Waardenburgov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Waardenburgov sindrom?

Waardenburgov sindrom Je genetski poremećaj koji se može manifestirati pri rođenju (urođen). Raspon i ozbiljnost pridruženih simptoma i znakova mogu se uvelike razlikovati od slučaja do slučaja. Međutim, primarni znakovi često uključuju karakteristične abnormalnosti lica; neuobičajeno smanjena obojenost (pigmentacija) kose, kože i / ili šarenice oba oka; i / ili urođena gluhoća. Točnije, neki pacijenti mogu imati neobično širok nos zbog lateralnog (lateralnog) pomaka unutarnjih kutova očiju (telekant). Osim toga, abnormalnosti pigmentacije mogu uključivati ​​bijelu kosu koja raste preko čela; prerano sijedo ili izbjeljivanje kose; razlike u boji dviju šarenica ili u različitim dijelovima iste šarenice (heterokromija šarenice); i / ili neujednačena, abnormalno svijetla (depigmentirana) područja kože (leukoderma). Neki ljudi također mogu imati oštećenje sluha zbog abnormalnosti u unutarnjem uhu (senzorineuralni gubitak sluha).

Istraživači su opisali različite vrste Waardenburgovog sindroma (u daljnjem tekstu skr. SV) na temelju pridruženih simptoma i specifičnih genetskih podataka. Na primjer, Waardenburgov sindrom tipa I (CB1) obično je povezan s bočnim pomakom unutarnjeg kuta oka (tj. Teleskopskim), ali tip II (CB2) nije povezan s tom značajkom. Osim toga, poznato je da su CB1 i CB2 uzrokovane promjenama (mutacijama) u različitim genima. Drugi oblik, poznat kao tip III (CB3), kod kojeg karakteristične crte lica, oko (okular) i poremećaji sluha mogu biti povezani s karakterističnim malformacijama ruku i šaka (gornji ekstremiteti). Četvrti oblik, poznat kao CB4 ili Waardenburg-Hirschsprungova bolest, može imati primarne znakove SV u kombinaciji s Hirschsprungova bolest. Potonji je probavni (gastrointestinalni) poremećaj u kojem nema skupine specijaliziranih tijela živčanih stanica u području glatke (nehotične) mišićne stijenke debele crijeva.

U većini slučajeva Waardenburgov sindrom prenosi se autosomno dominantno. Identificirano je više različitih gena bolesti koji mogu uzrokovati Waardenburgov sindrom kod određenih pojedinaca ili obitelji (rodbine).

znaci i simptomi

Primarni znakovi Waardenburgovog sindroma mogu uključivati:

• karakteristične anomalije lica (vidi. Fotografija);
• poremećaji pigmentacije (hipopigmentacija) kose, kože i / ili šarenice ili šarenice oba oka (djelomični albinizam);
• urođeni gubitak sluha.

Međutim, kao što je prethodno spomenuto, pridruženi simptomi i znakovi mogu biti vrlo različiti, uključujući i među pogođenim članovima obitelji. Na primjer, dok neki pacijenti mogu imati samo jednu karakteristiku, drugi mogu imati više abnormalnosti povezanih s bolešću.

U nekih pacijenata s Waardenburgovim sindromom (SV) postoji abnormalno pomicanje lateralnih (lateralnih) unutarnjih kutova očiju, nastalih spajanjem gornjeg i donjeg kapka (telekant). Osim toga, stanje može biti povezano s neuobičajeno niskim otvorima suznih kanala i povećanom osjetljivošću na infekcije suznih vrećica (dakriocistitis). (Svaki unutarnji kut palpebralne pukotine otvara se u mali prostor koji sadrži otvor za suzni kanal.) pacijenti mogu imati abnormalno širok, visok nos i nerazvijena nosna "krila" (hipoplazija nosnih krila), što dovodi do uskih nosnice. Osim toga, u nekim slučajevima obrve mogu biti neobično guste i / ili rasti zajedno (sinofriz). U rijetkim slučajevima, zahvaćene osobe također imaju široko postavljene oči (očni hipertelorizam). Kao što je ranije spomenuto, istraživači su opisali različite oblike bolesti na temelju određenih simptoma i specifičnih genetskih podataka. CB tipa II razlikuje se od CB tipa I po odsustvu TV kanala.

Neki ljudi sa SV mogu imati dodatne abnormalnosti lica. Mogu uključivati:

• neobično zaobljen vrh nosa koji može biti malo okrenut prema gore;
• abnormalna "glatkoća" okomitog utora gornje usne (utor);
• pune usne;
• blago izbočenje donje čeljusti (prognatizam donje čeljusti).

Bilo je i nekoliko izvješća u kojima je bolest povezana s rascjepom nepca (heiloschisis) i / ili abnormalni utor na gornjoj usni (rascjep usne).

Waardenburgov sindrom često je povezan s poremećajima pigmentacije zbog nedostatka pigmenta melanina. Neki s ovim stanjem imaju sijedost vlasišta i trepavica (polioza) pri rođenju, koja s godinama nestaje. Obrve, trepavice i kosa vlasišta mogu prerano postati sijede ili bijele (počevši od ranog djetinjstva, adolescencije ili rane odrasle dobi). Osim toga, neki pacijenti imaju nepravilno oblikovana područja kože bez pigmentacije (leukoderma ili vitiligo), osobito na licu i rukama. Poremećaj može biti povezan i s nerazvijenošću (hipoplazija) vlakana vezivnog tkiva koja čine većinu obojenog područja oba oka (šarenice). Kao rezultat toga, pacijenti mogu imati neobično blijedoplave oči ili razlike u pigmentaciji šarenice ili u različitim regijama iste šarenice (heterokromija šarenice). Na primjer, šarenica jednog oka može biti plava, a druge šarenice različite boje, ili se jedna ili obje šarenice mogu činiti neobično "pjegave". Neki izvještaji sugeriraju da heterokromija šarenice može biti češća kod Waardenburgovog sindroma tipa 2, dok dok je prisutnost sijede kose na tjemenu i depigmentiranih područja kože češća kod osoba s Waardenburgovim sindromom 1 tip.

Neki ljudi s FD -om također pate od urođene gluhoće. Čini se da je ovo oštećenje sluha posljedica abnormalnosti ili odsutnosti Cortijevog organa, strukture unutar šupljeg spiralnog prolaza unutarnjeg uha (pužnice). Cortijev organ sadrži sitne stanice dlake koje pretvaraju zvučne vibracije u živčane impulse, koji se zatim prenose kroz slušni živac (vestibularni kohlearni živac) u mozak. Anomalije u Cortijevom organu mogu ometati prijenos ovih živčanih impulsa, što rezultira oštećenjem sluha (naziva se senzorineuralni gubitak sluha ili kohlearni gubitak sluha). U većine pacijenata s poremećajem kongenitalna senzorineuralna gluhoća utječe na oba uha (obostrano). Međutim, u rijetkim slučajevima može biti zahvaćena samo jedna strana (jednostrana).

U nekim slučajevima mogu se pojaviti karakteristične značajke lica, očiju i sluha zajedno s obostranim malformacijama ruku i šaka (gornji udovi). Ovaj oblik poremećaja, koji se opisuje kao teška manifestacija CB1, ponekad se naziva i sindrom Waardenburgov tip 3 (CB3), Klein-Waardenburgov sindrom ili Waardenburgov sindrom s gornjim anomalijama udovi. Bilateralni nedostaci mogu uključivati:

• nerazvijenost (hipoplazija) i abnormalno skraćivanje gornjih udova;
• Abnormalno savijanje određenih zglobova prstiju u fiksnim položajima (fleksione kontrakture)
• fuzija kostiju zgloba;
• i / ili trake ili spajanje (sindaktilija) određenih prstiju.

U nekim slučajevima mogu biti prisutne i druge abnormalnosti skeleta, poput urođenog visokog stajanja na ramenu (Sprengelova deformacija).

Također je opisan četvrti oblik Waardenburgovog sindroma, u kojem su glavne značajke SV povezane s Hirschsprungovom bolešću. Ovaj oblik poremećaja može se nazvati CB4, Waardenburg-Schachov sindrom ili Waardenburg-Hirschsprungov sindrom. Hirschsprungova bolest (poznat i kao aganglionski megakolon) je gastrointestinalni poremećaj karakteriziran nedostatkom određenih tijela živčanih stanica (ganglija) u glatkoj mišićnoj stijenci u područje debelog crijeva. Kao rezultat toga, postoji odsustvo ili kršenje nehotičnih ritmičkih kontrakcija koje tjeraju hranu duž gastrointestinalnog trakta (peristaltika). Povezani simptomi i znakovi mogu uključivati:

• abnormalno nakupljanje izmeta u debelom crijevu;
• širenje debelog crijeva preko zahvaćenog segmenta (megakolon);
• nadutost (nadutost);
• povraćanje;
• nedostatak apetita (anoreksija);
• nemogućnost rasta i dobivanja na težini očekivanom brzinom;
• i / ili druga odstupanja.

Zabilježeni su rijetki slučajevi CB4 u kojima su pacijenti također imali neurološke simptome zbog abnormalnosti u mozgu i leđnoj moždini (središnji živčani sustav). U takvim slučajevima dodatne su indikacije uključivale:

• ograničenje rasta;
• abnormalno smanjen mišićni tonus (hipotenzija);
• kontrakture i deformiteti udova (artrogripoza);
• i / ili druga odstupanja.

Uzroci

Mutacije gena EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 i SOX10 može uzrokovati Waardenburgov sindrom. Ti su geni uključeni u stvaranje i razvoj nekoliko vrsta stanica, uključujući stanice koje proizvode pigment, nazvane melanociti. Melanociti proizvode pigment nazvan melanin, koji doprinosi boji kože, kose i očiju te igra bitnu ulogu u normalnoj funkciji unutarnjeg uha. Mutacije u bilo kojem od ovih gena ometaju normalan razvoj melanocita, što rezultira abnormalnom pigmentacijom kože, kose, očiju i sluhom.

Tipovi I i III Waardenburgovog sindroma uzrokovani su mutacijama u genu PAX3. Mutacije gena MITF ili SNAI2 može uzrokovati Waardenburgov sindrom tipa II.

Mutacije u geni SOX10, EDN3 ili EDNRB može uzrokovati Waardenburgov sindrom tipa IV. Osim razvoja melanocita, ti su geni važni za razvoj živčanih stanica u debelom crijevu. Mutacije u jednom od ovih gena dovode do gubitka sluha, promjena pigmentacije i crijevnih problema povezanih s Hirschsprungovom bolešću.

U nekim slučajevima nije utvrđen genetski uzrok Waardenburgovog sindroma.

Vrsta nasljeđivanja

Waardenburgov sindrom obično se nasljeđuje u autosomno dominantnom obliku, što znači da je jedna kopija promijenjenog gena u svakoj stanici dovoljna za nastanak poremećaja. U većini slučajeva, pogođena osoba ima jednog roditelja sa ovim stanjem. Mali postotak slučajeva rezultat je novih mutacija u genu; takvi se slučajevi javljaju kod ljudi koji nemaju obiteljsku povijest bolesti.

U nekim slučajevima Waardenburgovog sindroma tipa II i IV pronađen je autosomno recesivni nasljedni obrazac, što znači da obje kopije gena u svakoj stanici imaju mutacije. Najčešće roditelji pacijenta s autosomno recesivnim stanjem nose jednu kopiju mutiranog gena, ali ne pokazuju znakove i simptome bolesti.

Pogođene populacije

Waardenburgov sindrom (SV) dobio je ime po istraživaču (Petrus J. Waardenburg), koji je prvi put točno opisao poremećaj 1951. godine. Od tada je u medicinskoj literaturi zabilježeno najmanje 1400 slučajeva. Dostupni podaci ukazuju da bolest može imati učestalost od oko 1 na 40.000 rođenih i odgovorna je za 2 do 5 posto kongenitalne gluhoće. Bolest relativno jednako pogađa žene i muškarce.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima Waardenburgovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

Postoje brojni poremećaji koji mogu imati određene osobine slične onima viđenim u SV. Na primjer, prema istraživačima, takvi poremećaji mogu uključivati:

• obiteljski slučajevi djelomičnih albinizam i gluhoća;
• obiteljski slučajevi vitiliga i urođenog senzorineuralnog / senzorineuralnog gubitka sluha;
• stanje poznato kao Vogt-Koyanagi-Harada sindrom.

Potonje se može okarakterizirati upalnim očnim bolestima; vitiligo; sijeda obrva, trepavica i vlasišta (polioza); gubitak kose (alopecija); stanje u kojem određeni zvukovi mogu uzrokovati nelagodu (diskusija); i / ili drugi simptomi i znakovi.

Osim toga, neke kongenitalne abnormalnosti također mogu biti povezane s bočnim pomakom unutarnjeg kuta oka (tj. Teleskopskim); široko postavljene oči (očni hipertelorizam); uske nosnice; neobično guste obrve koje mogu rasti zajedno (sinofriz); oštećenje sluha; malformacije gornjih udova; probavni poremećaji; i / ili druge funkcije potencijalno povezane s Waardenburgovim sindromom. Međutim, takve poremećaje često karakteriziraju dodatni, osebujni simptomi, fizički znakovi ili druge karakteristike koje ih mogu razlikovati od SV.

Dijagnostika

Waardenburgov sindrom (SV) može se dijagnosticirati pri rođenju ili u ranom djetinjstvu (ili, u nekim slučajevima, kasnije u životu) na temelju temeljitu kliničku procjenu, identifikaciju karakterističnih fizičkih znakova, potpunu povijest pacijenta i njegove obitelji, kao i razne specijalizirane istraživanje. Na primjer, u pacijenata sa sumnjom na CO, dijagnostička procjena može uključivati ​​uporabu čeljusti za mjerenje udaljenosti između unutarnjih kutova očiju, vanjskih kutova očiju i zjenica (interpupilarni udaljenost). (Čeljust je instrument s dvije zglobne, pomične, zakrivljene ruke koje se koriste za mjerenje debljine ili promjera.) Istraživači primjećuju da identifikacija i analiza kombinacija ovih mjerenja ponekad može biti korisna za potvrdu prisutnosti ili odsutnosti bočnog pomaka unutarnjeg kuta oka, što može ukazivati ​​na prisutnost SV 1 tip.

Mogu se provesti dodatni dijagnostički testovi koji će pomoći otkriti ili okarakterizirati određene abnormalnosti potencijalno povezane s bolešću. Takvi pregledi mogu uključivati ​​ispitivanje osvijetljenim mikroskopom radi vizualizacije unutarnjih struktura oka (pregled prorezanom svjetiljkom); specijalizirana slušna istraživanja; i / ili napredne tehnike snimanja, primjerice za procjenu anomalija unutarnjeg uha, oštećenja skeleta (npr. viđeno kod SV tipa 3), Hirschsprungova bolest (npr. kod poremećaja tipa 4) i itd.. Na primjer, istraživači ističu da računalna tomografija (CT) može pomoći u karakterizaciji nedostataka u unutarnjem uhu koji su odgovorni za kongenitalnu senzorineuralnu gluhoću. (Računalna tomografija koristi računalo i X-zrake za stvaranje filma koji prikazuje slike presjeka unutarnjih struktura.) U nekim slučajevima dijagnostička procjena može također uključivati ​​uklanjanje (biopsiju) i mikroskopski pregled određenih uzoraka tkiva, poput rektalne biopsije, radi potvrde bolesti Hirschsprung. U nekim slučajevima mogu se preporučiti i dodatni dijagnostički testovi.

Standardni tretmani

Liječenje Waardenburgovog sindroma usmjereno je na uklanjanje specifičnih simptoma koji se pojavljuju kod svake osobe. Takav tretman može zahtijevati koordinirane napore tima zdravstvenih djelatnika, poput kožnih liječnika (dermatologa); oftalmolozi (oftalmolozi); specijalisti za sluh; liječnici uključeni u dijagnostiku i liječenje bolesti kostura, zglobova, mišića i srodnih tkiva (ortopedi); liječnici specijalizirani za bolesti probavnog trakta (gastroenterolozi); logopedi; fizioterapeuti; i / ili drugi zdravstveni radnici.

Rano prepoznavanje senzorineuralnog gubitka sluha može imati važnu ulogu u osiguravanju brze intervencije i odgovarajuće podrške. U nekim slučajevima liječnici mogu preporučiti liječenje kohlearnim implantatom - uređajem koji u kojima elektrode implantirane u unutarnjem uhu potiču slušni živac na slanje impulsa mozak. Osim toga, može se preporučiti rano posebno obrazovanje koje pomaže razvoju govora i specifičnih tehnika. (na primjer, znakovni jezik, čitanje s usana, uporaba komunikacijskih alata itd.) koji mogu olakšati komunikacija.

Budući da osobe s pigmentiranim abnormalnostima kože mogu biti predisponirane za opekline od sunca i rizik od razvoja raka kože, liječnici mogu preporučiti izbjegavajte izravnu sunčevu svjetlost, koristite kreme za sunčanje s visokim faktorom zaštite od sunca (SPF), nosite sunčane naočale i zaštitne premaze protiv Sunce. (kao što su šeširi, dugi rukavi, hlače itd.) i druge odgovarajuće mjere. Pacijenti sa smanjenom pigmentacijom šarenice, bočnim pomakom unutarnjih kutova očiju i / ili druge komorbidne očne abnormalnosti, oftalmolozi također mogu preporučiti određene mjere podrške. To može uključivati ​​uporabu posebno zatamnjenih naočala ili kontaktnih leća (na primjer, za smanjenje moguće osjetljivosti na svjetlo (fotofobija)), mjere za sprečavanje ili liječenje infekcije ili druge preventivne ili terapijske mjere.

U osoba s abnormalnostima gornjih udova, liječenje može uključivati ​​fizikalnu terapiju i različite ortopedske tehnike, po mogućnosti uključujući i kirurški zahvat. Osim toga, ponekad se može preporučiti operacija za liječenje drugih abnormalnosti koje mogu biti povezane s bolešću. Specifični kirurški zahvati ovisit će o ozbiljnosti i lokaciji anatomskih abnormalnosti, pridruženim simptomima i drugim čimbenicima.

Na primjer, za pacijente s Hirschsprungovom bolešću, liječenje može zahtijevati uklanjanje zahvaćenog područja crijeva i kirurško „ponovno ujedinjenje“ zdravih područja crijeva. U nekim slučajevima, prije kirurške korekcije stanja, liječenje može zahtijevati stvaranje umjetni izlaz za debelo crijevo kroz otvor u trbušnoj stjenci (na primjer, privremeni kolostomija).

Dodatne usluge podrške koje bi nekim žrtvama mogle biti od pomoći uključuju posebno obrazovanje i / ili druge medicinske, socijalne ili profesionalne usluge. Genetsko savjetovanje također će imati koristi od pogođenih i njihovih obitelji. Drugi način liječenja Waardenburgovog sindroma je simptomatski i podržava.

Prognoza

Waardenburgov sindrom ne bi trebao utjecati na očekivano trajanje života. Obično bolest ne prate druge komplikacije osim gubitka sluha, poremećaja pigmentacije ili Hirschsprungove bolesti koja pogađa debelo crijevo. Tjelesne karakteristike uzrokovane ovom bolešću ostat će kod osobe cijeli život.