Nasljedni angioedem: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je nasljedni angioedem?

Nasljedni angioedem (NAO) Je li rijedak nasljedni poremećaj karakteriziran ponavljanim epizodama nakupljanja tekućine izvan krvnih žila koje blokira normalan protok krvi ili limfne tekućine, uzrokujući brzo oticanje tkiva u šakama, stopalima, udovima, licu, crijevima ili respiratornom traktu načine. Obično ovo edem nije popraćeno svrbežom, kao što može biti slučaj alergijska reakcija. Oticanje gastrointestinalnog trakta dovodi do napadaja. Edem dišnih putova može dovesti do opstrukcije, potencijalno vrlo ozbiljne komplikacije.

Ti se simptomi razvijaju kao posljedica nedostatka ili neispravnosti određenih proteina, koji pomažu u održavanju normalnog protoka tekućine kroz vrlo male krvne žile (kapilare). U nekim slučajevima tekućina se može nakupiti u drugim unutarnjim organima. Ozbiljnost bolesti uvelike varira među oboljelim pojedincima.

Najčešći oblik HAE je nasljedni angioedem tipa I, koji je rezultat abnormalno niske razine određenih složenih proteina u krvi (inhibitori C1 esteraze) poznatih kao nadopunjuje. Pomažu u regulaciji različitih tjelesnih funkcija (na primjer, protok tjelesnih tekućina u stanice i iz njih). Nasljedni angioedem tipa II, rjeđi oblik poremećaja, proizlazi iz proizvodnje abnormalnih proteina komplementa.

znaci i simptomi

Karakterističan simptom nasljednog angioedema su ponovljene epizode edema zahvaćenog područja zbog nakupljanja viška tekućine u tijelu. Najčešće zahvaćena područja tijela uključuju ruke, noge, kapke, usne i / ili genitalije. Edem mogu se pojaviti i na sluznicama koje oblažu respiratorni i probavni trakt, što je češće u ljudi s HAO nego u onih s drugim oblicima angioedem (tj. stečeno ili traumatično). Ljudi s ovim poremećajem obično imaju tvrdu i bolnu oteklinu, a ne crvenilo i svrbež. Kožni urtikarijski osip (osip) rijetko je prisutna.

Simptomi nasljednog angioedema mogu se ponoviti i postati ozbiljniji. Trauma, jaka bol, operacija, stomatološki zahvati, virusne bolesti i / ili stres mogu uzrokovati ili pogoršati ponavljajuće simptome HAE.

Simptomi povezani s oticanjem probavnog sustava (gastrointestinalnog trakta) uključuju mučninu, povraćanje, jake bolove u trbuhu i / ili druge znakove opstrukcije. Oticanje grla (ždrijela) ili govorne kutije (grkljan) može dovesti do boli, otežanog gutanja (disfagija), poteškoće u govoru (disfonija), bučno disanje (stridor) i potencijalno opasna po život asfiksija.

Uzroci

Nasljedni angioedem nasljeđuje se kao autosomno dominantno svojstvo. Genetske bolesti određuju dva gena, od kojih se jedan prenosi od oca, a drugi od majke.

Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je za pojavu bolesti potrebna samo jedna kopija abnormalnog gena. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja, ili može biti posljedica spontane nove mutacije (promjena gena) u oboljele osobe. Rizik prijenosa abnormalnog gena s oboljelog roditelja na potomstvo iznosi 50% u svakoj trudnoći, bez obzira na spol djeteta.

Simptomi nasljednog angioedema tipa I razvijaju se zbog nedostatka proteina poznatog kao inhibitor C1 esteraze (C1-INH), koji je dio sustava komplementa. Nasljedni angioedem tipa II rjeđi je oblik poremećaja i može nastati zbog abnormalnih proteina C1 esteraze koji ne funkcioniraju pravilno.

Gen koji uzrokuje nasljedni angioedem nalazi se na dugom kraku kromosoma 11 (11q12-q13.1). Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, te dodatni 23. par spolnih kromosoma, koji uključuju jedan X i jedan Y kromosom kod muškaraca i dva X kromosoma kod žena. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni u više traka, koje su numerirane. Na primjer, "kromosom 11q12-q13.1" odnosi se na trake 12-13.1 na dugom kraku kromosoma 11. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Pogođene populacije

Nasljedni angioedem rijetko je stanje koje pogađa muškarce i žene u jednakim omjerima. Simptomi obično počinju u ranom djetinjstvu. Otprilike jedan od 50.000 do 150.000 ljudi u svijetu pati od ove bolesti.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod nasljednog angioedema. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Akutni nenasljedni angioedem utječe na kožu i sluznicu. Obično prođe sam za 1-2 dana. Za to može biti odgovoran bilo koji broj alergena, uključujući lijekove, ubode insekata i određenu hranu (poput jaja, školjki, orašastih plodova i voća). Neki ljudi mogu imati vrlo teške alergijske reakcije (anafilaksija), što može dovesti do respiratornog angioedema. Stečeni angioedem može se pojaviti i zbog imunoloških poremećaja (npr. Limfoproliferativna bolest B-stanica), kronične limfocitne leukemije, višestrukih mijelom, sistemski eritematozni lupus (SLE), kronično upala sinusa, infekcija zuba ili određene bolesti krvi (velike krioglobulinemija). Drugi stečeni edemi mogu biti posljedica operacije (tj. Mastektomije), zloćudnih novotvorina i / ili autoimune bolesti. Stečeni angioedem može se pojaviti u bilo kojoj dobi.
• Elastoliza Rijedak je urođeni ili stečeni poremećaj vezivnog tkiva koji karakterizira opuštena koža. Oštećena područja kože mogu biti zadebljana i tamna. Ovaj se poremećaj obično dijagnosticira pri rođenju ili u ranom djetinjstvu. Početni simptom obično je oticanje lica i može se zamijeniti s nasljednim angioedemom. Elastoliza napreduje uzrokujući promjene na koži i oštećenje krvnih žila.

Dijagnostika

Dijagnoza HAE postavlja se pažljivom kliničkom procjenom, detaljnom anamnezom pacijenta i krvnim pretragama koje otkrivaju smanjenje razine proteina komplementa. U slučajevima velike kliničke sumnje i ponavljajućih epizodnih angioedema neutvrđene etiologije, indicirano je genetsko testiranje.

Standardni tretmani

Liječenje NAO uključuje:

• Lijekovi poput ekalantida ili pročišćenog C1 inhibitora.
• Svježe smrznuta plazma.
• Lijekovi za sprečavanje budućih napadaja.

Ponekad se oticanje može smanjiti uzimanjem određenih lijekova, kao što je ekalantid ili pročišćeni inhibitor C1 (koji je napravljen od ljudske krvi). Međutim, ti lijekovi nisu lako dostupni. U takvim slučajevima može se propisati svježe smrznuta plazma ili, u Europskoj uniji, traneksamska kiselina. Antihistaminici i kortikosteroidi su neučinkoviti.

Lijekovi protiv bolova, lijekovi za ublažavanje mučnine (antiemetički lijekovi) i tekućine mogu pomoći u ublažavanju simptoma.

- Hitno liječenje.

Ponekad, kada dođe do iznenadnog oticanja dišnih putova i otežanog disanja, liječnici moraju vratiti prohodnost dišnih putova. Da bi to učinili, mogu ubrizgati adrenalin potkožno ili intramuskularno (kako bi smanjili oticanje). Međutim, adrenalin ne može rezultirati brzim ili dugotrajnim smanjenjem edema. Liječnici tada mogu umetnuti cijev za disanje u dušnik kroz usta ili nos osobe (intubacija).

Ponekad liječnici moraju napraviti mali rez na koži iznad dušnika (dušnika) kako bi umetnuli cijev za disanje.

- Lijekovi za sprječavanje napadaja.

Stanozolol i danazol (sintetički muški hormoni) mogu pomoći u sprječavanju naknadnih napadaja. Ti se lijekovi mogu uzimati nekoliko dana prije i nakon stomatološkog ili kirurškog zahvata koji može izazvati napad. Ili se mogu propisati kako bi se dugoročno spriječili napadaji.

Kada se uzimaju na usta, ti lijekovi mogu potaknuti tijelo na stvaranje veće količine C1 inhibitora.

Budući da ti lijekovi mogu imati virizirajuće nuspojave, kada ih žene uzimaju tijekom dužeg vremenskog razdoblja, dozu treba smanjiti što je prije moguće i što je više moguće.

Inhibitor C1, ako je dostupan, može se propisati 1 sat prije stomatoloških ili kirurških zahvata umjesto stanozolola ili danazola.

Prognoza

Unatoč rijetkosti, HAO je potencijalno katastrofalna bolest. Edem grkljana može dovesti do gušenja. Trbušni napadaji mogu dovesti do nepotrebnih operacija i odgođene dijagnoze, kao i ovisnosti o lijekovima zbog ovisnosti o jakim lijekovima protiv boli. Napadi kože uništavaju i onesposobljavaju, što rezultira smanjenom kvalitetom života.

Pacijenti s ranim nasljednim angioedemom imaju lošiju prognozu od pacijenata s kasnim napadima.

Prije razvoja učinkovite terapije smrtnost je bila 20-30%. Uz odgovarajuću preventivnu terapiju, prognoza za pacijente s HAE -om sada je izvrsna. Razumna uporaba androgena smanjuje i kratkoročne i dugoročne negativne učinke. Pojava koncentrata C1 inhibitora također je značajno poboljšala njegu pacijenata.