Shereshevsky-Turnerov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje

Što je Shereshevsky-Turnerov sindrom?

Shereshevsky-Turnerov sindrom (naziva se i Shereshevsky sindrom, Turnerov sindrom) je rijedak kromosomski poremećaj koji pogađa žene. Poremećaj je karakteriziran djelomičnim ili potpunim gubitkom (monosomijom) jednog od drugih spolnih kromosoma. Turnerov sindrom vrlo je promjenjivo stanje i može se različito manifestirati kod svake žene.

Oboljele žene mogu potencijalno razviti širok raspon simptoma koji utječu na mnoge različite organske sustave. Nizak rast i prerano zatajenje jajnika, što može dovesti do nemogućnosti postizanja puberteta, uobičajeni su simptomi. Većina žena s Turnerovim sindromom je neplodna. Mogu se pojaviti različiti dodatni simptomi, uključujući abnormalnosti oka i uha, malformacije skeleta, srčana bolest i bubrezi. Inteligencija je općenito normalna, ali pogođene osobe mogu imati poteškoće u učenju.

Shereshevsky-Turnerov sindrom može se dijagnosticirati prije rođenja ili neposredno nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu. Međutim, u nekim se slučajevima ovaj poremećaj može dijagnosticirati samo u odrasloj dobi, često nenamjerno. U većini slučajeva ova se bolest ne javlja u obiteljima i javlja se nasumično bez vidljivog razloga (sporadično).

Shereshevsky-Turnerov sindrom jedan je od najčešćih kromosomskih poremećaja i vjerojatno najčešći genetski poremećaj u žena.

Simptomi i znakovi

Simptomi i težina Shereshevskog sindroma mogu se razlikovati od osobe do osobe. Mnogi znakovi poremećaja su nespecifični, dok se drugi mogu razvijati polako ili biti suptilni. Važno je napomenuti da zahvaćene osobe možda nemaju sve dolje opisane simptome. Obolele obitelji trebale bi razgovarati s liječnicima o svom specifičnom slučaju, pridruženim simptomima i općoj prognozi.

Nabor kože na vratu.

Anomalija se smatra jednom od najčešćih manifestacija sindroma (u 70% slučajeva). Izgleda poput pterygoidnog brtvila koje se proteže od stražnjeg dijela glave do mišića trapeza.

Uz značajan višak kože pojavljuje se vidljiva membrana zategnuta između glave i ramena. Takav kozmetički nedostatak ispravlja se jednostavnom operacijom.

Mali rast.

U novorođenčadi s genetskim poremećajem duljina tijela varira između 42-45 cm. Međutim, s mozaičnim oblikom sindroma, rast može biti normalan. Razvoj zaostaje u ženskom obrascu.

Ponekad je niski rast uzrokovan kršenjem u formiranju kralježničnog stupa (fuzija kralježaka ili deformacija).

"Lice Sfinge".

Simptom se može pojaviti i s drugim bolestima, međutim, sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom, dijagnosticira se u 35% slučajeva i nadopunjen je patologijom kože vrata maternice.

Osoba ima zadebljale usne (vidi. fotografija), u području čela nema prirodnih nabora ("polirano čelo"). Teško mu je potpuno zatvoriti kapke. Izrazi lica obično su teški (zbog urođene slabosti mišića lica).

Rebrasti kavez u obliku cijevi ili spljošten.

U prvom slučaju, frontalna i anteroposteriorna dimenzija prsnog koša praktički su iste. Deformacija se javlja u 45% anomalija.

S nedostatkom u formiranju kostiju prsnog koša, primjećuje se njegovo izravnavanje.

S umjereno izraženim patologijama razvoja koštanog sustava, simptom može biti jedva primjetan s godinama. Kršenje se ne ispravlja odmah. Obično ovaj učinak nije potreban. Kvar ne uzrokuje promjene u radu srca ili dišnog sustava.

Podbulost.

Edem je obično lokaliziran u području stopala ili potkoljenice i smatra se specifičnim simptomom (javlja se s različitim stupnjevima težine u više od 50% pacijenata). Nokti izgledaju stegnuti. U prisutnosti kongenitalnih malformacija, oteklina je vrlo jaka.

Slabo povećanje tjelesne težine.

Težina novorođenčadi s Turnerovim sindromom kreće se od 2500-2800 g, u granicama normale. No, s odrastanjem bebe povećanje tjelesne težine odstupa od optimalnih vrijednosti. U budućnosti će uvijek biti gori od svojih vršnjaka.

Abnormalni razvoj ušnih školjki.

Uši se obično nalaze ispod razine očiju. Hrskavica koja tvori uši kod osoba sa sindromom Shereshevsky često je nerazvijena i može uzrokovati gubitak sluha.

Epikant.

To je naziv stvaranja kožnog nabora u unutarnjem kutu oka (vidi. Fotografija). U ovom slučaju, kombinacija s mongoloidnim rezom (kao u djece s Downov sindrom) nedostaje.

Hallux valgus.

Patološka zakrivljenost laktova, kada se spuštena ruka ne može ispraviti i odstupi u stranu tijela. Opaža se u gotovo 65% pacijenata s bolešću. Slična se anomalija može dijagnosticirati u zglobovima koljena, što otežava hodanje.

Deformiteti prstiju.

Deformiteti prstiju (klinodaktilija malog prsta, sindaktilija) dijagnosticiraju se u 75% slučajeva. Nisu uvijek uočljivi kod dojenčadi, a često se otkrivaju s godinama.

Nenormalan položaj bradavica.

Povećana udaljenost između bradavica na prsima tipičan je znak anomalije samo u kombinaciji s drugim manifestacijama Turnerovog sindroma. Opaža se u 35% pacijenata s kromosomskim abnormalnostima.

Hiperpigmentacija kože.

Simptom se opaža u 35% slučajeva Shereshevsky-Turnerove patologije i ne smatra se specifičnim. Nakupljanje pigmenta može izazvati endokrine poremećaje. Patološke formacije pojavljuju se u obliku nevi, rodni znakovi.

Kardiovaskularna patologija.

Najčešći kardiovaskularni problemi u Shereshevsky-Turnerovom sindromu su patentni duktus arteriosus, defekt ventrikularne septuma, koarktacija ili aneurizma aorte.

Srčane greške povezane s nekim slučajevima Turnerovog sindroma mogu povećati rizik od teških, po život opasnih komplikacija, uključujući visoki krvni tlak u arterijama pluća (plućna hipertenzija) ili disekcija aorte - stanje u kojem dolazi do rupture u unutarnjoj stjenci aorte. Krv nadire u srednji sloj aorte, uslijed čega se srednji i unutarnji sloj odvajaju (slojevito). Disekcija aorte može puknuti vanjski zid aorte.

U nekim slučajevima možete doživjeti bolest bubregauključujući potkovni bubrezi ili odsutnost (ageneza) bubrega. Bubrežne abnormalnosti povećavaju rizik infekcije mokraćnog sustava i visokog krvnog tlaka (arterijska hipertenzija).

Inteligencija u žena s Turnerovim sindromom obično je normalna. Međutim, zahvaćene žene mogu razviti probleme u učenju, osobito poteškoće s vizualno-prostornim odnosima. Primjer je dezorijentacija zdesna nalijevo. Oboljeli pojedinci mogu imati poteškoća u učenju matematike, neverbalnog pamćenja i pažnje. Pogođene žene također mogu imati poteškoća u određenim društvenim situacijama.

Neki ljudi s Turnerovim sindromom imaju veliki rizik od razvoja određenih poremećaja, uključujući Hashimotov tireoiditisupalne bolesti debelog crijeva, hipotireoza, vitiligo, osteoporoza, ćelavost, hipertrihoza, dijabetes, celijakija, pretilosti, koronarna bolest srca. Opasnost od razvoja rak crijeva.

Uzroci

Shereshevsky-Turnerov sindrom uzrokovan je djelomičnim ili potpunim gubitkom (monosomijom) drugog spolnog kromosoma. Kromosomi se nalaze u jezgri svih stanica u tijelu. Oni nose genetske karakteristike svake osobe i dolaze u parovima. Od svakog roditelja dobivamo po jedan primjerak. Kromosomi su označeni brojevima od 1 do 22; 23. par obično se sastoji od jednog X i jednog Y kromosoma za muškarce i dva X kromosoma za žene. Tako žene s normalnom kromosomskom strukturom (kariotip) imaju 46 kromosoma, uključujući dva X kromosoma (46, XX kariotip). Svaki kromosom ima kratki krak označen "P", i dugo rame, naznačeno "Q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka.

U žena s Turnerovim sindromom nedostaje cijeli ili dio drugog spolnog kromosoma. Razlog zašto se to događa nepoznat je i vjeruje se da je rezultat slučajnog događaja. U nekim slučajevima čini se da se kromosomska abnormalnost spontano javlja zbog greške u podjeli roditeljskih reproduktivnih stanica, bilo u očevoj spermi, bilo u majčinoj jajnoj stanici. To dovodi do činjenice da se genetska greška pojavljuje u svim stanicama tijela.

U mnogim slučajevima može biti zahvaćen samo određeni postotak stanica neke osobe. To se zove mozaicizam. Konkretno, neke stanice imaju normalnih 46 kromosoma (jedna stanična linija), dok druge stanice nemaju normalnih 46 kromosoma (druga stanična linija). Ova druga stanična linija može sadržavati različite abnormalnosti, poput djelomičnog ili potpunog gubitka X kromosoma. U tim slučajevima do gubitka genetskog materijala iz X kromosoma obično dolazi zbog spontanih grešaka vrlo rano tijekom fetalnog razvoja. U teoriji, kod ljudi s mozaicizmom, Shereshevsky-Turnerov sindrom može uzrokovati manje razvojnih problema nego u drugim slučajevima jer je zahvaćeno manje stanica. Međutim, to je teško predvidjeti.

U nekim slučajevima, rijetke kromosomske abnormalnosti (osim potpune ili djelomične monosomije) mogu uzrokovati sindrom. Takve abnormalnosti uključuju prstenasti kromosom ili izokromosom X. Prstenasti kromosomi nastaju kada se krajevi kromosoma odvoji i dugački i kratki krakovi spoje zajedno u prsten. Izokromosomi se javljaju kada nedostaje jedan dio kromosoma i zamijenjeni su identičnom verzijom druge grane.

U rijetkim slučajevima neke stanice imaju jednu kopiju X kromosoma, dok druge stanice imaju jednu kopiju X kromosoma i nešto materijala iz Y kromosoma. Nema dovoljno materijala Y kromosoma da izazove bilo kakve muške karakteristike, ali je povezan s povećanim rizikom od razvoja oblika raka poznatog kao gonadoblastom.

Većina simptoma Shereshevsky-Turnerovog sindroma proizlazi iz gubitka specifičnog genetskog materijala iz jednog od X kromosoma. Do sada je poznato da je jedan gen, SHOX igra ulogu u razvoju sindroma. Gen SHOX kodira protein koji pomaže u regulaciji drugih gena u tijelu. Proteinski genski proizvod SHOX igra ulogu u rastu i sazrijevanju kostura. Istraživači vjeruju da je gubitak jednog gena SHOX u promijenjenom X kromosomu glavni je uzrok niskog rasta u žena sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom.

Pogođene populacije

Shereshevsky sindrom pogađa oko 1 ženu na 2000 do 2500 živorođene djece. Nema poznatih rasnih ili etničkih čimbenika koji utječu na učestalost poremećaja. U nekim slučajevima, poremećaj se dijagnosticira prije rođenja ili neposredno nakon rođenja. Međutim, blagi slučajevi mogu ostati neotkriveni do kraja života, pa čak i u odrasloj dobi.

Dijagnostika

Tijekom trudnoće na sindrom se može posumnjati tijekom ultrazvučnog pregleda (ultrazvuk). Uz Shereshevsky-Turnerov sindrom pojavljuju se neke fizičke abnormalnosti:

• zadebljanje zone ovratnika;
• cervikalni higroma;
• širenje bubrežne zdjelice i čašica;
• deformacija kostiju, oblik glave, udova;
• srčane mane;
• nedostatak vode ili polihidramnioni.

Zadebljanje ogrlice i higroma već su uočljivi na prvom planiranom ultrazvuku. S mozaičnom vrstom patologije, rezultati ultrazvučne dijagnostike ostaju normalni.

Kako bi se razjasnio oblik poremećaja, preporučuje se kariotipizacija fetusa. Studija se provodi od 10 do 12 tjedana trudnoće.

Prilikom izvođenja ovog postupka (pod kontrolom ultrazvuka) posebnom iglom (umetnuta u šupljinu maternice kroz prednju trbušnu stijenku) ili kateterom (kroz cerviks), amnionska tekućina (amniocenteza), krv iz žila iz pupkovine (kordocenteza) ili uzorak fetalnih stanica (biopsija chorion).

Liječenje

Liječenje Shereshevsky-Turnerovog sindroma usmjereno je na specifične simptome koji se pojavljuju kod svake osobe. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, specijalisti pedijatri, kirurzi, kardiolozi, endokrinolozi, logopedi, otolaringolozi, oftalmolozi, psiholozi i drugi pružatelji zdravstvene zaštite mogu zahtijevati sustavno i sveobuhvatno planiranje afektivnog liječenja dijete. Genetsko savjetovanje preporučuje se pogođenim pojedincima i njihovim obiteljima.

Određeni terapijski postupci i intervencije mogu se razlikovati ovisno o mnogim čimbenicima, poput ozbiljnosti bolesti; prisutnost ili odsutnost određenih simptoma; dob osobe i opće zdravstveno stanje. Moraju se donijeti odluke o uporabi posebnih režima lijekova i / ili drugih tretmana liječnici i drugi članovi zdravstvenog tima u pažljivom savjetovanju s pacijentom na temelju karakteristika slučaj; pažljivo raspravljati o mogućim koristima i rizicima, uključujući moguće nuspojave i dugoročne posljedice; sklonosti pacijenata; i drugi relevantni čimbenici.

Ne postoje lijekovi za sindrom Shereshevsky, ali razvijeni su tretmani koji mogu poboljšati tjelesni razvoj. Uz odgovarajuću medicinsku skrb, žene s Turnerovim sindromom trebale bi moći voditi pun, produktivan život. Glavne metode liječenja bolesnih ljudi su terapija hormonom rasta i estrogenom.

Pojedinci sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom mogu imati koristi od terapije hormonom rasta (GH), koja može pomoći u normalizaciji rasta. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je upotrebu rekombinantnog hormona rasta za liječenje djece s Turnerovim sindromom. Rekombinantni GR umjetno se stvara u laboratoriju. Najbolja dob za početak GH terapije i optimalno trajanje terapije u žena sa sindromom nisu poznate. U pravilu, što je ranije započela GH terapija, to je blagotvornije za oboljele. Međutim, postoji mnogo pojedinačnih čimbenika koji u konačnici određuju učinkovitost terapije hormonom rasta. Odluke o GH terapiji kod osoba sa Shereshevsky sindromom najbolje je donijeti nakon savjetovanja s pedijatrijskim endokrinologom.

Većina žena sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom zahtijeva nadomjesnu terapiju spolnim hormonima kako bi prebrodile normalan razvoj povezan s pubertetom i započele menstruaciju. Zamjenska terapija pomoću estrogena i progesterona obično potiče pubertet i razvoj sekundarnih spolnih obilježja. Zamjenska terapija tim hormonima obično počinje oko 12-14 godina. Za to vrijeme većina prosječnih djevojčica ulazi u pubertet.

Većina žena s Turnerovim sindromom i dalje ne može zatrudnjeti. Ponekad je moguća in vitro oplodnja (IVF) s donorskom jajnom ćelicom i implantirana trudnoća. U većini slučajeva ove su trudnoće rizične i zahtijevaju blisku konzultaciju s liječnikom.

Dodatno liječenje je simptomatsko i podržava. Na primjer, hormonska nadomjesna terapija može se koristiti za liječenje osoba s problemima štitnjače. Ispravljanje gubitka sluha slušnim pomagalima još je jedna važna intervencija koja može pomoći u učenju i društvenoj interakciji.

Rana intervencija neophodna je za djecu sa sindromom da dostignu svoj potencijal. Posebne usluge koje mogu biti od pomoći pogođenoj djeci mogu uključivati ​​posebnu psihosocijalnu podršku, govornu terapiju i druge slične usluge.

Prognoza

Prognoza za Turnerov sindrom povoljna je s obzirom na očekivano trajanje života i intelektualni razvoj. Izuzetak su slučajevi pojavljivanja:

• urođene srčane greške;
• spina bifida;
• abnormalno stvaranje genitourinarnog sustava.

Što se tiče obnove plodnosti, uglavnom su bolesnici neplodni. Međutim, odgovarajućom i pravodobnom terapijom žene mogu stvoriti obitelji, voditi pun spolni život i roditi djecu.

Shereshevsky-Turnerov sindrom složena je genetska patologija koja utječe na cijelo tijelo. No, uz pravovremenu dijagnozu i pravilno provedeno liječenje, pacijenti imaju priliku prilagoditi se u društvu.