduisent considérablement l'activité des copies maternelle et paternelle de l'un de ces gènes susmentionnés. PEX.

À la suite d'un dysfonctionnement des peroxysomes, les tissus et cellules humains peuvent accumuler de l'acyl-CoA déshydrogénase d'acides gras à très longue chaîne (de l'anglais. Acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne, abr. VLCAD) et les acides gras à chaîne ramifiée (BCFA), qui sont généralement dégradés en peroxysomes. L'accumulation de ces lipides peut perturber le fonctionnement normal de nombreux systèmes organiques, comme indiqué ci-dessus. De plus, ces personnes peuvent avoir des niveaux insuffisants de plasmalogènes, des phospholipides essentiels qui sont particulièrement importants pour la fonction cérébrale et pulmonaire.

Épidémiologie

La prévalence à la naissance du trouble de la biogenèse des peroxysomes est estimée à environ 1 / 50 000 en Amérique du Nord et environ 1 / 500 000 au Japon. L'incidence la plus élevée du syndrome de Zelweger a été signalée dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean au Québec (environ 1/12 000).

Diagnostique

En plus des analyses génétiques, y compris le séquençage des gènes PEX, les analyses biochimiques se sont avérées très efficaces dans le diagnostic du syndrome de Zellweger et d'autres troubles peroxysomaux. En règle générale, les patients atteints du syndrome de Zelweger ont des niveaux élevés d'acides gras à très longue chaîne dans leur plasma sanguin. Les fibroblastes dermiques principalement cultivés obtenus de patients présentent une teneur accrue en une très longue chaîne d'acides gras, perturbation de la bêta-oxydation avec des acides gras à très longue chaîne, alpha-oxydation de l'acide phytanique, alpha-oxydation de l'acide pristanique et biosynthèse de l'acide plasmogène substances.

Traitements standards

Il n'y a pas de remède ou de traitement standard pour le syndrome. Étant donné que les troubles métaboliques et neurologiques qui provoquent les symptômes du syndrome de Zelweger sont surviennent au cours du développement intra-utérin du fœtus, méthodes de correction de ces troubles après la naissance limité. La plupart des traitements sont symptomatiques et de soutien.

La malabsorption causée par un manque d'acide biliaire a conduit à la proposition d'une formule élémentaire faible en gras et moins de 3 % de calories provenant des triglycérides à longue chaîne. Cependant, il n'a pas été démontré que l'Acyl-CoA déshydrogénase réduite des acides gras à très longue chaîne (VLCAD) réduisent les taux sanguins de VLCAD, probablement parce que les humains peuvent produire de manière endogène la plupart VLCAD. Les taux plasmatiques de VLCAD diminuent lorsque l'acyl-CoA déshydrogénase d'acide gras à très longue chaîne diminue dans l'alimentation associé à l'ajout d'huile de Lorenzo (un mélange 4: 1 de trioléate de glycérol et de triérucate de glycérol) chez les patients liés à l'X adrénoleucodystrophie. La synthèse de l'acide docosahexaénoïque (DHA) étant altérée, une supplémentation en DHA a été recommandée, mais une étude contrôlée par placebo n'a pas montré d'efficacité clinique depuis lors. En raison de la synthèse altérée des acides biliaires, il est recommandé de prendre des suppléments liposolubles de vitamines A, D, E et K.

Prévision

Le pronostic des nourrissons atteints du syndrome est mauvais. Il n'existe actuellement aucun remède connu pour le syndrome de Zellweger. La plupart des bébés ne vivent pas avant les 6 premiers mois et meurent généralement d'insuffisance respiratoire, d'hémorragie gastro-intestinale ou insuffisance hépatique. Méfiez-vous des infections pour éviter les complications telles que pneumonie et syndrome de détresse respiratoire.