Schwachman-Diamond sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Schwachman-Diamondov sindrom?

Schwachman-Diamond sindrom - rijetka genetska bolest s višestrukim i različitim manifestacijama. Poremećaj obično karakteriziraju znakovi neadekvatne apsorpcije (malapsorpcije) masti i drugih hranjivih tvari zbog smetnji u razvoju gušterača (insuficijencija gušterače) i neispravnost koštane srži (disfunkcija koštane srži), što dovodi do niske razine cirkulirajućih krvnih stanica (hematološke abnormalnosti). Dodatne karakteristične značajke mogu uključivati ​​nizak rast; abnormalnosti u razvoju kostiju koje utječu na prsa i / ili kosti ruku i / ili nogu (metafizna disostoza); i / ili abnormalnosti jetre.

Zbog promjena na kosturu, pacijenti sa Shwachman-Diamond sindromom mogu doživjeti abnormalno zadebljanje rebara i vezivno tkivo koje ih podržava (kostohondralno zadebljanje), što rezultira neobično kratkim, proširenim rebra. Osim toga, abnormalni razvoj kostiju (okoštavanje) u rukama i / ili nogama (udovima) može uzrokovati usporavanje rasta određenih kostiju. Mnoga djeca s poremećajem mogu biti i manja od očekivane za njihovu dob te ispod prosječne visine i težine. Iako malapsorpcija zbog nedostatka gušterače može sama uzrokovati probleme s rasta i prehrane, nizak rast čini se da je jedna od mnogih glavnih manifestacija sindroma Shwachman-Diamond.

Osim toga, kao posljedica disfunkcije koštane srži, pacijenti mogu doživjeti smanjenje bilo koje ili svih vrsta krvnih stanica. Stoga mogu imati niske razine određenih bijelih krvnih stanica (neutropenija), trombociti (trombocitopenija), crvene krvne stanice (anemija) i / ili sve vrste krvnih stanica (pancitopenija). Neutropenija je najčešća abnormalnost krvi povezana sa Schwachman-Diamond sindromom. Budući da neutrofili, vrsta bijelih krvnih stanica, imaju važnu ulogu u borbi protiv bakterijskih infekcija, mnogi pacijenti su skloni ponovljenim bakterijskim infekcijama (na primjer, ponavljajućim respiratornim infekcijama) infekcije [upala pluća] i infekcije srednjeg uha [otitis]); u nekim slučajevima infekcije mogu biti ozbiljne.

Neki ljudi mogu imati i povećanu jetru (hepatomegalija), povišene razine određenih jetrenih enzima u krvi i / ili druge znakove povezane s bolešću. Vjeruje se da se Schwachman-Diamondov sindrom nasljeđuje na autosomno recesivan način.

znaci i simptomi

Simptomi Schwachman-Diamond sindroma mogu se razlikovati od djeteta do djeteta, ali utječu na nekoliko tjelesnih sustava, uključujući koštanu srž, gušteraču i kostur, a ponekad i jetru i zube. Najčešći simptomi su:

• kronična proljev;
• česte infekcije zbog niskog broja bijelih krvnih stanica;
• loš rast;
• blijeda koža;
• nedostatak energije ili lagani umor;
• mentalna retardacija;
• modrice, crveni ili ljubičasti osip na licu ili tijelu;
• krvarenje (npr. krvarenje iz desni, krvarenje iz nosa, krv u stolici);
• abnormalnosti skeleta, uključujući promjene u pločama za rast, deformacije prsnog koša, skolioza (zakrivljenost kralježnice), odgođen razvoj zuba, zubni apscesi, karijes i problemi s desnima

Nakon cistične fibroze, Schwachman-Diamondov sindrom sljedeći je najčešći uzrok neuspjeha gušterača, što pacijentima otežava probavu i asimilaciju hrane.

Drugi znakovi mogu uključivati:

• anemija;
• neutropenija;
• trombocitopenija (javlja se u 30 posto djece).

Uzroci

Schwachman-Diamondov sindrom najvjerojatnije se nasljeđuje autosomno recesivno. Genetske bolesti određuju dva gena: jedan za oca, a drugi za majku.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi isti abnormalni gen za istu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, oni će biti nositelji bolesti, ali obično asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja neispravnog gena i stoga dobivanja bolesnog djeteta iznosi 25% u svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete primiti normalne gene od oba roditelja i biti genetski normalna za ovu osobinu je 25%.

Istraživači bolnice za bolesnu djecu i sveučilišta u Torontu u Kanadi identificirali su gen koji je promijenjen u Schwachmannovom sindromu. Nakon proučavanja 250 pogođenih obitelji iz cijelog svijeta, identificirali su dvije velike mutacije gena koje uzrokuju bolesti SBDS na kromosomu 7. Funkcija gena SBDS trenutno nepoznato.

Kromosomi se nalaze u jezgri svih stanica u tijelu. Oni nose genetske karakteristike svake osobe. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, s nejednakim 23. parom X i Y kromosoma kod muškaraca i dva X kromosoma kod žena. Svaki kromosom ima kratki krak, označen slovom "p", i dugi krak, označen slovom "q", i suženo područje gdje se dva kraka spajaju (centromera). Kromosomi se dalje dijele na pruge koje su numerirane.

Neki dokazi ukazuju na povećanu sklonost razvoju mijelodisplastični sindrom (MDS) i akutna mijeloična leukemija (AML) potencijalno mogu biti povezani sa strukturnim abnormalnostima kromosom 7 (na primjer, monosomija kromosoma 7 ili brisanje cijelog ili dijela dugog rukava [q] kromosoma 7). Istraživači su otkrili izokromosom 7q u nekoliko pacijenata sa Schwachman-Diamond sindromom koji razvijaju MDS i AML. (Izokromosom je abnormalni kromosom s istim krakovima sa svake strane centromere.) Međutim, izviješteno je da je 7q izokromosom povezan s Shwachmanov sindrom bez kliničkih znakova MDS -a i AML -a, a u djeteta sa Shvachmanovim sindromom i kromosomom 7 odstupanje ne mora nužno dovesti do razvoja MDS ili AML. U tijeku su istraživanja kako bi se utvrdio uzrok MDS-a i AML-a u vezi sa Schwachman-Diamond sindromom.

Pogođene populacije

Schwachman-Diamondov sindrom je rijedak genetski poremećaj koji se može manifestirati pri rođenju (kongenitalni), ranom djetinjstvu ili tijekom prvih nekoliko godina života. U rijetkim slučajevima dijagnoza se može postaviti u adolescenciji ili odrasloj dobi. Izvješća pokazuju da bolest pogađa muškarce i žene u omjeru od približno 1,7 prema 1.

Osim naziva Schwachman-Diamond sindrom, alternativni izrazi za poremećaj uključuju Schwachman-Bodyan sindrom i Schwachman-Diamond-Oski sindrom. Ti su pojmovi izvedeni iz imena nekoliko istraživača koji su opisali bolest 1964. godine. Od tada je u medicinskoj literaturi zabilježeno više od 100 slučajeva. Prijavljena incidencija ove bolesti kreće se od 1 na 20 000 do 1 na 200 000. (Incidencija se odnosi na broj novih slučajeva određenog poremećaja ili stanja u određenom razdoblju.) Budući da se poremećaj razlikuje u ozbiljnost od slučaja do slučaja, a budući da ne postoji jedinstvena studija za postavljanje dijagnoze, teško je utvrditi stvarnu učestalost bolesti u ukupnom broju stanovništvo.

Simptomatski poremećaji

Neki od simptoma sljedećih poremećaja mogu biti slični onima koji se vide kod Schwachman-Diamond sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Cistična fibroza (cistična fibroza) je nasljedni poremećaj koji pogađa mnoge egzokrine („lučenje vanjske ") tjelesne žlijezde, uključujući znojnice, žlijezde slinovnice, gušteraču i dišne ​​žlijezde sustava. U ljudi s ovim stanjem, žlijezde u sluznici cjevastih dišnih putova (bronhija) u plućima proizvode neobično gust, ljepljiv iscjedak sluzi koji blokira dišne ​​putove. Osim toga, gušterači nedostaju probavni enzimi potrebni za razgradnju hrane i pravilnu apsorpciju masti i hranjivih tvari (insuficijencija gušterače). Znojne i žlijezde slinovnice također mogu djelovati nenormalno. Simptomi cistične fibroze mogu uključivati ​​kašnjenje u razvoju; crijevna opstrukcija (opstrukcija mekonijevog crijeva); rijetka stolica s neugodnim mirisom i prekomjernim udjelom masti (steatorrhea); kronični kašalj; povećana osjetljivost na ponovljene infekcije pluća; i / ili pretjerano slani znoj koji sadrži povišene razine klorida i natrija. Cistična fibroza nasljeđuje se kao autosomno recesivno svojstvo.
• Pearsonov sindrom - izuzetno rijetko stanje u kojem crvena krvna zrnca imaju oslabljenu sposobnost prijenosa kisika (sideroblastična anemija). Dodatne karakteristike uključuju abnormalno nakupljanje ožiljnog tkiva (fibroza) u gušterači, smanjenu apsorpciju esencijalnih hranjivih tvari tijekom probave (crijevna malapsorpcija) i stvaranje abnormalnih šupljina u koštanoj srži (vakuolizacija). Pacijenti mogu imati nisku porođajnu težinu, nemogućnost rasta očekivanom brzinom tijekom dojenčadi (nemogućnost razvoj), trošenje (atrofija) ili odsutnost slezene (asplenija) i / ili abnormalno visoke razine mliječne kiseline u krvi (laktacidoza). Pearsonov sindrom može biti uzrokovan promjenama u genetskom materijalu (mutacije) koje utječu na funkciju mitohondrija.
• Kostmanov sindrom, također poznat kao genetska infantilna agranulocitoza, rijedak je nasljedni poremećaj koštane srži. Povezani znakovi uključuju trajne, iznimno niske razine cirkulirajućih neutrofila (neutropenija), česte bakterijske infekcije i povećana osjetljivost na razvoj mijelodisplastičnog sindroma i akutnog mijeloida leukemija. Kostmannov sindrom obično se nasljeđuje kao autosomno recesivni poremećaj, ali je također prijavljeno autosomno dominantno i X-vezano nasljeđivanje.
• Johanson-Blizzard sindrom Rijetki je genetski poremećaj koji se može manifestirati pri rođenju ili u ranom djetinjstvu. Povezani simptomi i znakovi mogu se uvelike razlikovati od slučaja do slučaja. Međutim, značajne značajke uključuju nedovoljnu apsorpciju masti (malapsorpciju) masti i drugih hranjivih tvari u crijevima zbog insuficijencije gušterače; nemogućnost rasta i debljanja očekivanom brzinom (nemogućnost razvoja) tijekom prvih godina života, što doprinosi niskom rastu; karakteristične anomalije lubanje i lica (kraniofacijalna) regija; oštećenje sluha zbog abnormalnosti u unutarnjem uhu (senzorineuralni gubitak sluha); i / ili mentalna retardacija. Oko jedne trećine oboljele dojenčadi također može imati abnormalno nisku aktivnost štitnjače i neadekvatnu proizvodnju hormona štitnjače (hipotireoza). Karakteristične kraniofacijalne abnormalnosti mogu uključivati ​​neobično mali nos koji izgleda "u obliku kljuna" zbog odsutnosti (aplazija) ili nerazvijenosti (hipoplazija) nosnica (nosna krila); mali, deformirani primarni (mliječni) zubi i deformirani ili nedostajući sekundarni (stalni) zubi; neuobičajeno rijetka, gruba dlaka vlasišta koja ima karakterističan "zamah prema gore" u području čela; neobično mala glava (mikrocefalija). U nekim slučajevima mogu biti prisutna i dodatna odstupanja. Johanson-Blizzardov sindrom nasljeđuje se kao autosomno recesivno svojstvo.
• Metafizna hondrodisplazija (McCusickov tip) - rijetka nasljedna bolest koju karakterizira progresivni patuljak s kratkim nogama zbog abnormalnog razvoja hrskavice na krajevima dugih kostiju; abnormalno tanka i tanka kosa i / ili disfunkcija određenih stanica koje imaju važnu ulogu u pomaganju imunološkom sustavu organizma u borbi protiv infekcije (stanične imunodeficijencije). Dodatni poremećaji mogu uključivati ​​neadekvatnu apsorpciju bitnih hranjivih tvari (malapsorpcija); kronično smanjenje nekih leukocita (neutropenija i limfopenija); nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija); zubne abnormalnosti; i / ili drugih poremećaja. Metafizna hondrodisplazija (McCusickov tip) nasljeđuje se na autosomno recesivan način.

Postoje dodatni poremećaji koji se mogu okarakterizirati različitim hematološkim abnormalnostima, poput neutropenije, trombocitopenija i / ili anemija koje se javljaju zajedno s drugim nalazima koji mogu biti slični onima koji su potencijalno povezani s Schwachmanov sindrom.

Dijagnostika

Schwachmannov sindrom obično se dijagnosticira pri rođenju ili u ranom djetinjstvu na temelju pažljive kliničke procjene, karakterističnih fizikalnih nalaza i specijaliziranih testova. U rijetkim slučajevima dijagnoza se može postaviti u adolescenciji ili odrasloj dobi.

Za potvrdu dijagnoze dostupna je analiza za otkrivanje mutiranog gena koji uzrokuje sindrom.

U prisutnosti steatoreje bez kroničnog respiratornog poremećaja, može se provesti test znoja kako bi se isključila moguća dijagnoza cistične fibroze. Test znoja mjeri koncentraciju natrija i klorida koju luče znojne žlijezde. Iako pacijenti sa Schwachmannovim sindromom i cističnom fibrozom mogu imati određene slične simptome (na primjer, steatoreju i druge simptome povezane s insuficijencijom gušterače žlijezda i malapsorpcija), u osoba sa Shwachman-Diamond sindromom koncentracija elektrolita u znoju je normalna, a u bolesnika s cističnom fibrozom abnormalno visoka koncentracija natrija i klorid.

Osim toga, nekoliko specijaliziranih testova snimanja može se koristiti za potvrdu prisutnosti specifičnih abnormalnosti potencijalno povezanih sa Schwachman-Diamond sindromom. Mogu se dokazati patologije gušterače poput infiltracije masti (lipomatoza gušterače) pomoću računalne tomografije (CT), ultrazvuka abdomena i / ili magnetske rezonancije (MRI). Tijekom računalne tomografije, računalo i X-zrake koriste se za stvaranje filma koji prikazuje slike presjeka strukture tkiva organa. U ultrazvuku reflektirani zvučni valovi stvaraju sliku dotičnih organa. MRI koristi magnetsko polje i radio valove za stvaranje presjeka organa.

Mogu se provesti i različiti specijalizirani testovi gušterače kako bi se potvrdila insuficijencija gušterače. Takvi testovi mogu uključivati ​​testove stolice, krvne pretrage i / ili analizu sekreta gušterače koji ulazi u duodenum. (Dvanaestopalačno crijevo Je li prvi dio tankog crijeva.)

Disfunkcija koštane srži može se potvrditi i okarakterizirati izrezivanjem i mikroskopskim pregledom ispitivanje uzoraka tekućine i tkiva (aspiracija i biopsija koštane srži), kao i istraživanje krv. Mogu se provesti različiti specijalizirani testovi na uzorcima koštane srži i tkiva, uključujući mjere za otkrivanje mijelodisplastike promjene i kromosomske studije radi otkrivanja strukturnih abnormalnosti kromosoma 7 (na primjer, monosomija 7, monosomija 7q, izokromosom 7q). Kao što je gore spomenuto, disfunkcija koštane srži u bolesnika sa Schwachmanovim sindromom može se manifestirati u različito vrijeme zbog različitih kombinacija neutropenije, trombocitopenije i / ili anemije. Hematološki problemi zbog disfunkcije koštane srži mogu se kontrolirati testovima koji mjere različite vrste krvnih stanica u krvotoku.

Anomalije skeleta potencijalno povezane sa Schwachmanovim sindromom (npr. Metafizna disostoza i abnormalnosti prsa) može se identificirati fizičkim pregledom i specijaliziranim rentgenskim snimkama istraživanje. U nekim slučajevima mogu se provesti i dodatni dijagnostički testovi otkrivanje, karakteriziranje i / ili praćenje određenih odstupanja potencijalno povezanih bolest.

Standardni tretmani

Liječenje Schwachman-Diamond sindroma usmjereno je na rješavanje specifičnih simptoma koji se pojavljuju kod svake osobe. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka koji mogu zahtijevati sustavno i sveobuhvatno planiranje liječenja oboljelog djeteta. Ti stručnjaci mogu uključivati ​​pedijatre; liječnici specijalizirani za bolesti endokrinih žlijezda (endokrinolozi); liječnici koji dijagnosticiraju i liječe poremećaje probavnog sustava (gastroenterolozi); stručnjaci za dijagnostiku i liječenje skeletnih anomalija (ortopedi); liječnici specijalizirani za bolesti krvi (hematolozi); stomatolozi; kirurzi; fizioterapeuti; nutricionisti; i / ili drugi zdravstveni radnici.

Pacijenti s insuficijencijom gušterače mogu zahtijevati suplementaciju enzima gušterače tijekom vrijeme obroka za promicanje pravilne apsorpcije masti i drugih bitnih hranjivih tvari tijekom digestija. U mnogim slučajevima mogu se propisati i vitaminski dodaci (poput vitamina A, D, E, K topljivih u mastima) sprječavanje ili liječenje nedostataka vitamina koji mogu nastati uslijed malapsorpcije zbog nedostatka gušterača. U nekim slučajevima može se propisati i visoko proteinska i / ili visokokalorična dijeta kako bi se osiguralo zadovoljavanje ukupnih prehrambenih potreba pacijenta.

Osim toga, liječnici mogu redovito pratiti pacijente zbog hematoloških abnormalnosti povezanih s disfunkcijom. koštane srži (na primjer redovitim krvnim pretragama) kako bi se osigurale odgovarajuće preventivne mjere i rano i brzo liječenje. Na primjer, za osobe s trombocitopenijom, stomatolozi i drugi zdravstveni djelatnici mogu preporučiti određene preventivne mjere prije ili tijekom zubarski rad ili kirurški zahvat (npr. određeni lijekovi) kako bi se spriječio ili smanjio rizik od abnormalno nekontroliranog krvarenje.

U nekim teškim slučajevima neutropenije, anemije i / ili trombocitopenije može se propisati transfuzija određenih komponenti krvi kako bi se smanjili popratni simptomi.

Kao što je gore spomenuto, neki ljudi sa Schwachman-Diamond sindromom mogu biti osjetljiviji na razvoj mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i akutne mijeloične leukemije (AML). Pretpostavlja se da se učestalost leukemije može povećati u osoba s trajnim krvnim abnormalnostima. Stoga će liječnici pomno pratiti hematološki status žrtve kako bi osigurali rano otkrivanje i promptno odgovarajuće liječenje. Liječnici također mogu provoditi povremene citogenetske studije kako bi potražili određene strukturne abnormalnosti u kromosomu 7 koje bi potencijalno mogle biti povezane s MDS -om ili AML -om.

Budući da neutropenija može dovesti do povećane osjetljivosti na bakterijske infekcije, liječnici mogu pomno pratiti pacijentima, preporučiti preventivne mjere i odmah propisati liječenje antibioticima ako je tako infekcije. Teški slučajevi bakterijske infekcije mogu zahtijevati hospitalizaciju.

Bolesnici sa Schwachmannovim sindromom koji imaju ponavljajuće infekcije i uporno nizak broj neutrofila (neutropenija) mogu se liječiti faktorom stimulacije kolonije granulocita (G-CSF). G -CSF - faktor rasta; potiče proizvodnju bijelih krvnih stanica. Odluku o upotrebi G-CSF-a treba donijeti nakon pažljivog savjetovanja s djetetovim liječnikom i medicinskim timom.

Kao što je gore navedeno, neutropenični bolesnici također mogu biti skloni karijesu i parodontalnoj bolesti. U takvim slučajevima, stomatolozi i drugi stručnjaci mogu preporučiti posebne mjere za sprječavanje ili liječenje ovih stanja.

Također se mogu poduzeti različite ortopedske mjere za liječenje i / ili ispravljanje skeletnih abnormalnosti potencijalno povezanih sa Schwachmannovim sindromom. Na primjer, abnormalne promjene kosti koje uzrokuju smanjenje kuta bedrene kosti ili koljena mogu se pomno pratiti kako bi se osigurao odgovarajući rani ortopedski tretman. U teškim slučajevima može se provesti operacija (poput osteotomije) kako bi se ispravio kut od glavu (kuglu) i vrat bedrene kosti do osovine, čime se smanjuje ukočenost i omogućuje žrtvi da hoda s manje nelagoda.

U nekim slučajevima rana intervencija može biti važna kako bi djeca sa Schwachman-Diamond sindromom dosegla svoj potencijal. Posebne usluge koje mogu biti korisne uključuju logopedsku terapiju (u slučajevima oštećenja sluha zbog upale srednjeg uha) i druge medicinske, društvene i / ili profesionalne usluge.

Za oboljele i članove njihove uže obitelji, genetsko savjetovanje bit će od pomoći. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.

Prognoza

Prognoza je nestabilna. Komplikacije opasne po život uključuju aplaziju koštane srži i leukemijsku transformaciju, a ponekad i virusne infekcije. Oko 1/3 pacijenata ima takve komplikacije, a neke od njih mogu se uspješno liječiti transplantacijom koštane srži.