Hartnup -betegség: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Hartnup -kór?

Hartnup -kór Ritka genetikai rendellenesség, amely az aminosav -anyagcsere veleszületett hibájával jár. A rendellenességet súlyos bőrkiütés jellemzi, és számos bejelentett esetben neurológiai károsodások kísérik. elváltozások, amelyek magukban foglalhatják az önkéntes mozgások összehangolásának képtelenségét (ataxia), látási problémákat és kognitív problémákat késések.

Az ezzel a rendellenességgel kapcsolatos tüneteket láz, gyógyszerek vagy helyzetek válthatják ki ha egy beteg érzelmi vagy fizikai stresszállapotban van, például közben betegség. Általában az ilyen epizódok gyakorisága általában csökken az életkorral. A Hartnup -betegséget egy gén mutációi okozzák SLC6A19 és autoszomális recesszív módon öröklődik.

jelek és tünetek

A Hartnup -kór tünetei személyenként nagyon eltérőek. A legtöbb érintett személynek nincsenek nyilvánvaló tünetei. Amikor a tünetek kialakulnak, leggyakrabban 3-9 éves kor között jelentkeznek. Ritka esetekben a tünetek először felnőttkorban jelentkeznek.

A leggyakoribb tünet vörös, pikkelyes, fényérzékeny kiütések az arcon, a kezeken, a végtagokon és a bőr más kitett területein. kép fent).

Sokféle neurológiai rendellenesség fordulhat elő, beleértve:

• hirtelen fellépő izomkoordinációs epizódok (ataxia);
• bizonytalan járás;
• a beszéd artikulációjának megsértése (dysarthria);
• a kéz és a nyelv időnkénti remegése;
• görcsösség, olyan állapot, amelyet fokozott izomtónus és izommerevség jellemez, különösen a lábakban.

Beszámoltak kognitív retardációról és ritka esetekben enyhe mentális retardációról egyes gyermekeknél. Nem világos azonban, hogy ezek a tünetek Hartnoop -rendellenességhez kapcsolódnak -e, vagy véletlenül fordultak elő ugyanazon személynél, és ezért a Hartnoop -betegségnek tulajdonították.

Hasonlóképpen görcsöket figyeltek meg, ájulás, remegés, izomtónus hiánya (hipotenzió), fejfájás, szédülés és a motoros fejlődés késése, de ezek nem társulhatnak. Néhány érintett személy mentális egészségügyi problémákat tapasztalhat, beleértve az érzelmi instabilitást, mint pl

• gyors hangulatváltozások;
• depresszió;
• zavar;
• szorongás;
• félrebeszél;
• hallucinációk.

Néhány gyermek lassú növekedést tapasztal, és az életkortól és nemtől függően alacsonyabb lehet, mint amire számíthat (alacsony termetű). Bizonyos esetekben a szemek érintettek lehetnek, és a betegek kettős látást tapasztalhatnak (diplopia), akaratlan ritmikus szemmozgások (nystagmus) és lelógó felső szemhéjak (ptosis).

Ennek a rendellenességnek egy epizódját megelőzheti vagy követheti hasmenés. Beszámoltak arról, hogy néhány Hartnup -betegségben szenvedő felnőttnek volt egy kezdeti tünete epilepszia felnőttkorban. Eseteket is jelentettek gyomorégés ebben a betegségben szenvedő felnőtteknél.

Okoz

A Hartnup -betegséget a génben bekövetkező változások (mutációk) okozzák SLC6A19. A gének utasításokat adnak olyan fehérjék előállítására, amelyek kritikus szerepet játszanak számos testi funkcióban. Amikor génmutáció következik be, a fehérjetermék lehet hibás, hatástalan vagy hiányzik. Egy adott fehérje funkcióitól függően befolyásolhatja a szervezet számos szervrendszerét.

Ezek a változások autoszomális recesszív módon öröklődnek. A legtöbb genetikai betegséget egy gén két példányának állapota határozza meg, az egyik az apától, a másik az anyától. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két kópiát egy azonos tulajdonságú kóros génből, egyet minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént örököl a betegségre, akkor ő lesz a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A kockázat két hordozó szülő esetében, akik mindketten továbbítják a megváltozott gént, és megfertőzik a babát, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Gén SLC6A19 aminosav -transzporterként ismert fehérjét állít elő, amely bizonyos aminosavak mozgását (vagy szállítását) elősegíti a szervezetben. Ez a fehérje különösen aktív a vesékben és a belekben, bár ezek a szervek egyébként változatlanok és normálisan működnek. Az érintett aminosavak közé tartozik a triptofán, alanin, aszparagin, glutamin, hisztidin, izoleucin, leucin, fenilalanin, szerin, treonin, tirozin és valin.

Az aminosavak a fehérjék kémiai építőkövei, és nélkülözhetetlenek a megfelelő növekedéshez és fejlődéshez. A Hartnoop -betegség genetikai hibája miatt a belek nem tudják megfelelően felszívni aminosavakat, és a vesék nem tudják megfelelően felszívni őket, ami túlzott veszteséget eredményez aminosavak a vizeletben. Ez kevesebb aminosavat eredményez a szervezetben, amelyeket a fehérjék építőköveként használnak. Úgy gondolják, hogy a triptofán aminosav hiánya magyarázza a Hartnup -betegség tüneteit. A triptofán szükséges a nikotinamid előállításához (szintetizálásához), amelyet vitaminként (más néven ún. B -vitamin3).

Ez az aminosavhiány a legproblémásabb betegség vagy stressz idején. A kicsapó tényezők, amelyek a Hartnup -betegség akut epizódjait okozhatják, a szegény időszakot is magukban foglalhatják táplálkozás, láz, fényérzékenység, szulfonamid gyógyszerek, betegségek és / vagy pszichológiai feszültség.

Érintett populációk

A Hartnup -betegség férfiakat és nőket egyaránt érint. A rendellenesség általában gyermekkorban kezdődik és felnőttkorig tart. A Hartnoop -betegségben szenvedők száma nem ismert. Becslések szerint a betegség az Egyesült Államokban és Ausztráliában végzett újszülött szűrési eredmények alapján körülbelül 30 000 közül 1 -nél fordul elő.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Hartnup -kór tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Pellagra Ez egy olyan betegség, amely a niacin és néha a triptofán hiányából ered. A rendellenességet az jellemzi étvágytalanság, gyengeség, kellemetlen érzés, érzelmi instabilitás, álmatlanság, hasmenés vagy székrekedés, égő vagy bizsergő érzés a bőrön (különösen a napozás után) és fájdalom a szájban. A bőr vörösesbarna, pikkelyes és érdes lehet. A rendellenesség általában táplálkozási hiányosságokból ered, főleg azokban az országokban, ahol a kukorica alapvető élelmiszer, ami ritka Oroszországban vagy az Egyesült Államokban.

A pellagra mellett a Hartnup -betegséggel járó bőrkiütés utánozhatja a zygomatikus kiütéseket lupus erythematosus, gyermekkori atópiás dermatitis, seborrheás dermatitis, karcinoid szindróma, pigmentált xeroderma és számos más anyagcserezavar, beleértve a fenilketonuriát és a kék / kék pelenka szindrómát. A Hartnup -betegség neurológiai tünetei utánozhatják az egyéb anyagcserezavarok, ataxia, telangiectasia és az ataxia más formái esetén tapasztaltakat.

Diagnosztika

A tünetek változékonysága miatt egyértelmű diagnózist csak akkor lehet megállapítani vizeletvizsgálat. Az elemzés alapja az emelkedett aminosavak vizeletben történő kimutatása kromatográfia és tömegspektroszkópia segítségével.

A molekuláris genetikai vizsgálatok bizonyos esetekben megerősíthetik a Hartnup -kór diagnózisát. A molekuláris genetikai vizsgálatok kimutathatják a gének genetikai változásait SLC19A6, amelyekről ismert, hogy a rendellenességet okozzák, de általában nincs szükségük a diagnózisra.

Standard kezelések

Azok a Hartnup -betegségben szenvedők, akiknek nincsenek tüneteik, általában nem igényelnek semmilyen kezelést. Az alacsony fehérjetartalmú étrend (vegán étrend vagy hasonló) olyan tüneteket válthat ki, amelyek csökkenthetők vagy elkerülhetők a fenntartással megfelelő táplálkozás, beleértve a magas fehérjetartalmú étrendet, a túlzott napsugárzás elkerülését és bizonyos gyógyszerek, például a szulfonamidok kerülését drogok. A nikotinamid- vagy niacin -kiegészítés szintén hasznos a Hartnup -betegség epizódjainak megelőzésében.

Bizonyos esetekben tüneti epizódok során javasolható a nikotinamid -kezelés.

Az orvosi szakirodalom szerint a kezelés után legalább egy személy javult a tünetekben. az L-triptofán etil-észter vegyülete, amely helyreállította mind a szérum, mind a gerinc triptofán szintjét folyadékok.

A többi kezelés tüneti és támogató. A genetikai tanácsadás hasznos lesz az érintett családok számára is.

Előrejelzés

A Hartnup -kór széles klinikai spektrumban nyilvánul meg. A legtöbb beteg tünetmentes marad, de a betegek kisebb részénél a bőr fényérzékenysége, neurológiai és pszichiátriai tünetei jelentős hatással lehetnek az életminőségre. Ritkán a központi idegrendszer súlyos károsodása halálhoz vezethet. Több betegnél diagnosztizáltak mentális retardációt és alacsony termetet. Az alultápláltság és az alacsony fehérjetartalmú étrend nagymértékben hozzájárul a megbetegedésekhez.