Trombotična trombocitopenična purpura: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je trombotična trombocitopenična purpura?

Trombotična trombocitopenična purpura (TE, Moškovićeva bolest) Je li rijedak ozbiljan poremećaj krvi. Glavni simptomi mogu uključivati ​​oštar pad broja trombocita (trombocitopenija), abnormalno uništavanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), kao i poremećaji u živčanom sustavu i drugim organima koji su posljedica stvaranja malih krvnih ugrušaka (tromba) u najmanjim arterijama. Točan uzrok trombotične trombocitopenične purpure nije poznat.

znaci i simptomi

Trombocitopenija i hemolitička anemija posljedica su ovih malih krvnih ugrušaka u krvnim žilama mnogih organa, koji potencijalno blokiraju normalan protok krvi kroz žile. Poremećaji koji utječu na živčani sustav mogu uključivati:

• glavobolje;
• mentalne promjene;
• zbunjenost svijesti;
• poremećaji govora;
• blaga ili djelomična paraliza (pareza);
• konvulzije;
• kome.

Također se može pojaviti groznica, proteini plazme u urinu (proteinurija) i vrlo malo crvenih krvnih stanica u urinu (hematurija). Oboljeli također razvijaju crvene mrlje kože nalik osipu ili mrlje ljubičaste boje (purpura) kao rezultat abnormalnog krvarenja u sluznicu (tanki, vlažni sloj koji oblaže tjelesne šupljine) i u koža. Dodatni znakovi Moshkovitzove bolesti mogu uključivati ​​abnormalno obilno krvarenje, slabost, umor, nedostatak boje (bljedilo) i bol u trbuhu s mučninom i povraćanjem. Polovica ljudi s TTP -om ima povišenu razinu kemijskog spoja poznatog kao kreatinin u serumu.

Akutno zatajenje bubregazahtijevanje bubrežne dijalize javlja se u samo 10 posto pacijenata s TTP -om. Urin je često ispod normalnog. U roku od nekoliko dana možete doživjeti edem Stop, dispneja, glavobolja i groznica. Zadržavanje vode i soli u krvi može dovesti do visokog krvnog tlaka (arterijska hipertenzija), promjene u metabolizmu mozga i zagušenja u srcu i plućima. Akutno zatajenje bubrega može dovesti do nakupljanja kalija u krvi (hiperkalemija), što može uzrokovati nepravilan rad srca.

Trombotična trombocitopenična purpura može se razviti tijekom trudnoće, a žene s TTP -om mogu imati ozbiljne komplikacije tijekom trudnoće. U pravilu se Moshkovitzova bolest često javlja iznenada s visokim stupnjem ozbiljnosti i može se ponoviti ili ustrajati.

Uzroci i čimbenici rizika

Točan uzrok TTP -a nije poznat. Međutim, bolest je povezana s nedostatkom enzima uključenog u zgrušavanje krvi koji se naziva von Willebrandova faktorska proteaza (također se naziva ADAMTS13). Nedostatak ovog enzima dopušta velike komplekse koagulacijskog proteina poznatog kao pozadinski faktor Von Willebrand, cirkulira u krvi, što dovodi do zgrušavanja trombocita i uništavanja crvenih krvnih stanica Bik.

Vjeruje se da postoji stečeni (nenasljedni) oblik TTP-a i obiteljski oblik. Stečeni oblik može se pojaviti kasnije u životu, kasnije u djetinjstvu ili u odrasloj dobi, a oboljeli mogu doživjeti jednu ili ponavljajuće epizode bolesti. To se naziva imunološki posredovanim TTP-om.

Ako je poremećaj prisutan pri rođenju (obiteljski), znakovi i simptomi obično se mogu pojaviti ranije, u dojenačkoj dobi ili ranom djetinjstvu. To se naziva kongenitalni TTP.

Stečeni oblik može uključivati ​​autoimunu reakciju. Autoimuni poremećaji nastaju kada prirodna obrana tijela protiv "stranih" ili invazivnih organizama (poput antitijela) počne napadati zdravo tkivo iz nepoznatih razloga.

Trombotična trombocitopenična purpura može nastati kao posljedica SIDAa, kompleks povezan sa AIDS -om ili infekcijom uzrokovanom virusom humane imunodeficijencije (HIV).

Pogođene populacije

Trenutno je učestalost TTP -a oko 3,7 slučajeva na milijun ljudi godišnje. Prema jednoj procjeni ukupna incidencija Moshkovitzove bolesti iznosi 4 na 100.000. Dvije trećine ljudi s TTP -om su žene. Moshkovitzova bolest obično pogađa ljude u dobi od 20 do 50 godina.

TTP je ponekad povezan s trudnoćom i vaskularnom bolešću kolagena (skupina bolesti koje zahvaćaju vezivno tkivo).

TTP je češći nego obično kod osoba zaraženih virusom humane imunodeficijencije (HIV).

Povezani poremećaji

Kongenitalna ili trombotična trombocitopenična purpura (TTP) često se javlja istodobno s sistemski eritematozni lupus (SLE). Istraživači sa Sveučilišta u Torontu istraživali su literaturu kako je otprilike polovica slučajeva TTP-a u djetinjstvu zadovoljila kriterije za "početni ili otvoreni SLE". Najbolji pokazatelj prisutnosti ili kasnijeg razvoja SLE bila je proteinurija visokog stupnja (višak proteina u serumu u urinu) u vrijeme postavljanja TTP dijagnoze. Znanstvenici su preporučili kliničarima da isključe komorbidni SLE u sve djece s TTP -om.

Simptomi sljedećih stanja mogu biti slični simptomima trombotične trombocitopenične purpure. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Tipičan hemolitički uremički sindrom (tHUS) je neuobičajeno stanje koje se javlja u 5-15 posto ljudi, osobito djece zaražene bakterijom Escherichia coli (E. coli). Ovaj organizam oslobađa toksine u crijeva koji se apsorbiraju u krvotok, a leukociti (bijela krvna zrnca) mogu ih prenijeti u bubrege. To dovodi do akutnog oštećenja bubrega. Može doći i do oštećenja mozga zbog napada, pa čak i kome, gušterača na pankreatitis i ponekad šećerna bolest i drugi organi. Tipični hemolitički uremički sindrom uglavnom pogađa malu djecu u dobi od 1 do 10 godina. Pojavi tHUS -a prethodi bolest koju karakteriziraju povraćanje, bolovi u trbuhu, groznica i obično krvavi proljev.
• Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP, primarna imunološka trombocitopenija, Werlhofova bolest) - poremećaj krvi bez ikakvog poznatog uzroka (idiopatski). Karakterizira ga trombocitopenija, abnormalno krvarenje u kožu i sluznicu te anemija. ITP je češći u djece i mladih odraslih osoba, a češće u žena nego u muškaraca. ITP -u može prethoditi virusna infekcija.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemoragijski vaskulitis) Rijetka je upalna bolest malih krvnih žila (kapilara) koja se obično sama povlači. Ovo je najčešći oblik vaskularne upale u djece (vaskulitis), što dovodi do upalnih promjena u malim krvnim žilama. Simptomi Henoch-Schönleinove purpure obično počinju iznenada i mogu uključivati ​​glavobolju, groznicu, gubitak apetita, grčeve, bol u trbuhu, bolne mjesečnice, osip, izmet s krvlju i bolovi u zglobovima. Koža obično ima crvene ili ljubičaste mrlje (petehije). Upalne promjene povezane s hemoragičnim vaskulitisom također se mogu razviti u zglobovima, bubrega, probavnog sustava i, u rijetkim slučajevima, u mozgu i leđnoj moždini (središnji živčani) sustav). Točan uzrok hemoragijskog vaskulitisa nije u potpunosti razjašnjen, iako istraživanja pokazuju da je povezan s abnormalnim imunološkim odgovorom ili, u nekim rijetkim slučajevima, ekstremnim alergijska reakcija na određene štetne tvari (na primjer, hranu ili lijekove).

Dijagnostika

Kod trombotične trombocitopenične purpure neophodna je brza dijagnoza i hitno liječenje. Dijagnoza se može postaviti na temelju pažljive kliničke procjene, detaljne anamneze pacijenta i identifikacije karakterističnih značajki.

Standardni tretmani

U mnogim slučajevima plazmafereza se koristi za uklanjanje antitijela koja inhibiraju ADAMTS13 proteazu, kao i za ponovno dodavanje funkcionalnog proteina ADAMTS13. Tijekom tog procesa pacijentova se krv uklanja posebnim strojem, zatim se krvne stanice odvajaju od plazme, pacijentova plazma se zamjenjuje zdravom plazmom, a zatim se krv vraća pacijentu. Pacijentima se također redovito daju steroidi kako bi se spriječila proizvodnja protutijela protiv ADAMTS13.

SD za plazmu krvi (VIPLAS / SD) odobren je od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA) za liječenje TTP -a.

FDA je 2019. odobrila Cablivi (caplacizumab) kao prvu terapiju posebno navedenu u u kombinaciji s izmjenom plazme i imunosupresivnom terapijom za liječenje odraslih pacijenata sa stečenim TE. Kablivi je prvi ciljani suzbijač krvnih ugrušaka.

Genetsko savjetovanje može biti korisno za pogođene pojedince i njihove obitelji ako je urođeni TTP utjecao na druge članove obitelji. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.

Prognoza

Stopa smrtnosti je oko 95% za neliječene slučajeve, ali prognoza je prilično povoljna (preživljavanje 80-90%) za osobe s idiopatskim TTP -om kojima se dijagnosticira i liječi rano plazmafereza.