Reakcija transplantata protiv domaćina: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je bolest transplantata naspram domaćina?

Reakcija «transplantat protiv domaćina» (skraćeno GVHD) rijetka je komplikacija koja se može pojaviti kod ljudi čiji imunološki sustav potisnuti i koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži (transplantaciji) ili transfuziji krvi bez zračenje. Simptomi mogu uključivati ​​osip na koži, crijevne probleme i disfunkciju jetre.

znaci i simptomi

GVHD se najčešće javlja nakon alogene transplantacije koštane srži i u početku rezultira dermatitis (osip na koži), gastrointestinalni problemi i disfunkcija jetre. U kroničnom obliku postoji lezija sluznice (usta i oči) nalik na Sikkijev sindrom, pluća (nalik obliterirajućim bronhodilatatorima) i mišićno -koštanog sustava (nalik miozitis). GVHD pogađa oko 60% svih transplantacija koštane srži, ali je obično ograničen i umjeren.

GVHD može biti akutna (iznenadna) ili kronična (produljena).

Akutni GVHD javlja se u prvih 100 dana (ne prije 2-3 tjedna) nakon transplantacije koštane srži. Prvi simptomi obično su blagi kožni osip, disfunkcija jetre i problemi s crijevima. U nekim slučajevima pacijenti mogu iznenada razviti vrlo ozbiljne kožne probleme, proljev, mučnina, bolovi u trbuhu i zatajenje jetre.

Kronični GVHD naziva se kada GVHD traje više od 100 dana i obično traje dugo nakon transplantacije koštane srži. Znakovi i simptomi slični su onima akutne GVHD, ali osim kožnih, crijevnih i jetrenih problemi, kronični GVHD također može utjecati na sluznicu, pluća i mišićno -koštani sustav. Kožne promjene sklerodermije i obliteracijski bronhiolitis mogu biti dugoročne.

Uzroci

GVHD uzrokuju donorske T stanice koje prepoznaju i reagiraju na strane antigene (histokompatibilnost ili humane leukocitne antigene) u stanicama primatelja. Prije alogene transplantacije koštane srži, primatelji se obično podvrgavaju mijeloablativnom liječenju s pomoću zračenja ili kemoterapije uništiti vlastitu bolesnu koštanu srž i oslabiti imunitet sustav. Prilikom primanja transplantacije koštane srži ili matičnih stanica, imunokompetentni donorski limfociti prepoznati strane antigene manjeg lokusa na stanicama primatelja, što dovodi do reakcije „graft protiv vlasnika. "

Pogođene populacije

GVHD pogađa muškarce i žene svih dobi koji imaju imunosupresiju (smanjena aktivacija ili sustav) u vrijeme prije transplantacije koštane srži ili transfuzije neozračene krvi koja sadrži alogene limfociti. Rizik od GVHD -a obično se povećava s dobi primatelja i stupnjem razlike u antigenima humanih leukocita između davatelja i primatelja, osim ako su T stanice potpuno iscrpljene.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima bolesti transplantata protiv domaćina. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

• Lichen planus Je ponavljajući, svrbež, upalni poremećaj kože karakteriziran malim, pojedinačnim, kutnim mrljama koje se mogu spojiti u grube, ljuskave mrlje. Lichen planus često je povezan s oralnim lezijama. Početni napad traje nekoliko tjedana ili mjeseci, a recidivi mogu trajati godinama. Može biti prisutan umjeren do jak svrbež, a stanje često ne reagira na liječenje.
• Nespecifični ulcerozni kolitis Je li upalna bolest crijeva koju karakteriziraju kronični ulkusi na debelom crijevu. Glavna karakteristika ovog poremećaja je krvavi proljev. Kolitis može zahvatiti samo lijevu stranu debelog crijeva, ili se na kraju može proširiti na cijelo crijevo. Međutim, u nekim slučajevima može napadati veći dio debelog crijeva u isto vrijeme. Bolest je obično kronična, s ponavljanim razdobljima pogoršanja i remisije.

Dijagnostika

Biopsija tkiva (mali uzorak tkiva koji patolog uzima za pregled pod mikroskopom) je uobičajeni test koji se koristi za dijagnosticiranje GVHD -a kada klinički znakovi i simptomi pacijenta ukazuju prisutnost GVHD -a. Ponekad se umjesto ili uz biopsiju kože uzimaju biopsije drugih dijelova tijela.

Krvni testovi koji mogu biti od pomoći u liječenju pacijenata s GVHD -om uključuju broj krvnih stanica i profile kemije krvi. Krvni testovi koji procjenjuju funkciju jetre također se obično rade kada se sumnja na GVHD.

Standardni tretmani

Liječenje GVHD -a obično se sastoji od imunosupresiva, uključujući glukokortikoidne (steroidne) lijekove i kombinaciju ciklosporina (sandimune) i metotreksata. Umjesto ciklosporina mogu se odabrati drugi inhibitori kalcineurina (takrolimus) ili inhibitor mTOR (sirolimus). U nekim slučajevima, kada je GVHD rezistentan na gornji tretman, može se koristiti antitimocitni globulin (ATG). Prevencija GVHD-a sastoji se u profilaktičkom liječenju pacijenta prije transplantacije koštane srži, uglavnom upotrebom ciklosporina i iscrpljenjem T-stanica transplantata. Krv se može zračiti prije davanja primatelju radi suzbijanja donorskih limfocita. Ove preventivne mjere često sprječavaju razvoj GVHD -a.

2017. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je ibrutinib za liječenje odraslih bolesnici s kroničnom reakcijom transplantata protiv domaćina (cGVHD) nakon neuspjeha jedne ili više metoda liječenje. Ibrutinib proizvodi Pharmacyclics LLC.

Prognoza

Prognoza ili ishod GVHD -a ovisi i o ozbiljnosti i ozbiljnosti simptoma i o učinkovitosti liječenja. Razina GVHD uvelike varira, sa simptomima koji se kreću od blagih do opasnih po život. Znakovi i simptomi kronične GVHD -a mogu trajati godinama ili biti trajni kod nekih ljudi.

Lilia Khabibulina/ autor članka