Krioglobulinemija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

opće informacije

Krioglobulinemija Je oblik sistemskog vaskulitisa, karakteriziran prisutnošću imunokompleksa u krvi koji ispadaju na određenim temperaturama. Ovi imunokompleksi poznati su kao krioglobulini.

Učinak krioglobulinemijskog vaskulitisa je višestruk i može se očitovati u nekoliko područja tijela: koži, živčanom sustavu, bubrezima, srcu, mozgu, gastrointestinalnom traktu, zglobovima.

Dijagnoza mora biti točna, a također usmjerena na identifikaciju uzroka krioglobulinemije. Zapravo, ovo je jedini način za planiranje najprikladnije terapije, a to je isključivo lijek.

Brzi podsjetnik o tome što su imunoglobulini

Antitijela, ili imunoglobulini, Jesu li kuglasti proteini koji igraju temeljnu ulogu u imunološkom sustavu: omogućuju vam borbu protiv stranih mikroorganizama (zvanih antigeni [bakterije, virusi]) koji inficiraju tijelo.

Imunoglobuline luče B-limfociti, imunološke stanice, koji djeluju kao njihove površinske „antene“. U prisutnosti antigena aktiviraju se antitijela koja se nalaze na membrani B-limfocita, signalizirajući samom B-limfocitu da proizvodi druge specifične imunoglobuline protiv otkrivenog antigena. Od ovog trenutka, zaštitna barijera koju je postavio imunološki sustav postaje snažnija i učinkovitija. Zapravo, proizvodnja velikih količina antitijela koja cirkuliraju u krvi omogućuje imunološkom sustavu praćenje antigena i njihovo uništavanje.

Za propadanje antigena nisu odgovorna antitijela (koja djeluju kao jednostavni markeri ili oznake), već drugi elementi imunološkog sustava: fagociti i citotoksične stanice.
Postoji 5 vrsta imunoglobulina: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Što je krioglobulinemija?

Krioglobulinemija - sustavna vaskulitis, u kojima su pretežno zahvaćene male krvne žile, karakterizirane prisutnošću u krvi krioglobulini.

Krioglobulini - proteinski agregati koji se sastoje od antitijela i antigena (zajedno stvaraju antigen i antitijelo imunološki kompleksi), koji posjeduju posebna svojstva oborina pri niskim temperaturama. Upravo ta posljednja značajka razlikuje krioglobulinemijski vaskulitis od drugih oblika vaskulitisa, uvijek uzrokovanih imunološkim kompleksima.

Posljedice krioglobulinemije su brojne i mogu se pojaviti na različitim razinama tijela: epidermisu, zglobovima, živcima, bubrezima, kardiovaskularnom sustavu, mozgu i gastrointestinalnom traktu.

- Što je vaskulitis?

Vaskulitis - upala stijenki krvnih žila, i arterijskih i venskih. Ovo upalno stanje može se pojaviti iz nepoznatih razloga (primarni vaskulitis), kao rezultat autoimune reakcije, kao posljedica patogene infekcije ili, konačno, kao posljedica druge opasnije bolesti (sekundarni vaskulitis).

Pogođene populacije

Krioglobulinemija je raširena u južnoj Europi i obično pogađa ljude u dobi od 40 do 60 godina. Posebna se prednost daje ženskom spolu jer je omjer žena i muškaraca 3: 1.

Kao što će biti prikazano u poglavlju o uzrocima, krioglobulinemija je povezana s virus hepatitisa C: zapravo, više od 90% oboljelih pacijenata već je bilo zaraženo ovim virusom, ali to je potrebno pojasniti da se krioglobulinemija razvija tijekom samo 3% pacijenata s virusom hepatitisa C život.

Uzroci i čimbenici rizika

Patogeni mehanizam koji uzrokuje krioglobulinemiju je stvaranje abnormalnih imunoloških kompleksa unutar krvnih žila; naknadno taloženje ovih imunokompleksa na stijenkama krvnih žila uzrokuje upalni odgovor odgovoran za vaskulitis.

No, koji su razlozi koji pokreću ovaj mehanizam?

Razlozi mogu biti različiti; kreću se od virusnih infekcija do autoimunih bolesti i raka krvi.

Detaljno se radi o ...:

• Virusne infekcije:
  • hepatitis C.
• Autoimune bolesti:
  • reumatoidni artritis;
  • Sjogrenov sindrom;
  • sistemski eritematozni lupus.
• Rak krvi:
  • neke vrste limfoma;
  • Waldenstromova makroglobulinemija;
  • multipli mijelom.

Vrste krioglobulinemije

Prema tzv Bruet klasifikacijaPostoje tri vrste krioglobulinemije; dolje je tablica koja opisuje njihove zajedničke karakteristike i uzroke.

Vrsta	Postotak slučajeva	Opis
Tip I ili jednostavna krioglobulinemija	10-15%	Krioglobulini se sastoje od jednog monoklonalnog imunoglobulina, obično IgM, često IgG ili IgA, bez aktivnosti reumatoidnog faktora (RF). Glavni uzroci su obično višestruki mijelom i Waldenstromova makroglobulinemija.
Tip II	50-60%	Krioglobulini se sastoje od nekoliko klasa imunoglobulina, od kojih je jedan monoklonski (obično IgM sa reumatoidni faktor - RF aktivnost). Glavni faktor rizika je virus hepatitisa C.
Tip III	25-30%	Krioglobulini se sastoje od jedne ili više različito povezanih klasa poliklonskih imunoglobulina. Najčešća povezanost je IgM-IgG, pri čemu IgM ima aktivnost reumatoidnog faktora protiv IgG. Mogući okidači: virus hepatitisa C, reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus.

Krioglobulinemije II i III vrste pripadaju klasi mješovita krioglobulinemijajer su krioglobulini sastavljeni od različitih vrsta antitijela.

Simptomi i znakovi

Simptomi krioglobulinemije vrlo su raznoliki i ovise o njezinim uzrocima. Općenito, većina se pacijenata žali na osjećaj slabost i umor, na bolovi u mišićima i zglobovima (artralgija ili artritis).

Znakovi vaskulitisa na koži obično uključuju ljubičasta: obično je karakterizirana ljubičastim okruglim mrljama različitih veličina, ponekad bolnim i svrbežnim, ali moguće je da nastane čirevi na koži.

Kad su živci oštećeni (rijetko, ali moguće) nastaju situacije parestezije (poremećaji osjetljivosti) i periferna neuropatijakarakteriziraju utrnulost, trnci u rukama, žareći bol i slabost u nogama.

Na razini srca mogući simptomi su: infarkt miokarda (s bolovima u prsima, otežano disanje, žgaravica itd.) i stagnira zastoj srca (s otežanim disanjem i oticanjem donjih udova).

Na razini mozga, potezi, mikro potezi i jaki glavobolje.

Konačno, treba spomenuti i mogućnost postojanja sekundarnog tzv Raynaudov sindrom, bolovi u trbuhu promjenjivog intenziteta i neki bolest bubrega, na primjer, membranoproliferativni glomerulonefritis; potonji su osobito opasni jer se pojavljuju tek u uznapredovalom stadiju bolesti.

Specifični simptomi krioglobulinemije tipa I akrocijanoza; retinalno krvarenje; Raynaudov fenomen; arterijska tromboza (osobito povezana s bolestima srca) srčani udar).

Specifični simptomi krioglobulinemije tipa II i III artralgija (bolovi u zglobovima) i artritis, osobito u koljenima i kukovima; membrana proliferativna glomerulonefritis. purpura.

Simptomi krioglobulinemije, od najčešćih do najmanje uobičajenih:

• purpura i čirevi na koži;
• bolesti zglobova;
• bolest bubrega;
• Raynaudov sindrom;
• neurološki poremećaji (parestezije i periferna neuropatija);
• bolovi u trbuhu;
• akrocijanoza;
• retinalno krvarenje;
• arterijska tromboza.

Komplikacije

Pojava komplikacija više ovisi o patologijama koje uzrokuju bolest nego o samoj bolesti. Situaciju pogoršava činjenica da rak krvi, autoimune bolesti ili hepatitis C prelaze u uznapredovali ili kronični stadij.

Dijagnostika

Dijagnoza krioglobulinemije otkriva se kada pacijent ima karakteristične simptome, odnos sindroma s limfoproliferativnih, zaraznih ili sustavnih bolesti, kao i pri određivanju tipičnih laboratorija markeri. Klinički kriteriji za krioglobulinemiju su prisutnost 2 znaka iz Meltzerove trijade, znakovi oštećenja bubrega, jetre ili živčanog sustava.

Za potvrdu dijagnoze, pacijentu se mogu dodijeliti imunološki i biokemijski testovi krvi, za identifikacija vrste imunoglobulina zahtijevat će imunoelektroforezu, kao i opću analizu i proučavanje biopsije kože i bubrega.

Liječenje

Odabir najprikladnije terapije ovisi o uzroku krioglobulinemije.

Stoga, pored protuupalni lijekovi (potrebno za smanjenje upale), možete uzeti specifične antivirusni lijekoviako je uzrok bolesti virusni hepatitis C ili imunosupresivni lijekovi ako se uoči autoimuna bolest.

Ispod su lijekovi koji se najčešće koriste za krioglobulinemiju, te kratak opis zašto se uzimaju.

• Antivirusna terapija. Kao što je već spomenuto, antivirusni lijekovi se propisuju ako je virusni hepatitis C osnova krioglobulinemije. Lijekovi su se pokazali učinkovitima protiv virusa hepatitisa. Antivirusni lijekovi naširoko se koriste kod pacijenata s krioglobulinemijom, budući da je virus hepatitisa C uzrok bolesti u 90% slučajeva.
• Imunosupresivna terapija. Imunosupresivi smanjuju upalno stanje vaskulitisa djelujući na imunološki sustav, što je posebno neadekvatno i nanosi ozbiljnu štetu tijelu kod autoimunih bolesti, uzrokujući komplikacije (artritis, artralgija, Raynaudov fenomen itd.). Ciklofosfamid, azatioprin ili metotreksat pripadaju ovoj kategoriji lijekova. Imunosupresivna terapija dovodi pacijenta u povećani rizik od infekcije.
• Terapija kortikosteroidima. Kortikosteroidi su snažni protuupalni lijekovi koji se uzimaju za smanjenje učinaka vaskulitisa, bubrežnih i neuroloških poremećaja i purpure. Ovi lijekovi mogu izazvati brojne nuspojave, što objašnjava zašto se propisuju u najnižoj učinkovitoj dozi. Za bolesnike s krioglobulinemijom kortikosteroid koji se najčešće koristi je prednizon.
• Temeljeno na terapiji nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID). NSAID -i, kao što ime govori, smanjuju upalu. Stoga predstavljaju alternativu kortikosteroidima: u usporedbi s kortikosteroidima, NSAIL su, s jedne strane, manje učinkoviti, a s druge strane imaju manje nuspojava.
• Terapija rituksimabom. Rituksimab je monoklonsko protutijelo koje smanjuje B limfocite, tj. imunološke stanice koje luče imunoglobuline.

Liječnik također savjetuje pacijente s krioglobulinemijom da izbjegavaju vrlo hladne uvjete, barem dok im se stanje ne poboljša.

Prognoza

Prognoza, kao i liječenje, ovisi o uzrocima krioglobulinemije i o tome koliko su napredovale bolesti koje su je uzrokovale. Na primjer, ako rak krvi ili hepatitis C napreduje, prognoza će biti nepovoljnija, budući da sve na opasne komplikacije koje slijede (oštećenje bubrega, srčani udar, neuropatija itd.) teško je odgovoriti liječenje.

Posebnu pozornost zaslužuju i terapije lijekovima: neke od njih mogu izazvati različite nuspojave, osobito ako se pogrešno koriste. Stoga je potrebno pažljivo slijediti liječničke preporuke u vezi s dozama i promjenama te se podvrgavati periodičnim kontrolama pripremljenim za praćenje razvoja krioglobulinemije.