Progeria

La progerie est une maladie génétique rare, décrite pour la première fois par Guildford, qui se manifeste par un vieillissement prématuré du corps, associé à son sous-développement. La progerie est classée dans un enfant, appelé syndrome de Hutchinson( Hutchinson) -Gilford et syndrome d'adulte Werner.

Avec cette maladie, il y a un retard marqué dans la croissance depuis l'enfance, un changement dans la structure de la peau, la cachexie, l'absence de caractéristiques sexuelles secondaires et les cheveux, le sous-développement des organes internes et l'apparence du vieillard. Dans ce cas, l'état mental du patient correspond à l'âge, la plaque cartilagineuse épiphysaire se ferme tôt et le corps a des proportions infantiles.

Progeria se réfère à des maladies incurables et est la cause de l'apparition d'une athérosclérose grave, ce qui entraîne des accidents vasculaires cérébraux et diverses maladies cardiaques. Et, par conséquent, cette pathologie génétique entraîne un résultat létal, c'est-à-direC'est fatal. En règle générale, un enfant peut vivre, en moyenne, treize ans, bien qu'il existe des cas avec une espérance de vie de plus de vingt ans.

Pediatric Hutchinson-Guildford

Cette maladie est extrêmement rare dans le ratio de 1: 4 millions de nouveau-nés aux Pays-Bas et de 1: 8 millions aux États-Unis. En outre, la maladie affecte plus de garçons que de filles( 1,2: 1).

Considérez deux formes de progéries de Hutchinson-Guilford: classiques et non classiques.

Actuellement, plus d'une centaine de cas de progeria enfant sont décrits. Et fondamentalement, cette maladie affecte les enfants de race blanche. Pour la progerie de Hutchinson-Guilford, une lésion polymorphe est caractéristique. Les enfants atteints de ce syndrome sont plutôt normaux à la naissance. Mais déjà un an ou deux, il y a un décalage sérieux. Habituellement, ces enfants diffèrent d'une croissance trop faible et même d'un poids corporel inférieur à celui de leur longueur.

Pour les enfants atteints de progeria se caractérise par une calvitie complète non seulement du cuir chevelu, mais aussi du manque de cils, des sourcils dès leur plus jeune âge. La peau semble faible et ridée en raison de la perte absolue de graisse sous-cutanée, il y a une cyanose de la peau. La tête est caractérisée par des os craniofaciales disproportionnés, qui ressemblent à la face d'un oiseau avec un nez croché, une mâchoire inférieure anormalement petite, des boules oculaires et des oreilles en saillie. Ces caractéristiques, une grande tête chauve et une petite mâchoire, donnent à l'enfant l'apparence d'un vieil homme.

D'autres manifestations cliniques de la progerie comprennent: une dentition anormale et plus tardive, une voix mince et haute, une forme thoracique en forme de poire et des clavicules de taille réduite. Les membres sont généralement minces, et les articulations ulnar et knee modifiées donnent à l'enfant malade une "pose de cavalier".

Les enfants, même avant l'année, ont des phoques scléraux, de nature congénitale ou acquise, sur les fesses, les hanches et dans le bas-ventre. Les enfants atteints de progeria se caractérisent par une hyperpigmentation de la peau, qui ne fait qu'accroître avec les années et l'hypoplasie des ongles, où elles deviennent jaunes, minces et convexes, rappelant le verre de la montre. Cependant, depuis l'âge de cinq ans, une forme commune d'athérosclérose avec une grande lésion de l'aorte et des artères, en particulier mésentérique et coronarienne, se développe. Et beaucoup plus tard, les murmures cardiaques et l'hypertrophie du cœur apparaissent dans le ventricule gauche. L'apparition précoce de l'athérosclérose chez les enfants devient la cause de la vie courte de leur vie. Mais la principale cause de décès est l'infarctus du myocarde.

Avec progeria, les cas d'AVC ischémique sont connus. Ces enfants dans le développement mental ne sont absolument pas différents des enfants en bonne santé, parfois même devant eux. Les enfants atteints de ce diagnostic vivent en moyenne environ quatorze ans.

Avec une progerie enfantante de forme non classique, la longueur du corps du corps est légèrement en retard, pendant une longue période de temps, les cheveux persistent, et la lipodystrophie progresse beaucoup plus lentement;Un héritage récessif est possible.

Progeria provoque

Jusqu'à présent, les raisons exactes de l'apparition de progeria n'ont pas été clarifiées. L'étiologie présomptive du développement de cette maladie est une violation du métabolisme dans le tissu conjonctif, en raison de la prolifération des fibroblastes par division cellulaire et augmentation de la production de collagène avec une synthèse réduite des glycosaminoglycanes. La formation lente de fibroblastes est due à des perturbations dans la substance intercellulaire.

Les causes du syndrome de progeria infantile sont considérés comme des mutations dans le gène LMNA qui est responsable du codage lamine A. Ceci est une protéine qui fait l'une des couches de la membrane cellulaire du noyau.

Dans de nombreux cas, la progeria se produit de façon sporadique, et dans certaines familles trouvées dans les frères et sœurs, surtout quand les mariages consanguins, ce qui suggère un type de transmission autosomique récessive possible. Lorsque les patients avec des études de la peau des cellules ont été détectées dans lesquelles la capacité réduite à corriger les fractures et les dommages à l'ADN et les fibroblastes jouent un génétiquement homogènes changer l'épiderme et le derme atrophique, ce qui contribue à la disparition de la graisse sous-cutanée. Pour les adultes

progeria caractérisé autosomique récessif d'un gène défectueux ou avec hélicase WRN ATP-dépendante. Il y a des spéculations dans la chaîne reliant les violations entre la réparation de l'ADN et l'échange du tissu conjonctif.

a également montré que Hutchinson-Gilford présente des irrégularités dans des supports de cellules qui ne peuvent pas être totalement débarrasser de réticulations d'ADN causées par des agents chimiques. Lorsque le diagnostic de ces cellules se trouvent avec ce syndrome qu'ils ne sont pas en mesure d'aller pleinement dans le processus de division.

En 1971 Olovnikov été suggéré pour des longueurs de télomères plus courts pendant la formation de cellules. Et en 1992, il a déjà été prouvé chez les patients atteints du syndrome de progeria pour les adultes. L'analyse qui lie limite Hayflick, la longueur des télomères et l'activité télomérase de l'enzyme, permet de combiner le processus de vieillissement naturel pour former des symptômes cliniques enfant progeria de Hutchinson-Gilford.Étant donné que cette forme de progeria est extrêmement rare, on ne peut faire l'hypothèse sur le type d'héritage, qui présente des similitudes avec le syndrome de Cockayne se manifeste par des caractéristiques individuelles du vieillissement prématuré.

Il y a aussi des déclarations sur les accessoires Hutchinson-Gilford mutation, autosomique dominante, qui se posaient de novo, à savoir,sans héritage. Elle est devenue une confirmation indirecte du syndrome, qui est basé sur la mesure des télomères est venu chez les porteurs de la maladie, leurs parents et les donateurs.

Progeria symptômes

Le tableau clinique de Progeria différente athérosclérose précoce typique des enfants, la fibrose myocardique, troubles de la circulation cérébrale, une augmentation des taux de lipoprotéines et de cholestérol, des analyses du temps de prothrombine, début des crises cardiaques, des anomalies squelettiques. Dans ce cas, il y a des déséquilibres exprimé face et du crâne, de la mâchoire et des dents hypoplasie, le déplacement de la hanche. Les os longs dans la structure corticale normale et la progression de déminéralisation périphérique exposées fractures pathologiques récurrentes.joints

caractérisés par la mobilité serrée, en particulier le genou avec contractures possibles des articulations de la hanche, de la cheville, du coude et du poignet.examen aux rayons X a révélé déminéralisation autour des articulations avec l'ostéoporose, varus et valgus des membres inférieurs. En outre, se développer très souvent un gonflement et un épaississement des fibres de collagène.le syndrome de Werner

ou progeria adulte apparaît d'âge entre 14 et 18 ans et est caractérisée par un retard dans la croissance, la progression grisonnement universel parallèle de l'alopécie.

En règle générale, le syndrome de progeria se développe après vingt ans et se caractérise par une perte de cheveux précoce, l'amincissement de la peau sur le visage et des extrémités, caractéristique pâleur. Sous la peau trop tendue vaisseaux sanguins superficiels visibles et graisse sous-cutanée et les muscles situés en dessous, complètement atrophiés, donc bien sûr, il semble disproportionné mince. Ensuite, la peau

sur des saillies osseuses devient progressivement plus épais et ulcérer. Après trente ans chez les patients atteints de progeria développer la cataracte dans les deux yeux, la voix devient faible, grand et costaud, la peau affecte de manière significative. Cela se manifeste sous la forme des extrémités de changements et le visage, la peau sèche, des plaies sur les pieds, les pieds sur corns et télangiectasie. Ces patients sont généralement de faible hauteur, avec le nez du visage de lunoobraznym en forme de bec d'un oiseau, une embouchure rétrécie et le menton saillant du tronc mince fortement plein et des membres.

patients

progéria violaient fonction de la sueur et des glandes sébacées. L'os est formée sur les saillies hyperkératose manifesté hyperpigmentation générale, modifie la forme des plaques à clous. Et après plusieurs blessures aux jambes et aux plaies pieds apparaissent. En plus de l'atrophie et l'amincissement, les patients montrent des changements significatifs dans les muscles et les os, l'ostéoporose, la calcification généralisée, l'arthrose avec érosions. Ces patients ont un mouvement limité des doigts et flexum. Pour les patients atteints de progeria caractérisés par une déformation des os comme dans la polyarthrite rhumatoïde, la douleur dans les extrémités, les pieds à plat et ostéomyélite. Au cours de l'enquête sur

rentenografii a révélé l'ostéoporose osseuse, calcification ectopique de la peau et des tissus sous-cutanés, les ligaments et les tendons. En outre, la cataracte évolution lente, l'athérosclérose se développe, perturbé les activités du système cardio-vasculaire. Dans la plupart des patients, réduit l'intelligence.

Après quarante ans au diabète sucré Progeria, le dysfonctionnement des glandes parathyroïdes et d'autres maladies dans près de 10% des patients développent une pathologie tumorale ostéosarcome, astrocytome, adénocarcinomes de la thyroïde, cancer du sein et de la peau.

issue fatale est généralement le résultat de pathologies cardio-vasculaires et les cancers.

analyse histologique de l'atrophie du jeu de syndrome de progeria des appendices de la peau, où ekkrinnye glande retenue;dans lequel le derme a épaississant gialiniziruyutsya de fibres de collagène et des fibres nerveuses sont détruites.patients

muscles complètement atrophiés, pas de graisse sous-cutanée.la maladie

est diagnostiquée sur la base des symptômes cliniques de la progéria. En cas de doute sur le diagnostic, la capacité des fibroblastes à proliférer dans la culture( pour diminuer le syndrome Werner).Pour tenir compte du diagnostic différentiel du syndrome de Hutchinson-Gilford progeria, Rotmunda-Thomson et la sclérose systémique.

traitement Progeria

Jusqu'à présent, il n'y a pas de traitement spécifique pour la progeria, il n'a pas encore développé.Fondamentalement, le traitement est symptomatique des complications après la prévention de l'athérosclérose, et dans la guérison des ulcères veineux, le diabète.

de l'effet anabolisant de STH est affectée, ce qui, dans certains patients augmente le poids corporel et la longueur. Le processus de traitement complet est effectué un certain nombre de spécialistes, comme un endocrinologue, internist, cardiologue, oncologue, et d'autres, en fonction des symptômes prédominants.

Mais en 2006, des chercheurs américains ont noté une progression dans le traitement de la progeria est une maladie incurable. Ils ont à la culture des fibroblastes endommagés inhibiteur de la farnésyl, qui avait déjà été testé sur des patients atteints de cancer. Et ce processus est retourné cellules sénescentes sous forme normale. Ce médicament a été bien transféré, maintenant il y a espoir qu'il sera possible dans son application à l'avenir, pour empêcher les tricheurs même dans l'enfance.

Lonafarniba Efficacité( farnésyl transférase inhibiteur de) consiste à augmenter la quantité de graisse sous la peau, le poids corporel, la minéralisation osseuse, ce qui réduit finalement fractures.

Mais, cependant, jusqu'à ce que la maladie se caractérise par un mauvais pronostic. En moyenne, les patients atteints de progeria meurent avant l'âge de treize ans, en train de mourir de crises cardiaques et hémorragie.