Lesch-Nihanov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Lesch-Nihanov sindrom?

Lesch-Nihanov sindrom (ili Nehena) je rijetka kongenitalna pogreška u metabolizmu purina, koju karakterizira odsutnost ili nedostatak aktivnosti enzima hipoksantin-gvanin fosforibosiltransferaze (HGFT ili eng. HPRT). Purini su spojevi koji sadrže dušik i nalaze se u mnogim namirnicama (poput organskog mesa, peradi i mahunarki).

U nedostatku HPRT -a, purini hipoksantin i gvanin nisu ugrađeni u nukleotide. Osobe s Lesch-Nuhanovim sindromom imaju abnormalno visoke razine mokraćne kiseline, a kristali natrijevog urata mogu se nenormalno nakupiti u zglobovima i bubrezima.

Lesch-Nyhanov sindrom nasljeđuje se kao recesivni genetski poremećaj povezan s X-om koji, uz rijetku iznimku žena, najčešće pogađa muškarce. Simptomi Lesch-Nihanovog sindroma uključuju oslabljenu bubrežnu funkciju, akutni gihtni artritis i samozatajno ponašanje, poput griženja usana i prstiju i / ili lupanja po glavi.

znaci i simptomi

Simptomi Lesch-Nihanovog sindroma mogu se pojaviti već u dobi od 6 mjeseci. Ranije stvaranje kristala urata kao rezultat abnormalno visoke razine mokraćne kiseline u urinu dovodi do taloga naranče ("narančasti pijesak") u pelenama kod beba s tim poremećaj. Ovo može biti prva manifestacija Lesch-Nihanovog sindroma, ali se rijetko prepoznaje u ranom djetinjstvu.

Prevelika količina mokraćne kiseline koja se luči kao natrijev urat u bubrezima dojenčadi s Lesch-Nyhanovim sindromom može dovesti do razvoja urinarnog kamenca (kamenaca). Ovo kamenje može uzrokovati pojavu krv u urinu (hematurija) i povećati rizik infekcije mokraćnog sustava. Kristali urata mogu se pronaći i u zglobovima, ali obično tek u kasnoj adolescenciji ili U odrasloj dobi, neliječeni bolesnici s Lesch-Nihanovim sindromom doživljavaju ponavljajuće epizode boli i oticanja zglobova, poput odrasli sa giht. Ove epizode mogu postati učestalije nakon početka.

U starije djece s ovim stanjem, naslage natrijevog urata mogu se nakupiti u hrskavici zglobova i ušiju; u ušima tvore vidljive "izbočine" zvane tofus. Ovaj je simptom također općenito poznat kao gihtni tofus.

Neurološki simptomi povezani s Lesch-Nyhanovim sindromom obično počinju prije 12 mjeseci. To može uključivati ​​nehotične grčeve pokrete rukama i nogama (distonija) i besciljne pokreti koji se ponavljaju (horea), poput savijanja prstiju, podizanja i spuštanja ramena i / ili pravljenja grimase na licu. Bebe koje su ranije mogle sjediti uspravno obično gube tu sposobnost. U početku mišići mogu biti mekani i otežavati držanje glave uspravno. Oboljela djeca možda neće postići razvojne prekretnice kao što su puzanje, sjedenje ili hodanje (tj. Doživljavanje kašnjenja u razvoju). Uostalom, većina djece s Lesch-Nihanovim sindromom ima abnormalno povišen mišićni tonus (hipertenzija) i ukočenost mišića (spastičnost). Pojačani su duboki tetivni refleksi (hiperrefleksija). Može se javiti i intelektualni nedostatak koji je obično blag. Međutim, točna procjena inteligencije može biti teška zbog loše artikuliranog govora (dizartrija). Neki pacijenti imaju normalnu inteligenciju.

Najupečatljivija značajka Lesch-Nihanova sindroma, koja se javlja u oko 85 posto pacijenata, jest samoozljeđivanje. Ovo ponašanje najčešće počinje u dobi od dvije do tri godine. Međutim, mogu se razviti i tijekom prve godine života ili mnogo kasnije u djetinjstvu. Samoozljeđivanje može uključivati ​​opetovano grickanje usana, prstiju i / ili šaka te opetovano lupanje glavom o tvrde predmete. Neka djeca mogu se ogrebati po licu više puta. Međutim, osobe s Lesch-Nihanovim sindromom nisu osjetljive na bol. Dodatni poremećaji u ponašanju uključuju agresivnost, povraćanje i pljuvanje. Redovito samoozljeđivanje dovodi do gubitka tkiva.

Djeca s Lesch-Nyhanovim sindromom mogu imati poteškoće s gutanjem (disfagija) i mogu imati poteškoća s hranjenjem. Povraćanje je uobičajeno i većina oboljele djece ima premalo tjelesne težine za svoju dob. Dodatni simptomi mogu uključivati ​​razdražljivost ili vrištanje. Neka djeca s Lesch-Nihanovim sindromom također mogu razviti rijetko anemijapoznat kao pogubna anemija.

Drugi simptom Lesch-Nyhanovog sindroma može biti jak grč mišića, koji uzrokuje snažno savijanje leđa i nagib glave i pete prema natrag (opisthotonus). Oboljela djeca također mogu doživjeti iščašenje kuka, prijelome, abnormalnu zakrivljenost kralježnice (skolioza) i / ili trajno učvršćivanje nekoliko zglobova u savijenom položaju (kontrakture).

Žene nositeljice obično nemaju simptome poremećaja, ali kasnije u životu mogu razviti giht kao posljedicu neliječenog viška mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija).

Uzroci

Jedini gen za koji se zna da je povezan s Lesch-Nihanovim sindromom nalazi se na X kromosomu i naziva se HPRT1. Poremećaji (mutacije) u genu HPRT1 dovesti do odsutnosti ili nedostatka enzima hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferaze (HGFT ili eng. HPRT) i abnormalno nakupljanje mokraćne kiseline u krvi.

Lesch-Nyhanov sindrom nasljeđuje se po X-vezanom uzorku. Genetski poremećaji povezani s X su stanja uzrokovana abnormalnim genom na X kromosomu i javljaju se prvenstveno kod muškaraca. Nositeljice ovog poremećaja su žene s abnormalnim genom na jednom od svojih X kromosoma. Žene nositelji obično ne pokazuju simptome jer žene imaju dva X kromosoma, a samo jedan nosi abnormalni gen. Muškarci imaju jedan X kromosom, koji je naslijeđen od majke, a ako muškarac naslijedi X kromosom koji sadrži abnormalni gen, razvit će bolest.

Žene nositeljice poremećaja povezanih s X-om imaju 25% rizika pri svakoj trudnoći da imaju kćerku nositeljicu sličnu sebi, 25% rizika rođenje kćeri koja nije nositeljica, 25% šanse da dobije sina pogođenog bolešću i 25% šanse da ostane zdrava sin.

Ako je muškarac s poremećajem vezanim za X plodan, on će prenijeti abnormalni gen na sve svoje kćeri koje će biti nositelji. Muškarac ne može prenijeti gen povezan sa X svojim sinovima jer muškarci uvijek prenose svoj Y kromosom umjesto svog X kromosoma na muško potomstvo.

Pogođene populacije

Lesch-Nihanov sindrom je rijetka bolest koja pogađa muškarce. Rijetko žene mogu biti pogođene ovim poremećajem. Međutim, u većini slučajeva žene mogu biti nositelji gena bolesti, ali su asimptomatske. Jedna procjena je da se bolest javlja kod otprilike 1 na 380 000 živorođene djece.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima Lesch-Nyhanovog sindroma u smislu da se može pojaviti samoozljeđujuće ponašanje. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Sindrom Riley Day (obiteljska disautonomija) je rijedak genetski poremećaj autonomnog živčanog sustava koji prvenstveno pogađa ljude istočnoeuropske židovske baštine. Karakterizira ga smanjenje osjetljivosti na bol, nedostatak suzenja očiju, smanjenje broja izbočina u obliku papile koje prekrivaju jezik (papile gljiva), neobične fluktuacije tjelesne temperature i nestabilan krvni tlak. Simptomi ovog poremećaja očiti su pri rođenju. Autonomni živčani sustav kontrolira vitalne tjelesne vitalne funkcije.
• Sindrom Cornelia de Lange (Brahman-Langeov sindrom) je rijedak genetski poremećaj koji se očituje pri rođenju. Povezani simptomi i znakovi obično uključuju kašnjenje u tjelesnom razvoju prije i poslije rođenja; karakteristične anomalije glave i lica (kraniofacijalna) regija, što dovodi do karakterističnog izgleda lica; malformacije šaka i ruku (gornji udovi); te blage do teške mentalne retardacije. Djeca sa sindromom Cornelia de Lange također mogu imati problema s jelom i disanjem; povećana osjetljivost na respiratorne infekcije; tihi "režanje" plač; srčane mane; odgođeno sazrijevanje kostura; gubitak sluha; ili drugih tjelesnih abnormalnosti. Raspon i težina pridruženih simptoma i znakova mogu biti iznimno različiti za svaku osobu.

Dijagnostika

Dijagnoza Lesch-Nyhanovog sindroma može se potvrditi pažljivom kliničkom procjenom, uključujući detaljnu povijest bolesti i specifične krvne pretrage. Djeca s ovim poremećajem imaju abnormalno visoke koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Odsutnost enzima HPRT u stanicama bilo kojeg tkiva potvrđuje dijagnozu. Dostupno je i molekularno genetsko testiranje gena za identifikaciju specifične mutacije koja uzrokuje bolest. HPRT1.

Prenatalna dijagnoza i preimplantacijska genetska dijagnoza moguća su ako zahvaćeni član obitelji ima mutaciju gena HPRT1, izazivač bolesti. Prenatalna dijagnoza može se obaviti i enzimskim testom.

Standardni tretmani

Liječenje Lesch-Nihanovog sindroma fokusira se na specifične simptome koje ima svaka osoba. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, specijalisti za dijagnostiku i liječenje koštanih poremećaja (ortopedi), fizioterapeuti i drugi pružatelji zdravstvene zaštite možda će morati sustavno i sveobuhvatno planirati liječenje žrtve dijete.

Alopurinol se koristi za kontrolu viška mokraćne kiseline povezane s Lesch-Nihanovim sindromom i za kontrolu simptoma povezanih s viškom mokraćne kiseline. Međutim, ovaj tretman ne utječe na neurološke ili simptome ponašanja povezane s ovim poremećajem.

U prisutnosti bubrežni kamenci mogu se liječiti ekstrakorporalnom litotripsijom udarnog vala (ESWL). Tijekom ovog postupka, pacijent je uronjen u vodu, a udarni valovi velike energije šalju se u tijelo u području bubrežnog kamenaca. Kamen se raspada na male komadiće, a ti mali komadići izlaze urinom.

Nijedno dugotrajno liječenje ili terapija lijekovima nije se pokazalo tako učinkovitim u liječenju neuroloških problema povezanih s Lesch-Nihanovim sindromom. Za liječenje spastičnosti korišteni su baklofen ili benzodiazepini. Diazepam također može biti od pomoći.

Prijavljeno je da ljudi s Lesch-Nihanovim sindromom imaju koristi od tehnika modifikacije ponašanja razvijenih za smanjenje samoozljeđivačkog ponašanja, ali pravi uspjeh je neobičan. Djeci s Lesch-Nyhanovim sindromom obično je potrebno fizičko ograničenje u kukovima, prsima i laktovima kako se ne bi ozlijedili. Nasloni za ruke drže ruke slobodne. Ugrizi prstiju i / ili usana, koji mogu dovesti do nepovratne perverzije, mogu se spriječiti upotrebom sredstava za zaštitu usta (oralna protetika) ili vađenjem zuba. Mnogi pogođeni ljudi sami zahtijevaju ograničenja. Kako stare, samoozljeđujuće ponašanje nekih žrtava može se poboljšati ili prestati.

U nekih pacijenata lijekovi su korišteni za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s Lesch-Nihanovim sindromom. To uključuje apilepsin, depakin, orfiril, konvulex, enkorat (valproična kiselina), gabapentin, baklofen i karbamazepin. Benzodiazepini također mogu biti od pomoći u liječenju simptoma anksioznosti koji su ponekad povezani s Lesch-Nihanovim sindromom.

Prognoza

Pacijenti mogu umrijeti od aspiracije upala pluća ili kronične komplikacije nefrolitijaza i zatajenje bubrega. Uz optimalnu skrb, mali broj pacijenata živi nakon 40 godina, a većina je vezana za invalidska kolica.