Prader-Willijev sindrom u djece: što je to, simptomi, fotografije, liječenje

Što je Prader-Willijev sindrom?

Prader-Willijev sindrom (PWV) je genetski poremećaj koji se javlja kod otprilike jednog na svakih 15.000 novorođenčadi.

Prader-Willi sindrom podjednako učestalo pogađa muškarce i žene i pogađa sve rase i etničke skupine. PWV je prepoznat kao najčešći genetski uzrok pretilosti djece opasne po život.

Ovaj sindrom prvi su put opisali švicarski liječnici Andrea Prader, Alexis Labhart i Heinrich Willie 1956. na temelju kliničkih karakteristika devetero pregledane djece.

Uobičajene karakteristike identificirane u početnom izvješću uključivale su malo oružje i noge, abnormalni rast i tjelesnu građu (mali rast, vrlo niska mišićavost) tjelesna težina i pretilost u ranom djetinjstvu), mišićna hipotenzija (nizak mišićni tonus (mišićna slabost)) pri rođenju, neutaživa glad, teška pretilost i mentalno zaostalost.

Ovaj će video dati kratak uvid u manifestacije bolesti:

Prader-Willijev sindrom rezultat je abnormalnosti na kromosomu 15, a točna dijagnoza danas se temelji na genetskom testiranju.

Koji su simptomi Prader-Willijevog sindroma?

Simptomi Prader-Willijevog sindroma vjerojatno su povezani s disfunkcijom u dijelu mozga koji se naziva hipotalamus. Hipotalamus je mali endokrini organ u bazi mozga koji ima važnu ulogu u mnogim tjelesnim funkcijama, uključujući regulaciju gladi i sitosti, tjelesnu temperaturu, bol, ravnotežu sna i budnosti, ravnotežu vode, emocije i plodnost.

Iako se smatra da hipotalamusna disfunkcija dovodi do simptoma Prader-Willijevog sindroma, još nije jasno kako genetska abnormalnost uzrokuje poremećaj hipotalamusa.

Kod ljudi s ovim sindromom simptomi se mijenjaju s vremenom. Općenito, postoje dvije glavne faze simptoma povezane s PWV -om:

rani život

Dojenčad s PWV -om hipotonična su ili "fleksibilna" s vrlo niskim mišićnim tonusom. Tipično za njih slab plač i slab refleks sisanja. Bebe s Prader-Willijevim sindromom obično ne mogu dojiti i često im je potrebno umjetno hranjenje.

Djeca mogu imati problemi s rastom i razvojemako se teškoće u hranjenju ne prate i ne liječe pomno. Kako ta djeca stare, snaga i tonus mišića općenito se poboljšavaju. Motorne funkcije su razvijene, ali se u pravilu izvode sa zakašnjenjem.

Mala djeca obično ulaze u razdoblje u kojem mogu lako početi dobivati ​​na težini prije nego što pokažu povećani interes za hranu.

Djetinjstvo i odrastanje

Neregulisan apetit i pluća debljanje (cm fotografija) karakteriziraju kasnije faze Prader-Willijevog sindroma.

Ovi znakovi najčešće počinju u dobi od 3 do 8 godina, ali se razlikuju po početku i intenzitetu.

Ljudima s Prader-Willia sindromom nedostaju normalni simptomi gladi i sitosti.

Općenito ne mogu kontrolirati unos hrane i prejesti se ako nisu kontrolirani.

Ponašanje gladi vrlo je često. Osim toga, stopa metabolizma u ljudi s ovim sindromom niža je od normalne. Bez liječenja, ova kombinacija problema dovodi do morbidne pretilosti i njezinih brojnih komplikacija.

Osim pretilosti, dijete s Prader-Willijevim sindromom može imati i mnoge druge simptome. Obično imaju djeca s IQ -om u rasponu od niskih normalnih do umjerenih intelektualnih teškoća kognitivni problemi. Oni s normalnim IQ -om obično imaju poteškoće u učenju.

Drugi problemi i znakovi mogu uključivati:

• nedostatak hormona rasta / niskog rasta;
• male ruke i noge;
• skolioza;
• smetnje spavanja s pretjeranom dnevnom pospanošću;
• visok prag boli;
• apraksija / dispraksija govora i neplodnost.

Poteškoće u ponašanju mogu uključivati ​​opsesivno-kompulzivne simptome, probleme s kožom i poteškoće u kontroli emocija. Odrasli s Prader-Willijevim sindromom imaju povećan rizik od mentalnih bolesti. PWV je poremećaj širokog spektra, a simptomi se razlikuju po ozbiljnosti i učestalosti među ljudima.

Kromosomi i geni: osnove

Za razumijevanje genetike PWS -a potrebno je opće razumijevanje kromosoma i gena.

Kromosomi su male strukture koje se nalaze u gotovo svakoj stanici našeg tijela. To su paketi gena koje nasljeđujemo od roditelja. Geni sadrže sve detaljne upute koje naše tijelo treba za rast, razvoj i funkcioniranje - naš DNK.

Određeni geni usmjeravaju naše stanice na proizvodnju proteina, enzima i drugih bitnih tvari. Svaki od mnogih naših gena nalazi se na određenom kromosomu. Većina stanica u našem tijelu sadrži 46 kromosoma - 23 naslijeđena od majke i 23 od oca. (Jaja i spermatozoidi obično sadrže samo 23 kromosoma, jer se te stanice kombiniraju u začeću i djetetu daju pravi broj kromosoma.)

22 para kromosoma označena su brojem na temelju njihove veličine (kromosom 1 je najveći par, a kromosom 22 je gotovo najmanji), a 2 kromosoma u svakom numeriranom paru sadrže iste gene (jedan skup u majci i jedan iz otac). Promjene koje uzrokuju Prader-Willijev sindrom događaju se u paru poznatom kao kromosom 15. 23. par kromosoma označen je kao par spolnih kromosoma. Ovaj par određuje spol djeteta: XX za djevojčicu, XY za dječaka.

Promjene ili pogreške u genima i kromosomima česte su tijekom proizvodnje jajašca i spermija. Neke od ovih genetskih promjena neće imati učinka kada se dijete zače; neki će uzrokovati pobačaj; a neki će izazvati, na primjer, Prader-Willijev sindrom, uzrokujući značajne razlike u načinu razvoja i funkcioniranja djeteta.

Iako su mnogi genetski poremećaji uzrokovani jednom promjenom gena i mogu se prenijeti s roditelja na dijete, PWV je mnogo složeniji.

Što uzrokuje Prader-Willijev sindrom (uzroci)?

Prader-Willijev sindrom proizlazi iz nedostatka aktivnog genetskog materijala u određenoj regiji kromosoma 15 (15q11-q13). Obično ljudi nasljeđuju jednu kopiju kromosoma 15 od majke, a jednu od oca. Geni koji uzrokuju PWV aktivni su samo na kromosomu primljenom od oca.

Kod Prader-Willijevog sindroma genetski defekt koji uzrokuje neaktivnost kromosoma 15 od oca (očinski kromosom 15) može se pojaviti iz tri razloga:

1. FPV isključenjem: najčešće dio kromosoma 15 koji je naslijedio od oca nedostaje ili se briše u ovoj kritičnoj regiji. Ovo malo brisanje događa se u oko 70% slučajeva i obično se ne može otkriti rutinskim genetskim testiranjem, poput amniocenteze.
2. FPV o homogenoj disomiji: Još 30% slučajeva događa se kada osoba naslijedi dva kromosoma 15 od majke, a nijedan od oca. Ova vrsta nasljeđivanja naziva se uniparental disomy (UPD).
3. FPV za impresiju mutacije: konačno, u vrlo malom postotku slučajeva (1-3%) mala genetska mutacija u Praderovom sindromu - Willie dovodi do činjenice da je prisutan genetski materijal očinskog kromosoma 15, ali neaktivan.

Kako ti genetski nedostaci uzrokuju simptome viđene kod Prader-Willijevog sindroma?

Kromosom 15 jedno je od najsloženijih područja ljudskog genoma. Iako je postignut značajan napredak u razumijevanju i karakterizaciji genetskih promjena povezanih s Prader-Willijevim sindromom, točan mehanizam kojim nedostatak funkcionalnog genetskog materijala dovodi do simptoma povezanih s PWV-om nije Razumljivo.

Znanstvenici aktivno proučavaju normalnu ulogu genetskih sekvenci u PWV -u i kako njihov gubitak utječe na hipotalamus i druge tjelesne sustave.

Postoje li razlike u ozbiljnosti PWV -a prema genetskom podtipu?

Mogu postojati neke suptilne razlike u obilježjima PWV -a na temelju genetskog podtipa: na primjer, pojedinci s delecijama mogu biti svijetle puti sa plavom kosom u usporedbi s ostalim članovima obitelji i biti osjetljiviji na napade i konvulzije; a oni s problemima PWV -a zbog homogene disomije mogu biti izloženi većem riziku od mentalnih bolesti u mladoj adolescenciji.

Sveukupno, međutim, postoji značajno preklapanje između različitih genetskih podtipova. Vjerojatno je da tisuće gena izvan PWV regije pokazuju normalne razlike među pojedincima, također značajno doprinose varijabilnosti simptoma Prader-Willijevog sindroma među onima s poremećaj.

Kako se dijagnosticira PWV?

Ovaj sindrom dijagnosticira se krvnom pretragom koja otkriva genetske abnormalnosti specifične za Prader-Willijev sindrom-tzv.Test metilacije DNA». FISH (fluorescentna in situ hibridizacija) identificira sindrom brisanjem, ali ne dijagnosticira druge oblike PWV -a.

Analiza metilacije DNA identificira sve vrste ovog sindroma i poželjna je metoda ispitivanja za dijagnozu. Ako se prvo izvrši test metilacije, možda će biti potrebno dodatno ispitivanje kako bi se utvrdilo je li PWV uzrokovan očevim brisanjem, UPD -om ili utisnutom mutacijom.

U slučajevima kada postoji sumnja na prisutnost utisnute mutacije, krv se može uzeti i od roditelja.

Koji su budući rizici Prader-Willijevog sindroma?

PWV isključenjem i UPD sporadični su i općenito nisu povezani s povećanim rizikom od recidiva u budućim trudnoćama. U slučaju utisnute mutacije, Prader-Willijev sindrom se može ponoviti u obitelji. Obitelji koje brinu o riziku od PWS -a trebaju razgovarati s genetskim savjetnikom.

Postoji li lijek za Prader-Willijev sindrom?

Trenutačno ne postoji lijek za Prader-Willijev sindrom, a većina dosadašnjih istraživanja bila je usredotočena na liječenje specifičnih simptoma sindroma.

Za mnoge ljude pogođene ovim poremećajem baveći se nekim od najtežih aspekata sindroma, kao npr nezasitni apetit i pretilost predstavljali bi značajno poboljšanje kvalitete života i sposobnosti života što god.