Williamsov sindrom: što je to, simptomi, fotografije, liječenje, prognoza

Što je Williamsov sindrom?

Williamsov sindrom (Williams), također poznat kao Williams-Beurenov sindrom, sindrom vilenjačkog lica je rijedak genetski poremećaj karakteriziran usporavanjem rasta prije i poslije rođenja (odgođeno intrauterino i postporođajno) visina), niskog rasta, različitog stupnja mentalne retardacije i karakterističnih crta lica, koje u pravilu postaju izraženije dob. Takve crte lica mogu uključivati ​​okruglo lice, pune obraze, debele usne, velika usta koja se obično drže otvorena i široki nos s proširenim nosnicama prema naprijed. Pacijenti mogu imati i neobično kratke bore na kapcima (palpebralne pukotine), široke obrve, malu donju čeljust i izbočene uši. Mogu se javiti i zubne abnormalnosti, uključujući abnormalno male, nerazvijene zube (hipodoncije) s malim, tankim korijenjem.

Williamsov sindrom također se može povezati s srčana bolest

, abnormalno povišene razine kalcija u krvi u ranom djetinjstvu (infantilna hiperkalcemija), mišićno -koštani poremećaji i drugi nedostaci. Srčani poremećaji mogu uključivati ​​poremećaj normalnog protoka krvi iz donje desne komore (komore) srca u pluća (stenoza plućna arterija) ili abnormalno sužavanje preko ventila u srcu između lijeve klijetke i glavne arterije tijela (supraklavikularna stenoza aorta). Mišićno-koštani poremećaji povezani s Williamsovim sindromom mogu uključivati ​​deformaciju prsnog kostura u obliku lijevka (utonuli) prsa ili "postolareva prsa"), abnormalno savijanje kralježnice sa strane na stranu ili sprijeda prema natrag (skolioza ili kifoza) ili neugodno hod. Osim toga, većina pogođenih osoba ima blagu do umjerenu mentalnu retardaciju; slabe vizualno-motoričke integracijske sposobnosti; prijateljski, društven, razgovorljiv način govora; kratki raspon pažnje; i lako odvraćanje pozornosti.

U većine ljudi s Williamsovim sindromom bolest se javlja spontano iz nepoznatih razloga (sporadično). Međutim, zabilježeni su i obiteljski slučajevi. Vjeruje se da su sporadični i obiteljski slučajevi rezultat brisanja genetskog materijala iz susjednih gena (susjedni geni) u specifičnoj regiji kromosoma 7 (7q11.23).

znaci i simptomi

Williamsov sindrom karakterizira širok raspon simptoma i fizičkih karakteristika koje se jako razlikuju po rasponu i ozbiljnosti, čak i među članovima iste obitelji. Osobe s Williamsovim sindromom neće imati sve dolje navedene simptome. Neki pacijenti nemaju abnormalnosti srca; drugi možda nemaju povišenu razinu kalcija u tijelu (hiperkalcemija). Osim toga, težina ovih simptoma često uvelike varira od slučaja do slučaja.

Neke bebe s Williamsovim sindromom mogu imati nisku porođajnu težinu, imati lošu prehranu i možda neće dobiti na težini ili rasti očekivanom brzinom (nemogućnost razvoja). Simptomi poput mučnine, povraćanja, proljev i zatvorčesto se nalaze u djetinjstvu. Neka zahvaćena dojenčad mogu imati povišenu razinu kalcija u krvi (hiperkalcemiju), što rezultira gubitak apetita, razdražljivost, zbunjenost, slabost, lagani umor i / ili bol u trbuhu i mišićima. Razina kalcija obično se vraća u normalu oko 12 mjeseci starosti. Međutim, u nekim slučajevima hiperkalcemija može trajati do punoljetnosti. Linearni rast može kasniti tijekom prve četiri godine života. Međutim, skok rasta obično se javlja u dobi od 5 do 10 godina. Većina pacijenata s Williamsovim sindromom niža je od prosjeka u odrasloj dobi.

Bebe s Williamsovim sindromom imaju karakteristične "vilenjačke" crte lica, uključujući:

• neobično mala glava (mikrocefalija);
• puni obrazi;
• neobično široko čelo;
• natečenost oko očiju i usana;
• depresivni most u nosu;
• širok nos i / ili neobično široke obrve;
• natečenost oko očiju i usana;
• široka i izražena otvorena usta (vidi. gornja fotografija).

Dodatne značajke mogu uključivati ​​okomiti nabor kože u unutarnjim kutovima očiju (epikantni nabori), mala, šiljasta brada, izbočene uši i / ili neobično dugački okomiti utor u sredini gornje usne (utor). Neke bebe s Williamsovim sindromom mogu imati zubne abnormalnosti, uključujući deformacije zuba (poput hipoplazije caklina), mali zubi (mikrodoncija) i gornji i donji zubi koji se ne sastaju pravilno (pogrešno ugristi).

Uzorak u obliku zvijezde (u obliku zvijezde) na šarenici oka može biti očit u oko 50 posto djece s ovim stanjem. Najizraženiji je kod beba s plavim ili zelenim očima. Ovaj uzorak može biti teže uočljiv kod djece tamnih očiju ili nedostaje. Bolesna dojenčad također može imati odstupanje očiju prema unutra (ezotropija) i hipermetropiju (hiperopija).

Djeca s Williamsovim sindromom iznimno su osjetljiva na zvuk i mogu pretjerano reagirati na neobično glasne ili jake zvukove (hiperakuzija). Kronične infekcije srednjeg uha (upala srednjeg uha).

Motorički razvoj (npr. Sjedenje i hodanje) i / ili gruba i fina motorika (npr. Podizanje predmeta) mogu kasniti. Razvoj sekundarnih spolnih karakteristika (na primjer, stidne dlake i dlake ispod pazuha) može se dogoditi prerano (prerani pubertet) u djece s ovom bolešću. U žena s Williamsovim sindromom razvoj dojki i menstruacija mogu se dogoditi ranije nego što se očekivalo. Ljudi s ovim poremećajem mogu imati i neobično promukao glas.

Urođene srčane mane (CHD) javljaju se u oko 75 posto djece s Williamsovim sindromom. Najčešći nedostatak je supravalvularna aortna stenoza, stanje koje karakterizira suženje aorte nad aortnom valvulom. Aorta je glavna arterija krvožilnog sustava. Krv teče iz lijeve klijetke srca kroz aortnu valvulu do aorte. Kod supravalvularne aortne stenoze područje iznad aortne valvule postaje neobično usko. Simptomi mogu uključivati:

• vrtoglavica;
• umor;
• bol u prsima;
• neobični tonovi srca (šum srca)
• privremeni gubitak svijesti (nesvjestica).

Stupanj suženja aorte može varirati od osobe do osobe.

Dodatni urođeni srčani nedostaci povezani s Williamsovim sindromom mogu uključivati ​​plućnu stenozu i / ili defekte septuma. Nenormalno visok krvni tlak (arterijska hipertenzija) također je uobičajeno kod odraslih osoba s ovim stanjem.

Djeca s Williamsovim sindromom obično su druželjubiva, druželjubiva i / ili pričljiva. Neka djeca s ovim poremećajem pravilno koriste riječi i imaju neobično bogat rječnik. Moguća je blaga do umjerena mentalna retardacija. Međutim, neka su djeca prosječne inteligencije s ozbiljnim teškoćama u učenju. Također uobičajeno poremećaj hiperaktivnosti i nedostatka pažnje, iako većina pacijenata ima dobro dugoročno pamćenje. Neki zahvaćeni ljudi mogu imati problema s vidom; mogu vidjeti sliku u dijelovima, a ne u cjelini.

Starija djeca i odrasli s Williamsovim sindromom mogu razviti progresivne probleme sa zglobovima koji im ograničavaju raspon pokreta. Anomalije skeleta, poput zakrivljenosti leđa kralježnice (lordoza), sprijeda prema natrag (kifoza) i sa strane na stranu (skolioza). Neki pacijenti mogu imati deformaciju prsnog kostura u obliku lijevka (utonula prsa) i odstupanje palca prema van (hallux valgus) prema van. Anomalije skeleta i zglobova mogu dovesti do abnormalnog hoda (neugodan hod). Abnormalnosti skeleta mogu se pogoršati s godinama.

Neki ljudi s Williamsovim sindromom mogu imati dodatne abnormalnosti, uključujući bubrežne abnormalnosti, kronične infekcije mokraćnog sustava, nerazvijena (hipoplastična) štitnjača i pupčana ili ingvinalna kila.

Uzroci

Većina slučajeva Williamsovog sindroma javlja se spontano (sporadično) iz nepoznatih razloga. Međutim, zabilježeni su i neki obiteljski slučajevi bolesti. Trenutna istraživanja pokazuju da sporadični i obiteljski Williamsov sindrom proizlaze iz brisanja genetski materijal iz susjednih gena (susjedni geni) koji se nalazi na dugom kraku (q) kromosoma 7 (7q11.23). Ova je kromosomska regija označena kao "Williams-Beuren-ov sindrom kromosomska regija 1" (WBSCR1).

Kromosomi prisutni u jezgri ljudskih stanica nose genetske podatke za svaku osobu. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a dodatni 23. par spolnih kromosoma uključuje jedan X kromosom i jedan Y kromosom kod muškaraca i dva X kromosoma kod žena. Svaki kromosom ima kratki krak označen slovom "p" i dugi krak označen slovom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 11p13" odnosi se na traku 13 na kratkom kraku kromosoma 11. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Prema istraživačima, 28 gena u kromosomskoj regiji 7q11.23 moglo bi imati uzročnu ulogu u Williamsovom sindromu, uključujući i one poznate kao gen ELN (elastin), gen LIMK1 (ili LIM-kinaza-1) i gen RFC2 (faktor 2 replikacije C podjedinica 2). Vjeruje se da je gen LIMK1 povezan s vizualno-prostornim problemima povezanim s Williamsovim sindromom.

U obiteljskim slučajevima, Williamsov sindrom se nasljeđuje na autosomno dominantan način. Genetske bolesti određuju dva gena: jedan od oca, a drugi od majke. Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je za pojavu bolesti potrebna samo jedna kopija abnormalnog gena. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja, ili može biti posljedica nove mutacije (promjena gena) u oboljele osobe. Rizik prijenosa abnormalnog gena s oboljelog roditelja na potomstvo iznosi 50% u svakoj trudnoći, bez obzira na spol rođenog djeteta.

Hiperkalcemija, koja je povezana s nekim slučajevima Williamsovog sindroma, može nastati zbog abnormalne osjetljivosti na vitamin D.

Pogođene populacije

Williamsov sindrom rijetko je stanje koje pogađa muškarce i žene u jednakom broju, a mogu biti pogođena djeca bilo koje rase. Prevalencija poremećaja je otprilike 1 na 10 000–20 000 rođenih.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih stanja mogu biti slični simptomima Williamsovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Noonanov sindrom - rijedak genetski poremećaj koji se obično manifestira pri rođenju (kongenitalni). Poremećaj može imati širok raspon simptoma i fizičkih karakteristika koji se jako razlikuju po rasponu i ozbiljnosti. Kod mnogih zahvaćenih osoba komorbidne abnormalnosti uključuju karakterističan izgled lica; širok ili mrežasti vrat; niska linija kose na stražnjoj strani glave; i niskog rasta. Karakteristične abnormalnosti glave i lica (kraniofacijalne) mogu uključivati ​​široko postavljene oči (očni hipertelorizam); Okomiti nabori kože koji mogu pokriti unutarnje kutove očiju (epikantni nabori) spuštanje gornjih kapaka (ptoza); mala čeljust (mikrognatija); niski most u nosu; i nisko postavljene, izbočene, krivo nagnute uši. Karakteristične malformacije skeleta, poput abnormalnosti prsnog koša i zakrivljenosti kralježnice (kifoza i / ili skolioza), također su često prisutne. Mnoge bebe s Noonanovim sindromom također imaju srčane greške, poput oslabljenog protoka krvi iz donje desne komore srca u pluća (stenoza plućnih zalistaka). Dodatne abnormalnosti mogu uključivati ​​malformacije određenih krvnih i limfnih žila, zgrušavanje krvi i nedostatak trombocita, umjerena mentalna retardacija, nemogućnost spuštanja testisa skrotum (kriptorhidizam) do prve godine života u muških pacijenata i / ili drugih simptoma i znakova.
• Idiopatski infantilni hiperkalcemija karakteriziran povećanjem razine kalcija u krvi novorođenčeta za koje nema očitog uzroka (idiopatski). Simptomi mogu uključivati ​​gubitak apetita (anoreksija), razdražljivost, zbunjenost, slabost, lagani umor i / ili bol u trbuhu i mišićima. Neka istraživanja u medicinskoj literaturi postavljaju pitanje je li idiopatska infantilna hiperkalcemija kao zaseban poremećaj od Williamsovog sindroma ili varijanta istog bolesti. Bebe s ovim oblikom bolesti nemaju karakteristične crte lica ili srčane greške povezane s Williamsovim sindromom.
• Leprehaunizam (Donahueov sindrom) je rijedak progresivni nasljedni endokrini poremećaj koji karakterizira prekomjerni rast (hiperplazija) gušterača, neispravna uporaba inzulina (inzulinska rezistencija) i prekomjerne količine estrogena. Retardacija rasta počinje tijekom intrauterinog razvoja fetusa. Simptomi Donahue sindroma mogu uključivati ​​kratke ruke i noge, velike ruke, vilenjačko lice, upale obraze, šiljastu bradu, ravan širok nos, nisko postavljene uši i široko razmaknute oči. Djeca s leprehaunizmom obično imaju niske razine cirkulirajuće glukoze (hipoglikemija) i povišene razine inzulina (hiperinsulinemija). Ljudi s ovim stanjem ne mogu učinkovito koristiti inzulin.

Sljedeći poremećaji mogu biti povezani s Williamsovim sindromom kao sekundarnom bolešću. Oni nisu potrebni za diferencijalnu dijagnozu:

• Stenoza plućnih arterija - Rijetka urođena srčana bolest koju karakterizira neobično sužavanje žile koja prenosi krv iz desne srčane komore srca u pluća (plućna arterija). Ovaj defekt se obično javlja zajedno s drugim srčanim greškama, poput defekata septuma i / ili supravalvularne aortne stenoze. Simptomi mogu uključivati ​​neobične zvukove srca (šumove), otežano disanje, bol u prsima, a u teškim slučajevima i kongestivno zastoj srca.
• Defekti ventrikularnog septuma - srčane greške koje su prisutne pri rođenju (urođene) i mogu se pojaviti u bilo kojem dijelu interventrikularnog septuma. Veličina i mjesto oštećenja određuju težinu simptoma. Mali nedostaci interventrikularnog septuma mogu sami nestati ili s vremenom postati manje značajni. Defekti srednje veličine mogu uzrokovati kongestivno zatajenje srca, što rezultira nenormalno velikom brzinom disanja (tahipneja), piskanje, neobično ubrzan rad srca (tahikardija), povećanje jetre i / ili kašnjenje u razvoju. Veliki ventrikularni defekti mogu uzrokovati po život opasne komplikacije u djetinjstvu.
• Poremećaj pažnje uzrokovan hiperaktivnošću - poremećaj ponašanja u djetinjstvu koji karakterizira kratak raspon pažnje, pretjerana impulzivnost i neprikladna hiperaktivnost. Ovaj poremećaj obično se javlja prije nego dijete napuni 4 godine. U nekim slučajevima dijagnoza se ne može postaviti prije nego dijete krene u školu. Simptomi se mogu razlikovati ovisno o okolišnim čimbenicima i obično se pogoršavaju kada je potrebna stalna pažnja. Simptomi se obično poboljšavaju čestim pojačanjem u strukturiranom okruženju bez smetnji.

Dijagnostika

Dijagnoza Williamsovog sindroma može se potvrditi pažljivom kliničkom procjenom, koja uključuje detaljne anamnezu pacijenta i specijalizirane krvne pretrage koje mogu otkriti povišene razine kalcija u krv. Drugi test, poznat kao fluorescentna in situ hibridizacija (FISH metoda), može se koristiti za utvrđivanje postoji li delecija jednog gena elastina na kromosomu 7. Vjeruje se da se ovo brisanje javlja kod većine pacijenata s Williamsovim sindromom.

Standardni tretmani

Dojenčad s Williamsovim sindromom koja ima povišenu razinu kalcija u krvi može se prebaciti na restriktivnu prehranu vitamin D. Unos kalcija također se može ograničiti. Djeca s teškom hiperkalcemijom mogu se privremeno liječiti kortikosteroidi (na primjer, prednizon). Do dobi od oko 12 mjeseci, razina kalcija se obično vraća u normalu, čak i u neliječene dojenčadi. Preporučuje se da i djecu s Williamsovim sindromom pregleda endokrinolog (endokrinolog).

Oboljela djeca sa simptomima povezanim sa srčanim manama trebaju proći opsežan pregled u bolnici koja poznaje ove rijetke urođene srčane greške. Mogu se obaviti specijalizirani pregledi (npr. EKG, ehokardiogram ili srčana kateterizacija) kako bi se utvrdila težina i točno mjesto urođenih srčanih mana. Nekoj djeci sa sindromom koja imaju teške srčane greške možda će trebati operacija za ispravljanje nedostataka.

Centri za djecu s poteškoćama u razvoju i posebne obrazovne usluge u školama mogu biti od pomoći djeci s Williamsovim sindromom u oslobađanju njihovih osobnih potencijala. Pristup timske podrške također može biti od pomoći, uključujući govornu i jezičnu terapiju, radnu i fizikalnu terapiju, socijalne usluge i / ili stručno osposobljavanje. Promicala se glazbena terapija, iako nije dokazano da pruža poboljšano učenje i ublažavanje tjeskobe kod osoba s Williamsovim sindromom.

Genetsko savjetovanje može biti korisno za osobe sa sindromom i njihove obitelji. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.

Prognoza

Williams (Williams) sindrom se ne može izliječiti, ali se mnogi simptomi mogu kontrolirati. Važno je potražiti liječničku pomoć ako netko posumnja na Williamsov sindrom. Neki pacijenti s mogu imati kratki životni vijek zbog komplikacija bolesti (na primjer, kardiovaskularne bolesti). Ne postoje posebne studije o očekivanom trajanju života, iako je zabilježeno da pacijenti žive do 60 godina.