Tay-Sachsova bolest: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Tay-Sachsova bolest?

Tay-Sachsova bolest Rijetka je neurodegenerativna bolest u kojoj nedostatak enzima (heksozaminidaze A) rezultira prekomjerno nakupljanje određenih masti (lipida) poznatih kao gangliozidi u mozgu i živcima Stanice. Ovo prekomjerno nakupljanje gangliozida dovodi do progresivne disfunkcije središnjeg živčanog sustava. Bolest pripada skupini bolesti skladištenja lizosoma. Lizosomi su glavne probavne jedinice u stanicama. Enzimi u lizosomima razgrađuju ili "probavljaju" hranjive tvari, uključujući određene komplekse ugljikohidrata i masti. Kada nedostaje ili je nedjelotvoran enzim poput heksozaminidaze A, koji je potreban za razgradnju određenih tvari, poput masti, oni se nakupljaju u lizosomima. To se naziva abnormalno "nakupljanje". Kad se u lizosomu nakupi previše masti, postaje otrovno, uništava stanice i oštećuje okolna tkiva.

Simptomi povezani s Tay-Sachsovom bolešću mogu uključivati ​​prekomjerne reakcije iznenađenja na iznenadne zvukove, letargiju, gubitak prethodno stečenih vještina (na primjer, psihomotorna regresija) i jako smanjen tonus mišića (hipotenzija). Hipotenzivne bebe mogu se opisati kao "fleksibilne". Kako bolest napreduje, zahvaćena dojenčad i djeca mogu razviti trešnje-crvene mrlje u srednjem sloju očiju, postupno gubeći gubitak vida i sluha, povećana ukočenost mišića i ograničeno kretanje (spastičnost), paraliza, nekontrolirani električni poremećaji u glavi mozak (

epilepsija) i pogoršanje kognitivnih procesa (demencija). Klasični oblik Tay-Sachsove bolesti javlja se u djetinjstvu. To je najčešći oblik i obično je smrtonosan u ranom djetinjstvu. Postoje i juvenilni i odrasli oblici Tay-Sachsove bolesti, ali to je rijetko. Djeca s juvenilnim oblikom, koji se naziva i subakutni oblik, razvijaju simptome kasnije od djece s infantilni oblik i obično prežive u kasnije djetinjstvo ili adolescenciju. Odrasli oblik, koji se naziva i kasna Tay-Sachsova bolest, može se pojaviti u bilo koje doba od adolescencije do sredine 30-ih. Simptomi i ozbiljnost mogu varirati od osobe do osobe. Neki ljudi mogu biti između juvenilnog i odraslog oblika.

Tay-Sachsova bolest prenosi se autosomno recesivno. Bolest se javlja kao posljedica promjena (mutacija) gena poznatog kao gen HEXA, koji regulira proizvodnju enzima heksozaminidaze A. Gen HEXA pronađeno na dugom kraku (q) kromosoma 15 (15q23-q24). Ne postoji lijek za Tay-Sachsovu bolest, a liječenje je usmjereno na ublažavanje specifičnih simptoma koji se javljaju.

Drugi naziv za Tay-Sachsovu bolest je gangliosidoza tipa 1 GM2. Postoje još dvije povezane bolesti koje se nazivaju Sandhoffova bolest i nedostatak aktivatora heksozaminidaze ne razlikuju se od Tay-Sachsove bolesti na temelju simptoma i mogu se razlikovati samo analizama temeljne bolesti razloga. Ova dva poremećaja također uzrokuju smanjenu aktivnost heksozaminidaze, ali su uzrokovane promjenama u različitim genima. Zajedno su ta tri poremećaja poznata kao GM2 gangliosidoza.

znaci i simptomi

Tay-Sachsova bolest klasificira se u klasični ili infantilni oblik, juvenilni oblik i oblik odrasle osobe ili oblik s kasnim početkom. Kod osoba s infantilnom Tay-Sachsovom bolešću simptomi se obično prvi put pojavljuju u dobi od tri do pet mjeseci. Ljudi s kasnim početkom mogu imati simptome u bilo koje doba, od adolescencije do sredine 30-ih.

- Infantilni oblik bolesti.

Oblik Tay-Sachsove bolesti u djetinjstvu karakterizira gotovo potpuni nedostatak aktivnosti enzima heksozaminidaze A. Poremećaj često brzo napreduje, što rezultira značajnim psihičkim i fizičkim pogoršanjem.

Bebe mogu izgledati potpuno netaknute pri rođenju. Početni simptomi, koji se obično razvijaju u dobi od 3 do 6 mjeseci, mogu uključivati ​​blagu mišićnu slabost, trzanje mišića (mioklonsko trzanje) i pretjerana reakcija zapanjujućeg udara, poput iznenadnog ili neočekivanog zvuk. Zaprepašteni odgovor može djelomično biti povezan s povećanom osjetljivošću na zvuk (akustična preosjetljivost).

Između 6 i 10 mjeseci, zahvaćena dojenčad možda neće steći nove motoričke sposobnosti. Prestaju gledati u oči i mogu doživjeti neobične pokrete očiju. Mogu biti letargični i razdražljivi. Kako bebe odrastaju, mogu doživjeti spori rast, progresivnu slabost mišića, smanjenje mišićnog tonusa (hipotenziju) i smanjene mentalne performanse. Oboljela dojenčad također može doživjeti postupni gubitak vida, nehotične grčeve mišića koji dovode do usporavanja, ukočeni pokreti (spastičnost) i gubitak prethodno stečenih vještina (npr. psihomotorna regresija), poput puzanja ili sjedenja.

Karakterističan simptom Tay-Sachsove bolesti je pojava trešnje-crvenih mrlja na očima. Ovo stanje nastaje kada su makularne stanice oka uništene, otkrivajući temeljnu žilnicu. Horoida je srednji sloj oka, sastavljen od krvnih žila koje opskrbljuju krv mrežnicom. Ova se karakteristika nalazi u oko 90% pacijenata.

Kako bebe stare, mogu se razviti ozbiljnije komplikacije, uključujući:

• epilepsija;
• disfagija (kršenje čina gutanja ili poteškoće pri gutanju);
• progresivni gubitak sluha;
• zbunjenost, dezorijentacija i / ili pogoršanje intelektualnih sposobnosti (demencija);
• paraliza;
• i stalni gubitak vida, koji može biti brz i dovesti do sljepoće.

U konačnici, bebe mogu postati imune na svoju okolinu i okruženje. Komplikacije opasne po život, poput zatajenja disanja, mogu se pojaviti u dobi od tri do pet godina.

- Juvenilna (subakutna) Tay-Sachsova bolest.

Pojava ovog oblika može biti između 2 i 10 godine. Problemi s nespretnošću i koordinacijom često su jedan od prvih znakova. To je zato što oboljela djeca imaju problema s kontroliranjem pokreta tijela (ataksija). Također se razvijaju problemi u ponašanju, progresivni gubitak govora, životne vještine i intelektualne sposobnosti. Djeca mogu, ali i ne moraju imati trešnjine crvene mrlje u očima. Može doći do degeneracije živca koji prenosi impulse iz oka u mozak radi stvaranja slika (optička atrofija). Neka djeca mogu imati pigmentozni retinitis, velika skupina oštećenja vida koja uzrokuju progresivnu degeneraciju retine, membrane osjetljive na svjetlo koja prekriva unutrašnjost oka. Djeca će postati manje osjetljiva na svoju okolinu.

- kasna pojava Tay-Sachsove bolesti.

Simptomi povezani s kasnom pojavom Tay-Sachsove bolesti uvelike se razlikuju od osobe do osobe. Pacijenti neće imati sve dolje navedene simptome. Poremećaj napreduje mnogo sporije od infantilnog oblika. Varijabilnost kasnog početka Tai-Sachsove bolesti može se primijetiti čak i kod članova iste obitelji. Jedna osoba može imati simptome u dobi od 20, a druga u dobi od 60 ili 70 godina samo s manjim mišićnim problemima.

Početni simptomi povezani s kasnom pojavom Tay-Sachsove bolesti mogu uključivati ​​nespretnost, promjene raspoloženja, progresivnu slabost mišića i gubitak energije (amiotrofija). Kako stare, pacijenti doživljavaju tremor, trzanje mišića (fascikulacije), napadaji, nejasan govor (dizartrija), nemogućnost koordinacije voljnih pokreta (ataksija), otežano gutanje (disfagija) i stanje poznato kao distonija. Distonija je skupina stanja koja karakteriziraju nehotične kontrakcije mišića zbog kojih određeni dijelovi tijela mogu usvojiti neobične, a ponekad i bolne pokrete i položaje. Neki ljudi imaju nehotične grčeve mišića, što rezultira sporim, tvrdim pokretima (spastičnost).

Kako kasna Tay-Sachsova bolest napreduje, ljudi imaju problema s hodanjem, trčanjem i drugim sličnim aktivnostima. U teškim slučajevima, pogođenima će na kraju trebati pomoćna pomagala, poput hodalice ili invalidskih kolica.

U nekim slučajevima, pacijenti mogu doživjeti mentalno pogoršanje, probleme s pamćenjem i promjene ponašanja, uključujući kratki raspon pažnje i promjene osobnosti. Približno 40% pacijenata ima mentalne epizode, uključujući gubitak kontakta sa stvarnošću, paranoju, halucinacije, bipolarne epizode i depresija.

Uzroci

Tay-Sachsova bolest uzrokovana je promjenom (mutacijom) gena koji kodira alfa podjedinicu heksoaminidaze A (HEXA). Geni daju upute za stvaranje proteina koji su kritični za mnoge tjelesne funkcije. Kada dođe do mutacije gena, proteinski proizvod može biti neispravan, neučinkovit ili nedostaje. Ovisno o funkciji proteina, može utjecati na mnoge organske sustave u tijelu, uključujući i mozak.

Gen HEXA regulira proizvodnju enzima heksozaminidaze A. U ljudi s ovom bolešću identificirano je više od 80 različitih genskih mutacija HEXA. Nasljeđivanje dvije mutirane kopije gena HEXA (homozigot) uzrokuje nedostatak enzima heksozaminidaze A, koji je neophodan za razgradnju masne tvari (lipida) poznate kao GM2-gangliozid u stanicama tijela. Neuspjeh u razgradnji GM2-gangliozida dovodi do abnormalnog nakupljanja u mozgu i živcima stanica, što u konačnici dovodi do progresivnog pogoršanja stanja središnjeg živca sustava.

U Tay-Sachsovoj bolesti u djetinjstvu postoji gotovo potpuno odsustvo heksozaminidaze A. U kasnoj pojavi Tay-Sachsove bolesti postoji nedostatak aktivnosti enzima heksozaminidaze A. Zbog neke aktivnosti enzima, bolest je manje teška i napreduje mnogo sporije od Tay-Sachsove bolesti u djetinjstvu. Točna veličina aktivnosti enzima u kasnoj pojavi Tay-Sachsove bolesti uvelike varira od osobe do osobe. Slijedom toga, dob početka, ozbiljnost, specifični simptomi i brzina progresije kasnog početka bolesti također uvelike variraju od osobe do osobe.

Promjene u HEXA gen koji uzrokuje Tay-Sachsovu bolest nasljeđuje se na autosomno recesivan način. Većina genetskih bolesti određena je statusom dvije kopije gena, jedne od oca i jedne od majke. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije abnormalnog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba naslijedi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, nosit će bolest, ali su obično asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja promijenjenog gena i dobivanje bolesnog djeteta iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Znanstvenici su utvrdili da se gen Tay-Sachsove bolesti nalazi na dugom kraku (q) kromosoma 15 (15q23-q24). Kromosomi se nalaze u jezgri ljudskih stanica i nose genetske podatke svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma, označeni brojevima od 1 do 22, nazivaju se autosomima, a spolni kromosomi označeni su X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak označen slovom "p" i dugi krak označen slovom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 11p13" odnosi se na traku 13 na kratkom kraku kromosoma 11. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Pogođene populacije

Tay-Sachsova bolest podjednako pogađa muškarce i žene. Bolest je češća među Židovima aškenazijskog podrijetla, odnosno useljenicima iz istočne ili srednje Europe. Otprilike jedan od 30 Aškenazi Židova nosi promijenjeni gen za Tai Sachsovu bolest. Osim toga, svakih 300 ljudi židovskog podrijetla koji nisu Taškentazi nositelji su.

U ovoj specifičnoj židovskoj populaciji zahvaćeno je oko 1 od 3.600 živorođene djece. Također utječe na neke talijanske, irske katolike i nežidove. francusko-kanadskog podrijetla, osobito među onima koji žive u zajednici Kajun u Louisiani i jugoistoku Quebec. U općoj populaciji, brzina prijenosa promijenjenog gena je otprilike 1 na 250-300 osoba.

Kasni oblik Tay-Sachsove bolesti rjeđi je od infantilnog oblika. Međutim, rijetke bolesti poput kasnog početka Tay-Sachsove bolesti često ostaju neprepoznate. Ti se poremećaji nedovoljno dijagnosticiraju, što otežava utvrđivanje stvarne učestalosti takvih poremećaja u općoj populaciji.

Dijagnostika

Dijagnoza Tay-Sachsove bolesti može se potvrditi pažljivom kliničkom procjenom i specijaliziranim testovima, poput krvnih pretraga koje mjere razinu heksozaminidaze A u tijelu. Heksozaminidaza A je smanjena u bolesnika s Tay-Sachsovom bolešću te je nema ili je gotovo nema u dojenčadi.

Molekularno genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu Tay-Sachsove bolesti. Molekularno genetsko testiranje može otkriti mutacije u genu HEXA, za koje se zna da uzrokuju poremećaj, ali su dostupni samo kao dijagnostička usluga u specijaliziranim laboratorijima.

U nekim slučajevima moguće je sumnjati na dijagnozu prije rođenja (prenatalno) na temelju specijaliziranih testova kao što su amniocenteza i uzorkovanje korionskih resica (CVS). Tijekom amniocenteze uklanja se uzorak tekućine koja okružuje fetus u razvoju, dok CVS uključuje uklanjanje uzoraka tkiva s dijela posteljice. Ti se uzorci proučavaju kako bi se utvrdilo postoji li heksozaminidaza A ili je, kao i kod osoba s Tay-Sachsovom bolešću, odsutna ili prisutna na značajno niskim razinama. To se naziva enzimska analiza. Prenatalna dijagnoza moguća je i molekularno -genetskim testiranjem uzoraka tkiva, dobiven CVS -om ili amniocentezom, ako je u obitelji poznata specifična mutacija koja uzrokuje bolest u gen HEXA.

Krvnim pretragama može se utvrditi jesu li ljudi nositelji bolesti (tj. e. imaju li jednu kopiju gena bolesti). Rođake pacijenata s Tay-Sachsovom bolešću treba testirati kako bi se utvrdilo nose li gen za bolest. Parovima koji planiraju roditi i koji su bilo kojeg židovskog podrijetla (ne samo Aškenazi) savjetuje se da se prije trudnoće podvrgnu testu nosača.

Standardni tretmani

Ne postoji poseban tretman za Tay-Sachsovu bolest. Liječenje je usmjereno na rješavanje specifičnih simptoma koje ima svaka osoba. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, neurolozi, logopedi, stručnjaci koji procjenjuju i liječe probleme sa sluhom (audiolozi), očni stručnjaci i drugi pružatelji zdravstvene zaštite možda će morati sustavno i sveobuhvatno planirati liječenje ozlijeđeno dijete. Genetsko savjetovanje može biti korisno za oboljele i njihove obitelji. Psihosocijalna podrška preporučuje se cijeloj obitelji.

Zbog potencijalnih poteškoća s hranjenjem, dojenčad treba pratiti zbog prehrambenog statusa i odgovarajuće hidratacije. Možda će biti potrebna nutritivna podrška i nadopuna, a ponekad će biti potrebno i hranjenje na sondu. Osim nutritivne potpore, možda će biti potrebna i cijev za hranjenje kako bi se spriječilo da hrana, tekućina ili druge strane tvari slučajno uđu u pluća (aspiracija).

Antikonvulzivi se mogu koristiti za liječenje napadaja povezanih s Tay-Sachsovom bolešću, ali ne kod svih ljudi. Osim toga, vrsta i učestalost napadaja mogu se promijeniti kod osobe, što zahtijeva promjenu vrste ili doze lijeka.

Prognoza

Tay-Sachsova bolest je progresivna neurodegenerativna bolest.

• Klasični infantilni oblik obično je smrtonosan u dobi od 2-3 godine. Smrt se obično javlja uslijed istovremene infekcije.
• U maloljetničkom obliku smrt se obično javlja u dobi od 10-15 godina; prethodilo je nekoliko godina vegetativnog stanja s krutošću decerebrata. Smrt se obično javlja zbog infekcije.
• U odraslom obliku većina pacijenata ima normalan životni vijek.