Családi hiperkoleszterinémia: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis, szövődmények

Bevezetés

A szívkoszorúér -betegségben (CHD) szenvedő embereknek korai életkorban veleszületett problémái lehetnek koleszterinszint, különösen akkor, ha valószínűleg korai szívbetegségben szenvednek családban. A koleszterinszintet érintő leggyakoribb genetikai rendellenesség a családi hiperkoleszterinémia.

Családi hiperkoleszterinémia (SGHS) egy genetikai szindróma, amelyben az LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) koleszterin szintje a születéstől kezdve emelkedik.

Az FHC -ben szenvedőknek nagy a kockázata a betegségek korai kialakulásának, mint pl szív ischaemia, stroke és perifériás artériás betegség (PAD). Valójában sok ember szenved miokardiális infarktus nagyon korai életkorban hasonló betegség figyelhető meg.

Szerencsére az agresszív koleszterincsökkentő kezelések jelentősen csökkenthetik a szívbetegségek kockázatát. Ezért fontos, hogy a családi hiperkoleszterinémiát a lehető leghamarabb diagnosztizálják - és győződjön meg arról, hogy a betegségben szenvedők családtagjait vérzsírokra is tesztelik (lipidprofil).

A családi hiperkoleszterinémia tünetei

Sok családi hiperkoleszterinémiában szenvedő embernek nincsenek tünetei, amíg ki nem alakul a nyílt koszorúér -betegség (ami gyakran angina vagy súlyosabb szívroham tünetei), agyvérzés vagy perifériás artériás betegség (amely gyakran súlyos lábgörcsöket okoz edzés közben).

SGHS okozhat jellegzetes zsíros lerakódások megjelenése a könyök, a térd, az inak mentén és a szem szaruhártya körül. Ezeket a zsíros lerakódásokat ún xantómák. Koleszterin lerakódások a szemhéjon, ún xanthelasmaszintén gyakoriak. Amikor a beteg fejlődik xantómák vagy xanthelasma, az FHC diagnózisát azonnal szakképzett orvosnak kell elvégeznie.

A családi hiperkoleszterinémia okai

A családi hiperkoleszterinémiát számos különböző genetikai hiba okozhatja, amelyek többsége befolyásolja az LDL -koleszterin receptort. Ha az LDL -receptor nem működik megfelelően, az LDL -koleszterin nem hatékonyan távozik a véráramból. Következésképpen az alacsony sűrűségű lipoproteinek felhalmozódnak a vérben. Az LDL -koleszterin túlzott szintje jelentősen felgyorsítja az érelmeszesedést és a szív- és érrendszeri betegségeket.

Az FHC -t okozó genetikai rendellenességek az apától, az anyától vagy mindkét szülőtől öröklődhetnek. Azt mondják, hogy azok az emberek, akik mindkét szüleiktől örökölték az anomáliát homozigóta családi hiperkoleszterinémia esetén. A homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő embereknél nagyon kicsi korban gyakran súlyos szív- és érrendszeri betegségek alakulnak ki. Ez 250 000 emberből egyet érint.

Figyelembe veszik azokat az embereket, akik a kóros gént csak egy szülőtől örökölik heterozigóta családi hiperkoleszterinémia esetén. Ez a betegség kevésbé súlyos formája, de még mindig jelentősen növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. 500 emberből körülbelül egynek van heterozigóta családi hiperkoleszterinémiája.

Ez tényleg sok ember.

Több mint 1000 különböző mutációt azonosítottak, amelyek befolyásolják az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) receptor génjét, és mindegyik kissé eltérő módon hat az LDL receptorra. Emiatt nem minden SGHS azonos. A súlyosság nagymértékben változhat az adott személy genetikai mutációjának típusától függően.

A sztatinok megjelenése előtt a korai szív- és érrendszeri betegségek előfordulási gyakorisága nagyon magas volt a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő emberekben és hozzátartozóikban. Egy nagy tanulmányban, amelyet az 1970 -es években végeztek (a sztatinok használata előtt), az FHC -vel rendelkező férfi rokonok 52 százaléka 60 éves koráig szívbetegség (szemben a várható 13 százalékos kockázattal), mint a nők 32 százaléka, akik 60 éves korukig szívbetegségben szenvedtek 9%). Ez a tanulmány feltárta ennek az állapotnak a családi jellegét.

Diagnosztika

Az orvosok diagnosztizálják a családi hiperkoleszterinémiát a vérzsírok mérésével, figyelembe véve a családi anamnézist és a fizikális vizsgálatot.

Az FHC -ben szenvedő betegek vérvizsgálatai magas összkoleszterint és magas LDL -koleszterint mutatnak. A teljes koleszterinszint ebben az állapotban gyakran meghaladja a 300 mg / dl -t felnőtteknél és 250 mg / l -t gyermekeknél. Jellemzően az LDL -koleszterinszint felnőtteknél 200 mg / dl felett van, gyermekeknél pedig 170 mg / dl felett. A trigliceridszintek általában nem különösebben magasak ebben az állapotban.

Bárki, aki családi hiperkoleszterinémiában szenved, rendelkezhet rokonokkal, akik szintén ilyen állapotban vannak. Így a korai szív- és érrendszeri betegségek családtörténete nyomul szolgálhat az orvos számára, ha gyanítja ezt a diagnózist.

A xantómák vagy a xanthelasma jelenléte szintén figyelmezteti az orvost a diagnózis valószínűségére.

Feltételezett diagnózis SGHS lehet szállítaniha az LDL -koleszterinszint nagyon magas, a trigliceridszint normális, és a családtörténet kompatibilis. Ha xantómák vagy xanthelasmák is jelen vannak, az FHC diagnózisa meglehetősen pontosnak tekinthető. A genetikai vizsgálat hasznos lehet (de általában nem kötelező) a diagnózis felállításában, és nagyon hasznos lehet genetikai tanácsadás céljából.

Az FHC által okozott szív- és érrendszeri betegségek gyermekkorban kezdődnek. Ezért az ilyen rendellenességgel küzdő családok gyermekeit rendszeresen ellenőrizni kell az alacsony sűrűségű lipoprotein magas szintjét illetően, 8 éves kortól kezdve.

Ha a koleszterinszintjük megemelkedik, a sztatin terápiát erősen javasolni kell.

A családi hiperkoleszterinémia kezelése

Az erős „második generációs” sztatin gyógyszerek kifejlesztése megváltoztatta a családi hiperkoleszterinémia kezelését. Ezen erős gyógyszerek megjelenése előtt ennek a rendellenességnek a kezeléséhez több gyógyszer, köztük a kevésbé hatékony "első generációs" sztatin gyógyszerek alkalmazására volt szükség.

Bár ez a több gyógyszert alkalmazó megközelítés csökkenti a kockázatot szív- és érrendszeri megbetegedések esetén a kezelés nehezen tolerálható és minden bizonnyal nehéz kezelhető.

A fejlesztés erősebb második generációs sztatinok - atorvasztatin, rozuvasztatin (Crestor) vagy szimvasztatin - a családi hiperkoleszterinémia kezelésének megközelítése megváltozott. Jelenleg a kezelés nagy dózisú, egy második generációs sztatin gyógyszerrel kezdődik. Ezek a gyógyszerek általában jelentősen csökkentik az LDL -koleszterinszintet, és valójában az ateroszklerotikus plakkok csökkenéséhez is vezethetnek.

Ha a koleszterinszintet nem csökkenti kellően nagy dózisú sztatin, akkor egy második gyógyszert kell hozzáadni. Egyes szakértők javasolják használjon ezetimibet másodvonalbeli gyógyszerként, míg mások erősek használatát javasolják PCSK9 inhibitorok.

Mivel az LDL -koleszterinszint csökkentése olyan fontos az FHC -ben szenvedő betegek számára, ha a sztatin önmagában nem elegendő, a betegeket lipid szakemberhez kell küldeni.

Az FHC homozigóta formájának kezelése.

A homozigóta (súlyos) családi hiperkoleszterinémiában született embereknél a kardiovaszkuláris kockázat olyan magas, hogy azonnal diagnosztizálás után nagyon agresszív terápia javasolt lipid szakember irányítása alatt betegségek. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek szintjének éles és extrém emelkedése miatt ezeknél a betegeknél most javasolt a terápia nagy dózisú sztatinokkal és inhibitorokkal történő megkezdése PCSK9.

Azonban még ilyen agresszív gyógyszeres kezelés mellett is magas a koleszterinszint. Ezekben az esetekben szükség lehet aferezis kezelés a koleszterinszint csökkentésére.

A szív- és érrendszeri betegségek kockázata

Míg az emelkedett koleszterinszint jelentősen növeli a szívbetegségek kockázatát az FHC -ben szenvedő embereknél, más kardiovaszkuláris kockázati tényezők is fontosak maradnak. Ezért az összes többi kockázati tényező agresszív kontrollja kezelésük kritikus szempontja. szív- és érrendszeri betegségek, különösen a dohányzás, az elhízás, a mozgáshiány és a fokozott vérnyomás.

Prognózis és szövődmények

Mennyire jó a prognózisa, attól függ, hogy mennyire követi orvosa ajánlásait. Az étrend megváltoztatása, a testmozgás és a megfelelő gyógyszeres kezelés csökkentheti a koleszterinszintet. Ezek a változások késleltethetik a szívroham, a stroke kialakulását, különösen a betegség enyhébb formájú embereknél.

Az American Heart Association szerint kezeletlen FHC -ben szenvedő férfiak és nők, akik mutáns gént örököltek mindkét szülő, a legritkább forma, 30 éves kora előtt a legnagyobb a szívroham és a halál kockázatának évek.

A családi hiperkoleszterinémiában szenvedők halálozási kockázata eltérő lehet. Ha a hibás gén két példányát örökli, az eredmény rosszabb lesz. Ez a fajta családi hiperkoleszterinémia nehezen kezelhető, és korai szívrohamot okozhat.

Az FHC szövődményei a következők lehetnek:

• szívroham korai életkorban;
• szívbetegség;
• stroke;
• perifériás artériás betegség.

Következtetés

A CGHS a koleszterin -anyagcsere súlyos öröklött rendellenessége. A családi hiperkoleszterinémiában szenvedőknek agresszív terápiára van szükségük a koleszterinszint csökkentésére és más szív- és érrendszeri kockázati tényezők ellenőrzése a korai szív kockázatának csökkentése érdekében betegségek. Az is nagyon fontos, hogy családtagjaikat folyamatosan szűrjék ezen állapot miatt.

Az alacsony koleszterin- és telített zsír- és telítetlen zsírtartalmú étrend segíthet az LDL -szint szabályozásában.