Glioma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az a glioma?

Glioma A központi idegrendszer daganata, amely glia őssejtekből vagy őssejtekből származik. A gliasejtek olyan típusú sejtek, amelyek bőségesen megtalálhatók az idegrendszerben. A gliómák elsősorban az agyban és ritkán a gerincvelőben találhatók. A daganatok évente körülbelül 6,6 esetben alakulnak ki 100 000 emberre. Különböző életkorban fordulnak elő, az altípustól függően.

A fejlődő gliómák összenyomhatják az agy azon területeit, ahol előfordulnak, és különféle tüneteket okozhatnak, beleértve a fejfájást, hányingert, hányást, kognitív károsodás, görcsök, járási egyensúlyhiány, nyelvzavar (afázia), zsibbadás vagy gyengeség a test egyik oldalán (hemiparézis), látásváltozások és személyiség.

A gliómák kezelése gyakran idegsebészet, sugárterápia és kemoterápia kombinációját igényli.

Osztályozás

A gliómák osztályozása összetett, és részben a daganat mikroszkopikus megjelenésén (szövettani besorolás), részben pedig a tumor fejlődésével összefüggő génváltozásokon (mutációk) alapul. A differenciálás fontos fogalom a gliómák szövettani osztályozásában, és a sejt "specializációjára" utal. Például egyes agysejtek neuronális vagy gliális differenciálódást mutathatnak, míg az embrionális őssejtek nem differenciálódnak. A gliómák szövettani osztályozása a daganatsejtek mikroszkopikus hasonlóságától függ a gliasejtek különböző altípusaival (például asztrociták és ependimális sejtek), a daganat növekedése és viselkedése, valamint a sejt differenciálódásának mértéke (fokozat).

A gliómáknak négy különböző fokú differenciálódása lehet. Az 1. fokozatú gliómák mutatják a legmagasabb differenciálódási szintet és a legkevésbé rosszindulatúak, míg a 4. fokozatú daganatok a legkevésbé differenciáltak és a legtöbb rosszindulatúak. A differenciálódás elvesztését anaplázia néven ismerik, innen származik számos 3. fokozatú glioma neve. Az 1-es és 2-es fokozatú gliomákat gyakran alacsony fokú gliómáknak, a 3-as és 4-es fokozatú gliomákat pedig rosszindulatú gliómáknak nevezik. További osztályozás lehetséges az érintett sejtekben bekövetkezett genetikai változásoktól függően. Az alábbiakban bemutatjuk az 5 típusú gliomát.

- Diffúz gliómák.

A diffúz gliómák messze a leggyakoribb gliadaganatok felnőtteknél. Diffúzan nőnek és behatolnak a központi idegrendszer funkcionális szöveteibe (CNS parenchyma). Ezeket tovább lehet osztani a gliasejt típusa szerint, amelyből származnak: asztrocitikus daganatok asztrocitákból, a gliasejtek egy típusából származnak, amely részt vesz a neuronok fenntartásában, az agy és a gerincvelő szöveteinek helyreállításában, valamint a vér-agy gát képződésében. Diffúz asztrocitikus daganatok továbbá jellemzi, hogy mutációik vannak -e bennük IDH1 vagy IDH2, amelyek a sejtek anyagcseréjében részt vevő gének. Mutációjuk is lehet olyan génekben, mint a tumor fehérje 53 (TP53, a fő tumorszuppresszor gén) és a gén ATRXrészt vesz a kromatin, a DNS-RNS-fehérje komplex átalakításában. Glioblastoma a diffúz glioma leggyakoribb és rosszindulatú altípusa. Diffúz középvonalú glioma A rosszindulatú asztrocitikus glioma (IV. Fokozat) egy másik típusa a H3-K27M mutációhoz kapcsolódik. Ez a mutáció befolyásolja a hisztonokat, amelyek egy olyan fehérjekomplex részei, amelyek részt vesznek a sejtben a DNS -hajtogatásban.

Olidendrogliomas oligodendrocitákból származnak, amelyek felelősek a központi idegrendszer neuronjainak mielinhüvelyének kialakulásáért. A mielinhüvely szigeteli az axont, azt a "kábelt", amelyen keresztül a neuron által generált elektromos áram halad. IHD1 mutációk és IDH2 diffúz oligodendroglialis tumorokra is jellemző. Az 1. kromoszóma rövid karjának (1p) és a 19. kromoszóma hosszú karjának (19q) eltávolítása, amelyet 1p / 19q ízületi eltávolításnak neveznek, szintén ezen gliadaganatok egyik jellemzője. Telomeráz reverz transzkriptáz (TERT) gén a telomeráz fontos alegységét kódolja. A telomerek a kromoszóma végén helyezkednek el, és minden sejtosztódással lerövidülnek. A telomeráz egy fehérje, amely meghosszabbíthatja a telomereket. Mutációk a promoter régióban TERT jelen lehetnek diffúz oligodendrogliómákban, és a telomeráz túlzott mértékű expressziójához vezethetnek, ami a telomerek ellenőrizetlen megnyúlásához és a tumor végtelen replikációs potenciáljához vezethet sejtek.

- Egyéb asztrocitikus daganatok.

Mint a legtöbb más nem diffúz glioma esetében, más asztrocitikus daganatok is lassan nőnek, és inkább kapszulázottaknak tekinthetők. Leggyakrabban gyermekeknél és fiatal felnőtteknél fordulnak elő. Az ebbe a kategóriába tartozó ismert daganatok közé tartozik a pilocita asztrocitóma (I. fokozat) és a szubependimális óriássejtes asztrocitóma. A pilocita asztrocitómák a leggyakoribb gyermekkori gliómák, és számos genetikai rendellenességgel járnak, amelyek közül a leggyakoribb a génfúzió KIAA1549 és BRAF. Ez gén túlexpresszióhoz vezet BRAFami viszont szabályozatlan sejtnövekedéshez vezet. A szubpendimális óriássejtes asztrocitómák szorosan kapcsolódnak az úgynevezett szindrómához gumós szklerózis, és ezért az 1 -es és 2 -es típusú tuberkulózisos szklerózis komplexének génjeinek mutációihoz kapcsolódnak (TSC1 és TSC2).

— Ependymaldaganatok.

Az ependimális daganatok ependimális sejtekből származnak, amelyek az agy egy kamrai rendszerként ismert területét szegélyezik, ahol a cerebrospinális folyadék (CSF) keletkezik és kering. A CSF -nek számos funkciója van, beleértve a tápanyagok átvitelét az agyba és az agyból, valamint védelmet a sokkos sérülések ellen. Az ependimális daganatok leggyakoribb altípusai az alacsony fokú ependymoma (II. Fokozat) és az anaplasticus ependymoma (III. Fokozat). A jelenlévő genetikai rendellenességek a tumor altípusától és helyétől függenek. Például a kisagy felett elhelyezkedő II és III fokozatú ependimális daganatok (supratentorialis tumorok) génfúzióhoz kapcsolódnak RELA és C11orf95. Ez a génfúzió sok más gén aktiválásához vezet, és hozzájárul az ependimális daganatok kialakulásához.

- Más gliómák.

Az ebbe a kategóriába tartozó gliadaganatok más típusú gliómák jeleit mutathatják, de saját egyedi jellemzőikkel, amelyek altípusonként változnak. A legtöbb betegben lassan és jól definiáltak.

- Vegyes neuronális-gliadaganatok.

Ahogy a nevük is sugallja, a vegyes neuronális-gliadaganatok glia- és neuronális differenciálódású sejteket tartalmaznak. Ezen daganatok diagnosztizálása kihívást jelenthet, mivel összetéveszthetők a neuronokat körülvevő diffúz gliómákkal. Általában a vegyes neuronális-gliadaganatok jól körülhatárolhatók és lassan nőnek. Világos molekuláris profilokat is mutatnak. Például a diffúz leptomeningeális glioneuronális daganatok nem rendelkeznek mutációkkal IDH1de általában mutációk vannak BRAF és az 1. kromoszóma rövid karjának deléciói (1p), a 19. kromoszóma hosszú karjának (19q) kapcsolódó karjával vagy anélkül.

jelek és tünetek

A gliómákkal kapcsolatos tünetek minden típusnál azonosak, de a betegtől és a tumor helyétől függően változhatnak. Epilepsziás rohamok (fokális vagy generalizált), nyelvzavar (afázia), valamely testrész gyengesége (hemiparézis), érzékszervi elváltozások a testrészben és fejfájás a betegség gyakori jelei. Egyéb lehetséges tünetek a következők:

• járási zavarok;
• fáradtság;
• szédülés;
• vizuális változások;
• hányás;
• a vizelés változásai.

Pszichológiai tünetek is előfordulhatnak, például:

• kognitív zavar;
• személyiségváltozások;
• depresszió;
• szorongás;
• memóriazavar.

A legtöbb tünet a daganat és a környező folyadék (peritumorális ödéma) agyra gyakorolt ​​nyomó hatásának köszönhető. A rosszindulatú gliómák (3. és 4. fokozat) szintén vérrögképződéssel járnak a mélyvénákban, különösen a lábakban (az alsó végtagok mélyvénás trombózisa), amely eltolódhat és vándorolhat, elzárva a tüdő artériáit (pulmonalis thromboembolia).

A gliómák bármely életkorban kialakulhatnak. Az átlagéletkor, amikor előfordulnak, nagymértékben változik a glioma altípusától függően. Például a pilocita asztrocitómák fele 12 év alatti gyermekeknél, a glioblasztómák fele pedig 65 év feletti embereknél fordul elő. Azonos módon, túlélés nagymértékben függ a glioma altípusától. A pilocytás asztrocitoma túlélési aránya 96 év alatt 5 év után 14 év alatti gyermekeknél, míg 40 év feletti glioblasztómában szenvedő felnőtteknél ez a szám 4,3%.

Előrejelzés

Amellett, hogy diagnosztizálásra és osztályozásra használják, az érintett sejtekben jelenlévő génmutációkat is felhasználják előrejelzésre a betegség lefolyása és túlélése (prognózis). Például mutációk a génben IDH1 a glioblasztóma és más diffúz gliómák magasabb 5 éves túlélési arányához kapcsolódik. Azok a változások, amelyek nem közvetlenül befolyásolják a genetikai kódot, hanem inkább annak olvasási és kifejezési módját (epigenetikai módosítások), szintén szerepet játszanak a prognózisban. Az epigenetikus változás példája az ún. DNS -javító gén MGMT. Ha ez a gén aktív, javíthatja a tumorsejtek sérült DNS -ét, ezáltal elősegítve túlélésüket és ellenállóbbá téve őket bizonyos kezelésekkel szemben. Ha azonban ezt a gént bizonyos kémiai módosításokkal (úgynevezett szigetmetilezéssel) elnémítják CpG), nem képes helyreállítani a DNS -károsodást, így érzékenyebbé válik bizonyos betegségekre kezelés. Epigenetikus csend MGMT (a promóter metiláció útján) a glioblasztómában szenvedő betegek körülbelül 40% -ánál figyelhető meg, és összefüggésben áll a jobb túléléssel és a kezelésre adott válasz fokozásával.

Idővel a gliómák fokozódhatnak, és ezért rosszindulatúbbá válhatnak (rosszindulatú progresszió). A rosszindulatú progresszió mértéke a glioma altípusától és az érintett sejtek genetikai jellemzőitől függ. A magasabb daganatok általában alacsonyabb túlélési arányokkal járnak.

Okok és kockázati tényezők

A gliómákat a gliális ős- vagy őssejtek genetikai mutációinak felhalmozódása okozza, ami azt eredményezi, hogy kontroll nélkül nőnek ki. A mutált gének általában olyan funkciókban vesznek részt, mint a tumorszuppresszió, a DNS -javítás és a sejtnövekedés szabályozása. A mutáns gének példái bizonyos típusú gliómákban a következők: TP53, PTEN (tumorszuppresszor gének), ATRX (részt vesz a kromatin, a DNS-RNS-fehérje komplex átalakításában), TERT (a telomeráz alegységét kódolja, ez az enzim végtelen hasadási potenciálhoz vezethet a sejtekben) BRAF (részt vesz a sejtek növekedésében) és IDH1 (részt vesz a sejtek anyagcseréjében).

A glioma kialakulásának pontos oka az emberek túlnyomó többségében ismeretlen. Az egyetlen azonosított kockázati tényező a környezet szempontjából a gliómák az ionizáló sugárzásnak vannak kitéve. A rosszindulatú gliómák önmagukban is előfordulhatnak (mutáció de novo), vagy a genetikai mutációk további halmozódásának következménye lehet alacsony minőségű gliómákban (rosszindulatú progresszió). A rosszindulatú glioma sejtek általában elveszítik speciális szerkezetüket és funkciójukat (dedifferenciálódás vagy anaplázia). Kezdetben a glioma minden sejtje ugyanazt a genetikai kódot tartalmazza, és azonos. Idővel különböző mutációk halmozódnak fel a különböző tumorsejtekben, ami különböző szubklónokat és genetikailag heterogén daganatot eredményez. Azok a változások, amelyek nem közvetlenül befolyásolják a genetikai kódot, hanem inkább annak olvasását és kifejezését (epigenetikai módosítások), szintén szerepet játszanak a gliómák növekedésében és fejlődésében.

A gliómák sejtjei megváltoztatják a glükóz anyagcserét (az aerob glikolízis túlnyomó része, Warburg -effektus néven ismert), és képesek saját véredényhálózatot (angiogenezis) alakítanak ki, amely lehetővé teszi számukra a magas energiaszükségletet a megosztáshoz és a növekedéshez sejtek. A gyulladás és a folyadék felhalmozódása a daganat körül (peritumorális ödéma) szintén a glioma jelei. Idővel bizonyos típusú gliómák növekedhetnek és behatolhatnak az egészséges agyszövetbe.

Érintett populációk

A metasztázisokat kizárva más rákos megbetegedésekből, amelyek befolyásolják a központi idegrendszert, a gliómák az összes betegség 26% -át teszik ki agydaganatok (primer agydaganatok) és az összes rosszindulatú agydaganat 81% -a. 100 000 főre évente körülbelül 6,6, míg 14 000 év alatti 100 000 emberre 2,94 -en alakulnak ki. A glioma kialakulásának átlagos életkora (azaz az érintett személyek fele fiatalabb, mint a másik, fele pedig idősebb) 12-65 év, az altípustól függően. A pilocytás asztrocitoma a leggyakoribb glioma 14 év alatti embereknél (34,4% az összes glioma), míg a glioblasztóma a leggyakoribb felnőtt glioma (az összes 56,6% -a) gliómák).

A glioomák férfiaknál valamivel gyakoribbak. Ezek általában az idősebbeket érintik, és gyakrabban fordulnak elő a magasabb fejlettségi szinttel rendelkező országokban, mivel ezekben az országokban általában nagyobb az idősebbek aránya. Számos szindróma is kapcsolódik a glioma kialakulásának nagyobb kockázatához.

Diagnosztika

A glioma diagnosztizálása kiterjedt betegtörténetet, valamint teljes fizikai és neurológiai vizsgálatot igényel. A további vizsgálatok szükségességére utaló jelek közé tartoznak az új rohamok, a súlyos kognitív hanyatlás és más neurológiai tünetek. A hirtelen megjelenő vagy súlyosbodó fejfájások, amelyek 50 év után kezdenek jelentkezni, és még alvás közben is felébresztik a beteget enyhe, és amelyek károsodott kognitív funkciókkal járnak, figyelmeztető jelek a daganat jelenlétére agy.

Az agydaganat jelenléte orvosi képalkotással gyanítható. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) az előnyben részesített képalkotó technika a glioma kezdeti értékeléséhez. A végső diagnózist és ezért a kezelési tervet csak a daganatszövet egy darabjának mikroszkópos elemzése után lehet meghatározni. További értékelést lehet végezni az érintett sejtek DNS -ének tesztelésével, hogy meghatározzák a mutációk jelenlétét a glioma bizonyos altípusaihoz kapcsolódó génekben.

A beteg kora, klinikai tünetei, képalkotó eredményei és patológiás elemzése segít meghatározni a legjobb kezelési lehetőségeket és a beteg prognózisát.

Standard kezelések

A gliómás betegek terápiás kezeléséhez nagy, multidiszciplináris csapatra van szükség, amely egészségügyi szakemberekből és egészségügyi szakemberekből áll. A betegek általában a sürgősségi osztályra mennek, vagy a kezelőorvos mágneses rezonancia képalkotásra utalja őket. A beteg agyának MRI -jét ezután radiológus vagy neuroradiológus értelmezi. A kezdeti diagnózis felállítása után a beteget idegsebészeti beavatkozásnak vetik alá, hogy biztonságosan eltávolítsák a tumor lehető legnagyobb részét (sebészeti reszekció). Az 5-aminolevulininsav (5-ALA) olyan gyógyszer, amelyet műtét során írhatnak fel aminek következtében a tumorsejtek, különösen a rosszindulatúak, fluoreszkálnak és javítják annak mértékét reszekció. A műtét után a neurológus mikroszkóp alatt megvizsgálja és jellemzi a daganatot.

A terápiás kezelés a glioma típusától, méretétől és helyétől, valamint a beteg sajátosságaitól függ. Különösen azoknál a betegeknél, akiknél a daganat nem távolítható el teljesen, mert kritikus területeken behatol az agyba, vagy hozzáférhetetlen, a műtétet kemoterápia és sugárterápia követi. Ezért szükség lesz a sugárzási onkológusok és az orvosi onkológusok vagy neuro-onkológusok együttműködésére. A glioma kemoterápiája például a temozolomid és a lomusztin. Ez a két gyógyszer az alkilálószerek néven ismert gyógyszerosztály része. Terápiás hatásuk a tumorsejtek DNS -ének károsodása, ami a tumorsejtek halálához vezet. A jól körülírt gliómákat csak sebészeti reszekcióval lehet kezelni.

A kemoterápia mellett a gliómás betegeknek adott gyógyszerek közé tartozhatnak az epilepszia elleni gyógyszerek is (ha a betegnek van epilepszia), véralvadásgátlók (ha vérrögök alakulnak ki) és kortikoszteroidok a daganat körüli folyadékgyülem (peritumorális ödéma) okozta neurológiai tünetek enyhítésére. A neurológusoknak és esetleg más egészségügyi szakembereknek előírhatják a receptek írását és az érintett személyek nyomon követését.

A betegeknek szükségük lehet a műtét utáni rehabilitációra, hogy visszanyerjék a tumor és a műtét által érintett funkciókat. A rehabilitációs csapatok számos egészségügyi szakembert foglalnak magukban, köztük gyógytornászokat, foglalkozásterapeutákat és ápolókat. Sajnos, mivel a gliómák egyes altípusai nagyon agresszívak, a bennük szenvedő betegek palliatív terápiára kényszerülhetnek. optimális kezelést kapnak a tünetek és a fájdalom minimalizálása érdekében, beleértve a fájdalomcsillapítókat, epilepszia elleni gyógyszereket és hányáscsillapítókat alapok.