Obiteljska hiperkolesterolemija: što je to, simptomi, liječenje, prognoza, komplikacije

Uvod

Osobe s koronarnom bolešću (CHD) u ranoj dobi mogu imati urođene probleme sa kolesterola, osobito ako postoji vjerojatnost da imaju preuranjenu srčanu bolest u obitelji. Najčešći genetski poremećaj koji utječe na razinu kolesterola je obiteljska hiperkolesterolemija.

Obiteljska hiperkolesterolemija (SGHS) je genetski sindrom u kojem razina LDL (lipoproteina niske gustoće) kolesterola raste od trenutka rođenja.

Osobe s FHC -om su u velikom riziku od preranog razvoja bolesti kao što su srčana ishemija, moždani udar i periferne arterijske bolesti (PAD). Zapravo, mnogi ljudi pate od infarkt miokarda u vrlo ranoj dobi opaža se slična bolest.

Srećom, agresivni tretmani za snižavanje kolesterola mogu značajno smanjiti rizik od srčanih bolesti. Iz tog je razloga važno dijagnosticirati obiteljsku hiperkolesterolemiju što je prije moguće - i pobrinuti se da članovi obitelji svih oboljelih također se testiraju na lipide u krvi (profil lipida).

Simptomi obiteljske hiperkolesterolemije

Mnogi ljudi s obiteljskom hiperkolesterolemijom uopće nemaju simptome sve dok ne razviju otvorenu bolest koronarnih arterija (koja često uzrokuje angina ili ozbiljnije simptomi srčanog udara), moždani udar ili bolest perifernih arterija (koje često uzrokuju jake grčeve u nogama tijekom vježbanja).

SGHS može uzrokovati pojava karakterističnih masnih naslaga oko laktova, koljena, uz tetive i oko rožnice očiju. Ove masne naslage se zovu ksantomi. Naslage kolesterola na kapcima, tzv ksantelazmasu također česti. Kad god se razvije pacijent ksantomi ili ksantelazmu, dijagnoza FHC -a trebala bi se odmah javiti kvalificiranom liječniku.

Uzroci obiteljske hiperkolesterolemije

Obiteljska hiperkolesterolemija može biti uzrokovana nekoliko različitih genetskih defekata, od kojih većina utječe na receptor LDL kolesterola. Kad LDL receptor ne radi ispravno, LDL kolesterol se ne uklanja učinkovito iz krvotoka. Posljedično, lipoproteini male gustoće se nakupljaju u krvi. Ove prekomjerne razine LDL kolesterola značajno ubrzavaju aterosklerozu i kardiovaskularne bolesti.

Genetske abnormalnosti koje uzrokuju FHC mogu se naslijediti od oca, majke ili oba roditelja. Kaže se da ljudi koji su naslijedili anomaliju od oba roditelja homozigotan za obiteljsku hiperkolesterolemiju. Ljudi s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom često razviju teške kardiovaskularne bolesti u vrlo mladoj dobi. To pogađa jednog od 250.000 ljudi.

U obzir se uzimaju ljudi koji nasljeđuju abnormalni gen od samo jednog roditelja heterozigotni za obiteljsku hiperkolesterolemiju. Ovo je lakši oblik bolesti, ali ipak značajno povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti. Otprilike jedna od 500 osoba ima heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju.

To je stvarno mnogo ljudi.

Identificirano je više od 1000 različitih mutacija koje utječu na gen za receptor lipoproteina niske gustoće (LDL), a svaka od njih utječe na receptor LDL na malo različite načine. Iz tog razloga nisu svi SGHS jednaki. Ozbiljnost može uvelike varirati ovisno o specifičnoj vrsti genetske mutacije u osobi.

Prije pojave statina, incidencija prerane kardiovaskularne bolesti bila je vrlo visoka u osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom i u njihovih rođaka. U velikoj studiji provedenoj 1970 -ih (prije upotrebe statina) 52 posto muških rođaka s FHC -om u dobi od 60 godina imalo je srčane bolesti (u odnosu na očekivani rizik od 13 posto), kao i 32 posto žena koje su imale srčane bolesti do 60. godine (u odnosu na očekivani rizik od 9%). Ova studija otkrila je obiteljsku prirodu ovog stanja.

Dijagnostika

Liječnici dijagnosticiraju obiteljsku hiperkolesterolemiju mjerenjem lipida u krvi, uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu i fizički pregled.

Krvni testovi kod ljudi s FHC pokazuju visok ukupni kolesterol i visok LDL kolesterol. Ukupna razina kolesterola u ovom stanju često prelazi 300 mg / dL u odraslih i preko 250 mg / L u djece. Obično je razina LDL kolesterola veća od 200 mg / dL u odraslih i preko 170 mg / dL u djece. Razine triglicerida obično nisu osobito visoke u ljudi s ovim stanjem.

Svatko s obiteljskom hiperkolesterolemijom može imati rodbinu koja također ima to stanje. Stoga obiteljska anamneza ranih kardiovaskularnih bolesti može biti trag liječniku da posumnja u ovu dijagnozu.

Prisutnost ksantoma ili ksantelazma također bi trebala upozoriti liječnika na vjerojatnost ove dijagnoze.

Pretpostavljena dijagnoza SGHS može se isporučitiako su razine LDL kolesterola vrlo visoke, razine triglicerida su normalne, a obiteljska anamneza kompatibilna. Ako su prisutni i ksantomi ili ksantelazme, dijagnoza FHC -a može se smatrati prilično točnom. Genetsko testiranje može biti od pomoći (ali obično nije potrebno) u postavljanju dijagnoze i može biti od velike pomoći u svrhu genetskog savjetovanja.

Kardiovaskularne bolesti uzrokovane FHC -om počinju u djetinjstvu. Stoga bi djecu u obiteljima s ovim poremećajem trebalo redovito provjeravati na visoke razine lipoproteina niske gustoće, počevši od 8.

Ako im je razina kolesterola povišena, potrebno je strogo preporučiti terapiju statinima.

Liječenje obiteljske hiperkolesterolemije

Razvoj moćnih statina "druge generacije" promijenio je liječenje obiteljske hiperkolesterolemije. Prije pojave ovih moćnih lijekova, liječenje ovog poremećaja zahtijevalo je upotrebu nekoliko lijekova, uključujući manje snažne statine "prve generacije".

Iako ovaj pristup s više lijekova smanjuje rizik kardiovaskularnih bolesti kod pacijenata, liječenje može biti teško podnošljivo i svakako teško izlječiv.

S razvojem moćnijih statini druge generacije - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) ili Simvastatin - pristup liječenju obiteljske hiperkolesterolemije se promijenio. Trenutačno se liječenje započinje velikom dozom jednog statina druge generacije. Ovi lijekovi obično uzrokuju značajno smanjenje razine LDL kolesterola, a mogu dovesti i do stvarnog smanjenja aterosklerotičnih plakova.

Ako se razine kolesterola nisu dovoljno smanjile visokim dozama statina, treba dodati drugi lijek. Neki stručnjaci preporučuju koristiti ezetimib kao lijek druge linije, dok drugi preporučuju uporabu moćnih Inhibitori PCSK9.

Budući da je snižavanje LDL kolesterola toliko važno za osobe s FHC, ako samo statini nisu dovoljni, pacijente treba uputiti specijalistu za lipide.

Liječenje homozigotnog oblika FHC -a.

U osoba rođenih s homozigotnom (teškom) obiteljskom hiperkolesterolemijom, kardiovaskularni rizik je toliko visok da je visoko agresivna terapija pod vodstvom stručnjaka za lipide preporučuje se odmah nakon postavljanja dijagnoze bolesti. Zbog naglog i ekstremnog povećanja razine lipoproteina niske gustoće u ovih pacijenata, sada se preporučuje započeti terapiju i visokim dozama statina i inhibitorom PCSK9.

Međutim, čak i uz tako agresivne lijekove, razina kolesterola ostaje visoka. U tim će vam slučajevima možda trebati liječenje aferezom za snižavanje razine kolesterola.

Opasnost od kardiovaskularnih bolesti

Dok povišene razine kolesterola značajno povećavaju rizik od srčanih bolesti kod osoba s FHC -om, ostali kardiovaskularni čimbenici rizika također ostaju važni. Stoga je agresivna kontrola svih ostalih čimbenika rizika kritičan aspekt njihova liječenja. kardiovaskularne bolesti, osobito pušenje, pretilost, nedostatak tjelovježbe i povećanje krvni tlak.

Prognoza i komplikacije

Koliko su vaše prognoze dobre ovisi o tome koliko pažljivo slijedite preporuke liječnika. Promjene u prehrani, tjelovježba i odgovarajući lijekovi mogu sniziti razinu kolesterola. Ove promjene mogu pomoći u odgađanju početka srčanog, moždanog udara, osobito kod osoba s blažim oblikom bolesti.

Prema Američkom udruženju za srce, neliječeni muškarci i žene s FHC -om koji su naslijedili mutirani gen od oba roditelja, najrjeđi oblik, imaju najveći rizik od srčanog udara i smrti prije 30. godine godine star.

Rizik od smrti kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom može varirati. Ako naslijedite dvije kopije neispravnog gena, rezultat će biti gori. Ova vrsta obiteljske hiperkolesterolemije teško se liječi i može uzrokovati rani srčani udar.

Komplikacije FHC -a mogu uključivati:

• srčani udar u ranoj dobi;
• srčana bolest;
• moždani udar;
• bolest perifernih arterija.

Zaključak

FHC je ozbiljan nasljedni poremećaj metabolizma kolesterola. Osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom trebaju agresivnu terapiju za snižavanje kolesterola i kontrolirati ostale čimbenike kardiovaskularnog rizika kako bi se smanjio rizik od preranog rada srca bolesti. Također je vrlo važno da članovi njihove obitelji prolaze stalne preglede za ovo stanje.

Prehrana s niskim kolesterolom i zasićenim masnoćama te s visokim udjelom nezasićenih masti može pomoći u kontroli razine LDL -a.