Trimetilaminurija: što je to, simptomi i liječenje, prognoza

Što je trimetilaminurija?

Trimetilaminurija (sindrom ribljeg mirisa) Rijetka je bolest u kojoj tjelesni metabolički procesi ne mogu promijeniti kemikaliju trimetilamin. Trimetilamin ima neugodan miris. To je kemikalija koja truloj ribi daje neugodan miris. Kad normalni metabolički proces ne uspije, trimetilamin se nakuplja u tijelu, a njegov miris se nalazi u znoju, urinu i dahu osobe. Učinci neugodnog mirisa mogu uzrokovati ozbiljna društvena i psihološka oštećenja adolescenata i odraslih.

Genetski ili primarni oblik ove bolesti prenosi se autosomno recesivno. Nedostatak metabolizma proizlazi iz nemogućnosti stanice da proizvede određeni protein, u ovom slučaju enzim monooksigenazu 3 koja sadrži flavin (eng. monooksigenaza 3 koja sadrži flavin [FMO3]). Enzimi su prirodni katalizatori i ubrzavaju biokemijske procese. Bez enzima FMO3, hrana koja sadrži karnitin, kolin i / ili trimetilamin N-oksid pretvara se u trimetilamin i više ga ne sadrži, uzrokujući snažan miris ribe.

Sekundarni oblik trimetilamininurije može biti posljedica nuspojava liječenja visokim dozama aminokiselinskog derivata L-karnitina (levokarnitina) ili kolina. Ovaj sekundarni oblik poremećaja posljedica je preopterećenja trimetilaminom. U tom slučaju enzim nije dovoljan da se riješi viška trimetilamina.

znaci i simptomi

Miris ribe očit je simptom; inače se pacijenti čine normalnima i zdravima.

Trimetilamin se obično stvara kao rezultat djelovanja bakterija u crijevima na kolin (nalazi se u takvim namirnicama kao soja, jetra, bubreg, pšenične klice, pivski kvasac i žumanjak) ili trimetilamin N-oksid (nalazi se u morskom riba). Zatim se trimetilamin prenosi u jetre, gdje se pretvara u trimetilamin N-oksid, metabolički produkt bez mirisa.

Kad se sekundarna trimetilaminurija razvije kao posljedica uzimanja velikih doza L-karnitina, kolina ili lecitina na usta, simptomi nestaju pri smanjenju doze ovih tvari. L-karnitin se koristi u liječenju sindroma nedostatka karnitina, a ponekad ga koriste i sportaši koji vjeruju da povećava tjelesnu snagu. Kolin se koristi u liječenju Huntingtonova bolest i Alzheimerova bolest. Kolin i lecitin nalaze se u nekim dodacima prehrani i zdravoj hrani.

Uzroci

Primarna trimetilaminurija je rijedak metabolički poremećaj koji se nasljeđuje kao autosomno recesivno genetsko obilježje.

Sekundarna trimetilamininurija rezultat je liječenja visokim dozama prehrambenih prekursora ometajuće kemikalije. Simptomi se razvijaju kada se inhibira sposobnost jetrenog enzima (monooksigenaze 3 koja sadrži flavin) da razgradi (metabolizira) trimetilamin.

Odgovorni gen označen je kao FMO3. Iako osoba ima više gena FMO, promjene samo u jednom od njih, FMO3uzrokuju trimetilamininuriju. Iz nejasnih razloga, postoji mnogo različitih promjena (mutacija) gena FMO3.

Genetske bolesti definirane su kombinacijom gena za određeno svojstvo koje se nalaze na kromosomima primljenim od oca i majke.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi isti abnormalni (patološki) gen za istu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, bit će prijenosnik bolesti, ali obično asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja promijenjenog gena i stoga dobivanje bolesnog djeteta iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete primiti normalne gene od oba roditelja i biti genetski zdrava za tu osobinu je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Svi ljudi nose nekoliko abnormalnih gena. Roditelji koji su bliski srodnici (krvni srodnici) imaju veći rizik od nepovezanih roditelja oba roditelja nose isti abnormalni gen, što povećava rizik od rađanja djece s recesivnom genetikom bolest.

Pogođene populacije

Trimetilaminurija je rijedak metabolički poremećaj. U medicinskoj literaturi opisano je više od 100 slučajeva. Neki liječnici vjeruju da se stanje nedovoljno dijagnosticira jer mnogi s blagim simptomima ne traže pomoć. Međutim, neki liječnici ne prepoznaju simptome trimetilaminurije kada osoba s neugodnim mirisom tijela zatraži pomoć pri postavljanju dijagnoze.

Dijagnostika

Indikativan je miris trule ribe, osobito u teškim slučajevima. Međutim, dijagnoza na temelju mirisa nije pouzdana jer je miris često sporadičan i ne mogu svi otkriti miris trimetilamina. Osim toga, miris trimetilaminurije može se teško razlikovati od drugih stanja koja uzrokuju tjelesni miris. Dijagnoza se temelji na analiza urina na trimetilamin i trimetilamin N-oksid, koji razlikuje teške i blage slučajeve. Analiza urina nakon uzimanja velikih doza trimetilamina može razlikovati nositelje bolesti od zdravih pacijenata. Dostupno je genetsko testiranje za razlikovanje primarne genetske trimetilaminurije, koja dovodi do teških simptoma, od sekundarnih negenetskih oblika bolesti.

Standardni tretmani

U blagim slučajevima simptomi se ublažavaju ograničavanjem unosa hrane koja sadrži kolin i lecitin. U nekim teškim slučajevima može biti potrebno primijeniti antibiotik koji sterilizira crijeva, poput metronidazola. Ovaj tretman smanjuje broj crijevnih bakterija koje razgrađuju kolin i trimetilamin N-oksid u trimetilamin. U slučaju mutacija koje ne ukidaju u potpunosti aktivnost FMO3, nadomještanje riboflavina može pomoći u maksimiziranju zaostale aktivnosti enzima. Dodaci hrani, poput aktivnog ugljena i bakrenog klorofilina, mogu vezati trimetilamin u crijevima i stoga smanjiti količinu dostupnu za apsorpciju. Korištenje blago kiselih sapuna i losiona za tijelo može pretvoriti trimetilamin na koži u manje hlapljiv oblik koji se može ukloniti pranjem. Ako je poremećaj posljedica prekomjernih doza L-karnitina, kolina ili lecitina, simptomi nestaju smanjenjem doze.

Genetsko savjetovanje može biti od pomoći pacijentima i njihovim obiteljima.

Prognoza

Mnogi ljudi s trimetilaminurijom, osobito oni s blagim do umjerenim simptomima, moći će smanjiti miris ribe promjenom prehrane i načina života. Trimetilaminurija ne uzrokuje nikakve druge tjelesne zdravstvene probleme, a ljudi s tom bolešću inače su općenito zdravi.