Syndrome de Klinefelter: qu'est-ce que c'est, signes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter ?

Le syndrome de Klinefelter (SK) est une maladie qui survient chez les hommes lorsqu'ils ont un chromosome X supplémentaire. Certains hommes atteints du trouble ne présentent aucun signe ou symptôme manifeste, tandis que d'autres peuvent présenter des troubles cognitifs, sociaux, comportementaux et cognitifs à divers degrés. Les adultes atteints du syndrome de Klinefelter peuvent également avoir des hypogonadisme (diminution de la production de testostérone), testicules petits et/ou non descendus (cryptorchidie), seins hypertrophiés (gynécomastie), une forte croissance et/ou une incapacité à avoir des enfants (infertilité), ainsi qu'une ouverture anormale du pénis (hypospadias) et petit pénis (micropénis). Le syndrome de Klinefelter n'est pas une maladie héréditaire, mais se produit généralement comme un événement accidentel lors de la formation cellules reproductrices (ovules et spermatozoïdes), ce qui conduit à la présence dans chaque cellule d'une copie supplémentaire du chromosome X (47, XXY). Le traitement de la maladie est basé sur les signes et les symptômes présents chez chaque patient. L'espérance de vie est généralement normale et de nombreuses personnes atteintes de la maladie mènent une vie normale. Il y a très peu de risque de développer 

cancer du sein et d'autres conditions, telles qu'une maladie inflammatoire chronique appelée le lupus érythémateux disséminé.

Dans certains cas, chaque cellule a plus d'un chromosome X (par exemple, 48, XXXY ou 49, XXXXY). Ces conditions, souvent appelées « variantes du syndrome de Klinefelter », sont généralement associées à des (retard mental, problèmes squelettiques et troubles de la coordination) que le syndrome de Klinefelter classique (47, XXY).

Signes et symptômes

Les principaux signes sont l'infertilité et de petits testicules fonctionnant mal (testicules). Les symptômes sont souvent subtils et de nombreuses personnes atteintes ne sont pas conscientes du syndrome. Parfois, les symptômes sont plus prononcés (voir. Photo) et peut inclure une diminution du tonus musculaire, une plus grande taille, une mauvaise coordination, moins de poils, une croissance des seins et moins d'intérêt pour le sexe. Souvent, ces symptômes ne sont remarqués qu'à la puberté.

Il a été estimé que 60% des nourrissons atteints du syndrome de Klinefelter finissent par une fausse couche.

La présence ou l'absence de symptômes visibles chez un homme atteint du syndrome de Klinefelter dépend de nombreux facteurs, notamment la testostérone est produite par son organisme, qu'il soit en mosaïque (avec les cellules XY et XXY) et son âge lorsque cette affection est diagnostiquée et est en cours de traitement. Certaines personnes ont un risque légèrement accru de développer un cancer du sein, une tumeur germinale extragonadique rare, maladies pulmonaires, varices et ostéoporoseainsi que certains maladies auto-immunes, tel que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et le syndrome de Sjogren.

Certains patients atteints du syndrome de Klinefelter ont plus d'un chromosome X supplémentaire dans chaque cellule (par exemple, 48, XXXY ou 49, XXXXY). Dans ces cas, connus sous le nom de « variantes du syndrome de Klinefelter », les signes et les symptômes peuvent être plus graves et peuvent inclure :

• Déficience intellectuelle;
• traits distinctifs du visage;
• anomalies squelettiques;
• Mauvaise coordination;
• graves problèmes d'élocution;
• problèmes comportementaux;
• malformations cardiaques;
• problèmes dentaires.

Causes et facteurs de risque

Le syndrome de Klinefelter n'est pas héréditaire. Les mâles ont un chromosome X supplémentaire en raison d'une erreur de non-disjonction qui se produit de manière aléatoire lors de la division des chromosomes sexuels dans un ovule ou un spermatozoïde.

Le caryotype le plus courant du syndrome de Klinefelter est 47, XXY (plus de 90 %). Des caryotypes mosaïques tels que 46, XY/47, XXY, et d'autres aneuploïdies telles que 48, XXXY et 49, XXXXY ont été décrits. L'acquisition d'un chromosome X supplémentaire est accidentelle et est généralement associée à une non-disjonction méiotique ou à une non-disjonction postzygotique. La gravité globale du phénotype semble être corrélée à la quantité de matériel chromosomique X supplémentaire présent.

Épidémiologie

Le syndrome de Klinefelter est la forme la plus courante d'aneuploïdie qui survient lorsqu'une personne a un nombre anormal de chromosomes dans une cellule. La prévalence estimée de la maladie est comprise entre 1: 500 et 1: 1000 chez les hommes. Le caryotype 47 n'est pas toujours reconnu avant l'âge adulte et peut être diagnostiqué plus tard. Cependant, la reconnaissance et le diagnostic d'un trouble surviennent généralement après qu'un ou plusieurs des éléments énumérés ci-dessous fassent l'objet d'une attention clinique.

• Par diagnostic prénatal ou en raison d'anomalies génitales observées à la naissance chez un enfant souffrant d'hypotension.
• Avoir un adolescent ayant des difficultés d'apprentissage ou de comportement.
• Chez un adolescent évalué comme étant grand, avec de petits testicules ou une puberté incomplète.
• Chez les hommes adultes dépistés pour l'infertilité (3% de tous les hommes dépistés pour l'infertilité ont le syndrome).

Cependant, jusqu'à deux tiers des cas de syndrome de Klinefelter (SK) peuvent passer inaperçus. Des études comparatives montrent que la maladie peut être plus fréquente dans des conditions d'âge croissant des parents, d'erreurs, liés à l'environnement, dans la méiose I ou une diminution de l'avortement sélectif dans les cas diagnostiqués prénatale. Le sous-diagnostic est également probablement dû à un phénotype variable, avec seulement des signes mineurs trouvés dans de nombreux cas. On estime qu'environ un quart des personnes atteintes de la maladie ne présentent aucun signe diagnostique par l'anamnèse ou l'examen. Avec l'utilisation croissante des tests prénatals non invasifs (DPNI), la fréquence du diagnostic prénatal devrait être augmentera, permettant aux professionnels de la santé qui s'occupent d'enfants de diagnostiquer précocement étapes.

Physiopathologie

Les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'insuffisance testiculaire primaire et l'hétérogénéité phénotypique des caractéristiques physiques et neurocognitives de la SC sont mal compris. Des recherches sont en cours pour déterminer les effets du polymorphisme génétique, de l'inactivation du X déformée, de l'origine parentale du chromosome X supplémentaire et du dosage des gènes.

Le matériel chromosomique X supplémentaire est responsable de la hyalinisation et de la fibrose testiculaires conduisant à une insuffisance gonadique primaire, qui se développe souvent pendant l'adolescence et l'adolescence. S'il y a un dysfonctionnement précoce, le nouveau-né affecté développera des microfallos, des hypospadias, une cryptorchidie et des testicules inhabituellement petits. Plus tard, le développement d'un hypogonadisme entraîne une puberté incomplète et une gynécomastie. L'hypogonadisme prolongé et l'infertilité sont typiques.

Dose de gène supplémentaire SHOX dans la région pseudo-autosomique du chromosome X entraîne une croissance élevée, des membres longs et une diminution du rapport des segments supérieur et inférieur.

La physiopathologie des différences neuropsychologiques observées dans le SK est mal comprise.

Fermer les troubles

syndrome de Kalman (Callman) est une maladie héréditaire rare qui affecte principalement, mais pas exclusivement, les hommes. Les principales caractéristiques du syndrome de Kallman chez les hommes et les femmes sont l'absence de puberté et la perte totale ou partielle de l'odorat. Le manque de puberté reflète Déséquilibre hormonalcausée par la défaillance d'une partie du cerveau appelée hypothalamus. Les patients atteints du syndrome de Kalman présentent des signes de petits organes génitaux, des gonades stériles incapables de produire des cellules germinales (hypogonadisme) et une perte de l'odorat (anosmie). La perturbation de la production d'hormones, ainsi que de sperme et d'ovules, provoque un retard de la puberté, de la croissance et de l'infertilité.

Diagnostique

Le diagnostic de SK est généralement basé sur le caryotypage prénatal ou postnatal et l'analyse des micropuces chromosomiques. Le test prénatal non invasif (NIPT) pour l'ADN extracellulaire peut détecter des anomalies des chromosomes sexuels. Les valeurs prédictives positives publiées pour la détection du syndrome de Klinefelter avec le NIPT sont de 67%. Des tests prénatals ou post-partum supplémentaires sont suggérés pour confirmer tout cas suspect.

Une évaluation initiale du Royaume-Uni peut inclure des tests d'hypogonadisme ou d'infertilité. Dans le SK, les gonadotrophines sont généralement élevées en présence d'hyalinisation et de fibrose testiculaires, bien que cela puisse se développer pendant l'adolescence. La détection d'un hypogonadisme hypergonadotrope indique une insuffisance gonadique primaire. Niveau supérieur hormone de stimulation de follicule (FSH) prédomine généralement sur les taux d'hormone lutéinisante (LH), bien que les deux soient supérieurs à la normale. Les concentrations de testostérone sont généralement faibles ou inférieures à la normale chez les adolescents et les adultes. Une minorité d'enfants peut avoir de faibles taux d'inhibine B et des taux élevés d'hormone anti-müllérienne (AMH), ce qui indique un dysfonctionnement des cellules de Sertoli, mais il n'est pas clair si l'identification de ces différences est un prédicteur de futures gonades échec.

Traitement

Un diagnostic plus précoce du syndrome de Klinefelter (souvent in utero) permet une évaluation et des interventions développementales plus précoces pour aider le développement neuropsychologique. Des retards d'élocution et de motricité sont présents dans 50 à 75 % des cas; par conséquent, des mesures proactives sont recommandées pour identifier et résoudre ces retards. Les retards d'élocution qui ne sont pas résolus peuvent limiter l'expression de soi, affecter la tolérance à la frustration et contribuer aux problèmes de comportement. L'hypotension avec hypermobilité, pieds plats et déformation en varus peut affecter le développement moteur, y compris l'écriture et les soins personnels; par conséquent, la physiothérapie, l'ergothérapie et les thérapies adaptatives telles que les semelles orthopédiques peuvent être nécessaires.

Un traitement supplémentaire à la testostérone sous la supervision d'un endocrinologue pédiatrique peut prévenir certaines des manifestations physiques du "phénotype classique du syndrome de Klinefelter". L'hypogonadisme dans le syndrome de Klinefelter peut commencer tôt chez le fœtus et joue un rôle dans le sous-développement génital. cryptorchidie, une diminution du nombre de cellules germinales, une petite taille des testicules et une « mini-puberté » terne chez enfance. Certains médecins donnent de la testostérone supplémentaire pendant les premiers mois de la vie pour le traitement micropénisbien que des données rétrospectives limitées suggèrent des avantages cognitifs et comportementaux possibles; des études prospectives sont en cours. Si présent cryptorchidie ou alors hernie inguinale, le nourrisson doit être référé à un urologue pédiatrique.

Pendant l'adolescence, la plupart des garçons atteints de SK progressent normalement vers la puberté, et la testostérone endogène maintient généralement la virilisation avec l'élargissement et le développement du pénis poils pubiens. Cependant, ces personnes peuvent ne pas avoir autant de poils sur le visage ou le corps que prévu. Un supplément de testostérone peut aider à minimiser la gynécomastie, qui se développe souvent pendant l'adolescence. Les autres traitements de la gynécomastie sont soit inefficaces (inhibiteurs de l'aromatase) et ont des données publiées limitées avec le syndrome de Klinefelter (tamoxifène), ou sont invasives (chirurgie) et sont à risque rechute. Pour acquérir une bonne connaissance de ces problèmes, établir des relations et définir des plans pour l'avenir observation et traitement, les parents du garçon devraient consulter un endocrinologue pédiatrique pendant les rapports sexuels maturité. L'âge auquel commencer la thérapie de remplacement androgénique n'est pas standard et doit être individualisé. Il peut commencer au début de la puberté ou retarder jusqu'à l'apparition de la puberté. preuve évidente d'hypogonadisme, qui peut être la fin de l'adolescence ou le début de l'âge adulte âge. Des recommandations pour l'hormonothérapie substitutive pour les hommes souffrant d'hypogonadisme peuvent être obtenues auprès des endocrinologues.

Technologies de reproduction avancées telles que l'aspiration microchirurgicale de spermatozoïdes épididymaires (micro-TESE) s'est avéré efficace et a permis à près de la moitié des hommes atteints de SK jugés « infertiles » d'avoir enfant biologique. De petites poches de tissu gonadique producteur de spermatozoïdes peuvent être identifiées, retirées puis injectées par injection intracytoplasmique de spermatozoïdes dans l'ovule pour la fécondation.

À long terme, les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont plus susceptibles de développer des troubles associés à résistance à l'insuline, tel que diabète de type 2, dyslipidémie et la stéatose hépatique (stéatose hépatique non alcoolique), ainsi que la maladie vasculaire périphérique et la maladie thromboembolique. Un examen approfondi et des mesures préventives énergiques sont recommandés. La densité minérale osseuse peut également être compromise, ce qui est probablement associé à l'hypogonadisme, il est donc important de faire attention à la santé des os. Plusieurs études ont documenté une incidence plus élevée de maladies auto-immunes. Enfin, le risque de certaines tumeurs malignes est augmenté. Il s'agit notamment du cancer du sein, des tumeurs germinales extragonadiques et lymphome non hodgkinien. Bien que l'incidence globale soit encore très faible et qu'un dépistage systématique ne soit pas requis, les symptômes suspects doivent être recherchés.

Prévision

Les nourrissons atteints de la forme 47, XXY de Klinefelter diffèrent peu des enfants en bonne santé. Les résultats d'une étude portant sur des enfants XXY sans mosaïque de moins de 2 ans ont montré que la plupart des enfants XXY avaient des organes génitaux externes et des traits du visage normaux avec une taille et un poids inférieurs à normes.

Les garçons avec un caryotype 47, XXY peuvent éprouver des difficultés d'apprentissage, diverses frustrations et, dans certains cas, de graves difficultés émotionnelles ou comportementales pendant l'adolescence. Cependant, la plupart d'entre eux, entrant dans l'âge adulte, aspirent à une totale indépendance vis-à-vis de leur famille. Certains sont diplômés de l'enseignement supérieur et ont un niveau de vie normal. Le syndrome de Klinefelter n'affecte pas l'espérance de vie.