Hartnupova bolest: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Hartnupova bolest?

Hartnupova bolest Je li rijedak genetski poremećaj povezan s urođenom greškom u metabolizmu aminokiselina. Poremećaj karakterizira ozbiljan kožni osip, a u nekoliko prijavljenih slučajeva popraćen je epizodama neuroloških oštećenja. lezije, koje mogu uključivati ​​nemogućnost koordiniranja voljnih pokreta (ataksija), probleme s vidom i kognitivne probleme kašnjenja.

Simptomi povezani s ovim poremećajem mogu biti potaknuti groznicom, uzimanjem lijekova ili tijekom situacija kada je bolesna osoba u stanju emocionalnog ili fizičkog stresa, na primjer tijekom bolest. Uobičajeno, učestalost takvih epizoda obično se smanjuje s godinama. Hartnupova bolest uzrokovana je mutacijom gena SLC6A19 a nasljeđuje se na autosomno recesivan način.

znaci i simptomi

Simptomi Hartnupove bolesti uvelike se razlikuju od osobe do osobe. Većina oboljelih nema otvorenih simptoma. Kad se simptomi ipak razviju, najčešće se pojavljuju u dobi od 3-9 godina. U rijetkim slučajevima simptomi se prvi put pojavljuju u odrasloj dobi.

Najčešći simptom su crveni, ljuskavi, na svjetlo osjetljivi osipi na licu, rukama, ekstremitetima i drugim izloženim dijelovima kože. gornja fotografija).

Mogu se pojaviti različiti neurološki poremećaji, uključujući:

• iznenadne epizode oslabljene koordinacije mišića (ataksija);
• nestabilno hodanje;
• kršenje artikulacije govora (dizartrija);
• povremeno drhtanje ruku i jezika;
• spastičnost, stanje obilježeno povećanim mišićnim tonusom i ukočenošću mišića, osobito u nogama.

Bilo je izvješća o kognitivnoj retardaciji i, u rijetkim slučajevima, blagoj mentalnoj retardaciji u neke djece. Međutim, nije jasno jesu li ti simptomi povezani s Hartnoopovim poremećajem ili su se slučajno dogodili kod iste osobe i stoga se pripisuju Hartnoopovoj bolesti.

Slično su primijećene grčeve, nesvjestica, drhtavica, nedostatak mišićnog tonusa (hipotenzija), glavobolje, vrtoglavica i kašnjenje u motoričkom razvoju, no oni možda nisu povezani. Neki pogođeni ljudi mogu doživjeti probleme s mentalnim zdravljem, uključujući emocionalnu nestabilnost, kao što je npr

• brze promjene raspoloženja;
• depresija;
• zbunjenost;
• anksioznost;
• rave;
• halucinacije.

Neka djeca doživljavaju zastoj u rastu i mogu biti kraći nego što se moglo očekivati ​​ovisno o dobi i spolu (niskog rasta). U nekim slučajevima mogu biti zahvaćene oči i pacijenti mogu doživjeti dvostruki vid (diplopija), nehotični ritmički pokreti očiju (nistagmus) i spuštenih gornjih kapaka (ptoza).

Epizodi ovog poremećaja može prethoditi ili uslijediti proljev. Zabilježeno je da su neke odrasle osobe s Hartnupovom bolešću imale početni simptom epilepsija u odrasloj dobi. Zabilježeni su i slučajevi žgaravica u odraslih s ovim poremećajem.

Uzroci

Hartnupova bolest uzrokovana je promjenama (mutacijama) u genu SLC6A19. Geni daju upute za stvaranje proteina koji igraju ključnu ulogu u mnogim tjelesnim funkcijama. Kada dođe do mutacije gena, proteinski proizvod može biti neispravan, neučinkovit ili nedostaje. Ovisno o funkcijama određenog proteina, može utjecati na mnoge organske sustave u tijelu.

Ove se promjene nasljeđuju autosomno recesivno. Većina genetskih bolesti određena je statusom dvije kopije gena, jedne od oca, a druge od majke. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije abnormalnog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba naslijedi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, osoba će biti nositelj bolesti, ali obično asimptomatska. Rizik za dva roditelja nositelja koji oboje prenose promijenjeni gen i inficiraju bebu je 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Gen SLC6A19 proizvodi protein poznat kao transporter aminokiselina, koji služi za poticanje kretanja (ili transporta) određenih aminokiselina u tijelu. Ovaj protein posebno je aktivan u bubrezima i crijevima, iako su ti organi inače nepromijenjeni i normalno funkcioniraju. Aminokiseline na koje se to odnosi uključuju triptofan, alanin, asparagin, glutamin, histidin, izoleucin, leucin, fenilalanin, serin, treonin, tirozin i valin.

Aminokiseline su kemijski gradivni elementi proteina i neophodne su za pravilan rast i razvoj. Zbog genetskog defekta Hartnoopove bolesti, crijeva se ne mogu pravilno apsorbirati aminokiseline, a bubrezi ih ne mogu pravilno apsorbirati, što rezultira prekomjernim gubitkom aminokiseline u urinu. To rezultira smanjenjem aminokiselina u tijelu, koje se koriste kao građevni blokovi proteina. Vjeruje se da nedostatak aminokiseline triptofana objašnjava simptome povezane s Hartnupovom bolešću. Triptofan je potreban za stvaranje (sintezu) nikotinamida, koji se također dodaje hrani kao vitamin (poznat i kao vitamin B3).

Ovaj nedostatak aminokiselina najproblematičniji je u vrijeme bolesti ili stresa. Čimbenici koji izazivaju akutne epizode Hartnupove bolesti mogu uključivati ​​razdoblje siromaštva prehrana, groznica, fotoosjetljivost, sulfonamidni lijekovi, bolest i / ili psihološka stres.

Pogođene populacije

Hartnupova bolest u jednakom broju pogađa i muškarce i žene. Poremećaj obično počinje u djetinjstvu i nastavlja se u odrasloj dobi. Broj ljudi zahvaćenih Hartnoopovom bolešću nije poznat. Procjenjuje se da se bolest javlja otprilike 1 na 30 000 na temelju rezultata probira novorođenčadi u Sjedinjenim Državama i Australiji.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod Hartnupove bolesti. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Pelagra Je li bolest posljedica nedostatka niacina, a ponekad i triptofana. Poremećaj karakterizira nedostatak apetita, slabost, nelagoda, emocionalna nestabilnost, nesanica, napadi proljeva ili opstipacije, peckanje ili trnci na koži (osobito nakon izlaganja suncu) i bol u ustima. Koža može postati crvenkastosmeđa, ljuskava i hrapava. Poremećaj obično nastaje zbog nedostatka hrane, uglavnom u zemljama gdje je kukuruz glavna namirnica, što je rijetko u Rusiji ili Sjedinjenim Državama.

Osim pelagre, kožni osip povezan s Hartnupovom bolešću može oponašati zigomatični osip viđen kod eritematozni lupus, atopijski dermatitis u djetinjstvu, seboroični dermatitis, karcinoidni sindrom, pigmentirana kseroderma i niz drugih metaboličkih poremećaja uključujući fenilketonuriju i sindrom plave / plave pelene. Neurološki simptomi Hartnupove bolesti mogu oponašati one koji se vide kod drugih metaboličkih poremećaja, ataksije, telangiektazije i drugih oblika ataksije.

Dijagnostika

Zbog varijabilnosti simptoma, nedvosmislenu dijagnozu moguće je postaviti samo s analiza urina. Analiza se temelji na otkrivanju povišenih aminokiselina u urinu pomoću kromatografije i masene spektroskopije.

Molekularno genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu Hartnupove bolesti u nekim slučajevima. Molekularno genetsko testiranje može otkriti genetske promjene u genu SLC19A6, za koje se zna da uzrokuju poremećaj, ali općenito nisu potrebni za dijagnozu.

Standardni tretmani

Osobe s Hartnupovom bolešću koje nemaju simptome obično ne trebaju nikakvo liječenje. Prehrana s niskim udjelom proteina (veganska prehrana ili slično) može potaknuti simptome koji se mogu smanjiti ili izbjeći održavanjem dobra prehrana, uključujući prehranu s visokim udjelom proteina, izbjegavanje prekomjernog izlaganja suncu i izbjegavanje određenih lijekova poput sulfonamida droge. Nadomještanje nikotinamidom ili niacinom također je od pomoći u sprječavanju epizoda Hartnupove bolesti.

U nekim slučajevima, tijekom simptomatskih epizoda, može se preporučiti liječenje nikotinamidom.

Prema medicinskoj literaturi, barem je jedna osoba doživjela poboljšanje simptoma nakon liječenja. spoj etil estera L-triptofana, koji je vratio i serumske i spinalne nivoe triptofana tekućine.

Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju. Genetsko savjetovanje također će biti od pomoći pogođenim obiteljima.

Prognoza

Hartnupova bolest očituje se u širokom kliničkom spektru. Većina pacijenata ostaje asimptomatska, ali u manjine pacijenata fotoosjetljivost kože, neurološki i psihijatrijski simptomi mogu imati značajan utjecaj na kvalitetu života. Rijetko ozbiljna oštećenja središnjeg živčanog sustava mogu dovesti do smrti. Nekoliko pacijenata dijagnosticirano je s mentalnom retardacijom i niskim rastom. Neuhranjenost i prehrana s niskim udjelom proteina glavni su uzročnici pobola.