Bartterov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Bartterov sindrom?

Bartterov sindrom (normotenzivni hiperaldosteronizam) je rijedak nasljedni poremećaj koji ometa sposobnost bubrezi apsorbiraju soli, kalij, kalcij i druge elektrolite, što rezultira prekomjernim gubitkom svih ovih spojeva urin. Karakterizira ga dehidracija, umor, grčevi, slabost, lomljivost kostiju i otvrdnuti bubrezi (glomeruloskleroza).

Postoji pet glavnih tipova Bartterovog sindroma, od kojih četiri mogu započeti prije rođenja (prenatalno) i klasični oblik koji počinje u ranom djetinjstvu i ima tendenciju da bude manji ozbiljan.

Bolest se može dijagnosticirati pretragama krvi i urina te potvrditi genetskim testiranjem. Liječenje se usredotočuje na liječenje simptoma od slučaja do slučaja. Ne postoji lijek za Bartterov sindrom.

Bolest je dobila ime po dr. Fredericku Bartteru, koji je prvi put opisao sindrom 1962. godine.

Simptomi i znakovi

Simptomi Bartterova sindroma povezani su s prekomjernim gubitkom soli (natrijevog klorida), kalija i kalcija u urinu, a svi oni imaju potencijalno ozbiljne posljedice. Zajedno karakteriziraju poremećaj u kojem djeca često ne mogu rasti i dobivati ​​na težini očekivanom brzinom (tzv. Razvojni nedostatak, vidi Odjeljak Fotografija).

Među karakterističnim simptomima i znakovima Bartterovog sindroma opažaju se:

• Prekomjeran gubitak soli što može dovesti do dehidracija, zatvor, žeđ za soli, pojačano mokrenje (poliurija), povećana žeđ (polidipsija) i buđenje noću radi mokrenja (nokturija).
• Prekomjerni gubitak kalija što može dovesti do hipokalemije (niskog kalija u krvi), koju karakteriziraju slabost mišića, grčevi, umor i ubrzani rad srca (tahikardija), problemi s disanjem, probavni problemi i gubitak sluha.
• Prekomjerni gubitak kalcija u urinu (hipokalciurija), koja može ometati razvoj kostiju u djece i uzrokovati oslabljene kosti (osteopenija).

Simptomi se mogu značajno razlikovati, a neka djeca imaju samo blage simptome. Oni s predporođajnim oblikom imaju lošije simptome, uglavnom zato što gubitak soli, kalija ili kalcija može ometati normalan razvoj fetusa.

U teškim slučajevima znakovi i simptomi Bartterovog sindroma bit će vidljivi prije rođenja. Oštećena funkcija bubrega može dovesti do nakupljanja amnionske tekućine oko fetusa u razvoju (polihidramnion), uzrokujući prijevremeni porod. Prekomjerno mokrenje u novorođenčadi često može biti opasno po život. Mogu se javiti i povraćanje i proljev.

Unatoč ozbiljnosti ovih epizoda, funkcija bubrega u djece ponekad se može vratiti u normalu u roku od nekoliko tjedana i ne zahtijeva daljnje liječenje.

Uzroci Bartterovog sindroma

Bartterov sindrom je autosomno recesivni uzorak, što znači da dvije kopije abnormalnog gena moraju biti prisutne u djeteta da bi se bolest razvila, jednu od oca, a drugu od majke.

Bartterov sindrom uzrokovan je mutacijama u jednom od sedam različitih gena, od kojih svaki pripada određenoj vrsti Bartterovog sindroma. Dodatne mutacije mogu dovesti do podtipova s ​​različitim skupom simptoma ili težinom bolesti.

Geni su dizajnirani za kodiranje proteina koji transportiraju sol i elektrolite, poput kalija i kalcij u bubrege radi reapsorpcije u Henleovoj petlji (kanal u obliku slova U iz kojeg se oslobađa voda i sol urin). Ako su geni mutirani, rezultirajući proteini ne mogu transportirati neke ili sve ove spojeve kroz Henleove stanice petlje.

Specifične genetske mutacije odnose se na pet glavnih tipova Bartterovog sindroma:

Imena	Vrsta	Mutacije gena	Pojedinosti
Antenatalni Bartterov sindrom	1	SLC12A1, NKCC2	Teži biti ozbiljan s rizikom od polihidramnija i preranog poroda.
Antenatalni Bartterov sindrom	2	ROMK, KCNJ1	Teži biti ozbiljan s rizikom od polihidramnija i preranog poroda.
Klasični Bartterov sindrom	3	CLCNKB	Teži da bude blaži od drugih oblika bolesti.
Bartterov sindrom sa senzorineuralnom gluhoćom	4	BNDS	Teži biti teži od drugih oblika gubitka sluha koji su posljedica antenatalnog oštećenja slušnog živca.
Bartterov sindrom s autosomno dominantnom hipokalcemijom	5	CASR	Obično teški oblik bolesti, koji pogađa uglavnom dječake te uzrokuje zaostajanje u razvoju i osteopeniju.

Bartterov sindrom je rijedak, pogađa samo jedno od 1,2 milijuna novorođenčadi. Najčešće se to događa kod djece rođene od srodnih roditelja (bliske rodbine). Čini se da je bolest rasprostranjenija u Kostariki i Kuvajtu nego u bilo kojoj drugoj populaciji.

Malo je istraživanja o očekivanom trajanju života djece s Bartterovim sindromom, ali većina dokaza sugerira da su izgledi dobri ako se bolest dijagnosticira i liječi ranoj fazi.

Unatoč utjecaju koji Bartterov sindrom može imati na bubrege, zatajenje bubrega rijetko.

Dijagnostika

Bartterov sindrom dijagnosticira se na temelju pregleda simptoma i povijesti bolesti, te razne pretrage krvi i urina radi provjere neravnoteže u razinama soli, kalija, kalcija i drugih elektroliti. Budući da je poremećaj tako rijedak, gotovo uvijek će biti potreban doprinos genetičara, genetskog savjetnika i drugih stručnjaka.

Krvne pretrage, koji se koristi za dijagnosticiranje Bartterovog sindroma, otkrivanje niske razine kalija, klorida, magnezija i bikarbonata u krvi, kao i povišene razine hormona renina i aldosterona.

Analiza urina će se koristiti za otkrivanje abnormalno visokih razina natrija, klorida, kalija, kalcija i magnezija u urinu, kao i prisutnosti prostaglandina E2 (biljega upale bubrega).

Antenatalni oblici Bartterova sindroma često se mogu dijagnosticirati prije rođenja, kada se pronađe polihidramnion bez urođenih mana. Također će biti povišene razine klorida i aldosterona u amnionskoj tekućini.

Molekularno genetsko istraživanje može potvrditi dijagnozu. Postoji nekoliko genetskih testova koji mogu otkriti različite mutacije povezane s Bartterovim sindromom, dostupni samo u specijaliziranim genetskim laboratorijima.

Za razlikovanje Bartterovog sindroma može biti potrebno dodatno genetsko testiranje od blisko povezanog, ali blažeg nasljednog poremećaja poznatog kao Gitelmanov sindrom.

Liječenje Bartterovog sindroma

Osnova liječenja Bartterovog sindroma je vraćanje ravnoteže tekućine i elektrolita u tijelu. Pristup se može razlikovati od osobe do osobe ovisno o ozbiljnosti simptoma. Neka djeca mogu zahtijevati minimalnu terapijsku intervenciju ili spontanu normalizaciju bez potrebe za daljnjim liječenjem. Drugima će možda trebati doživotna pomoć tima stručnjaka, uključujući pedijatra, liječnika opće prakse ili nefrologa.

Lijekovi

Dodaci natrija, kalijevog klorida i magnezija često se koriste za ispravljanje neravnoteže elektrolita. Mogu se propisati i drugi lijekovi za liječenje upale i smanjenje razine prostaglandina koji pridonose prekomjernom mokrenju, uključujući nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su Advil (ibuprofen), Celebrex (celekoksib) ili Indocollir (indometacin).

Blokatori želučane kiseline kao što su Kvamatel (famotidin), Tagamet (cimetidin) ili Zantac (ranitidin), može biti potrebno za smanjenje rizika od čireva i krvarenja uzrokovanih duljom uporabom NSAR.

Drugi lijekovi, poput antagonista aldosterona, blokatora receptora angiotenzina II i inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE). može biti potrebno za smanjenje razine renina i rizika od oštećenja bubrega.

Ovisno o tome koji su elektroliti neuravnoteženi, nekima će možda trebati diuretici. ne sadrži kalij, poput spironolaktona ili amilorida, za povećanje izlučivanja natrija u urinu, ali zadržava kalij.

Ostali zahvati

Dojenčad s teškim, po život opasnim simptomima može zahtijevati intravenoznu (IV) zamjenu soli i vode. Djeca koja pate od poteškoća u razvoju često imaju koristi od terapije hormonom rasta kako bi spriječila zaostajanje u razvoju i niski rast. Kohlearni implantati mogu se koristiti i za liječenje gluhoće povezane s Bartterovim sindromom tipa 4.

Osim suplementacije, prehrana pacijenta prilagodit će se povećanju unosa kalija i soli. Osim održavanja hidratacije djece, potiče se i konzumiranje slane hrane.

S godinama Bartterov sindrom postaje sve lakše kontrolirati i liječiti.

Prognoza za život

Bartterov sindrom je autosomno recesivni poremećaj i ne reagira na liječenje. Stupanj invaliditeta ovisi o ozbiljnosti poremećaja receptora, ali prognoza je u mnogim slučajevima dobra jer pacijenti mogu voditi prilično normalan život.