Örökletes angioödéma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az örökletes angioödéma?

Örökletes angioödéma (NAO) Ritka örökletes betegség, amelyet az ereken kívüli folyadékgyülem ismétlődő epizódjai jellemeznek normális véráramlás vagy nyirokfolyadék, ami gyors szövetduzzanatot okoz a kezekben, lábakban, végtagokban, az arcban, a belekben vagy a légutakban módokon. Általában ezt ödéma nem kíséri viszketés, mint például allergiás reakció. A gyomor -bél traktus duzzanata görcsökhöz vezet. A légúti ödéma elzáródáshoz, potenciálisan nagyon súlyos szövődményhez vezethet.

Ezek a tünetek bizonyos fehérjék hiánya vagy rossz működése következtében alakulnak ki, amelyek segítenek fenntartani a normál folyadékáramlást a nagyon kicsi ereken keresztül (hajszálerek). Bizonyos esetekben folyadék képződhet más belső szervekben. A betegség súlyossága nagymértékben változik az érintett személyek között.

A HAE leggyakoribb formája az I. típusú örökletes angioödéma, amely néven ismert komplex fehérjék (C1 -észteráz inhibitorok) kórosan alacsony szintjének eredménye kiegészíti. Segítenek szabályozni a különböző testi funkciókat (például a testnedvek áramlását a sejtekbe és azokból). A II. Típusú örökletes angioödéma, a betegség ritkább formája, kóros komplementfehérjék termelődéséből származik.

jelek és tünetek

Az örökletes angioödéma jellegzetes tünete az érintett terület ödéma ismétlődő epizódjai a felesleges folyadék felhalmozódása miatt a szervezetben. A test leggyakrabban érintett területei a karok, lábak, szemhéjak, ajkak és / vagy nemi szervek. Ödéma előfordulhat a légző- és emésztőrendszert szegélyező nyálkahártyákon is, ami gyakrabban fordul elő a HAO -ban szenvedőknél, mint más formájúaknál angioödéma (azaz szerzett vagy traumatikus). Az ilyen rendellenességben szenvedő embereknek általában kemény és fájdalmas duzzanata van, nem pedig vörös és viszkető duzzanat. Bőr csalánkiütés (csalánkiütés) ritkán fordul elő.

Az örökletes angioödéma tünetei kiújulhatnak és súlyosbodhatnak. Trauma, súlyos fájdalom, műtét, fogászati ​​beavatkozások, vírusos betegségek és / vagy stressz okozhat vagy súlyosbíthat visszatérő HAE tüneteket.

Az emésztőrendszer (gasztrointesztinális traktus) duzzanatával kapcsolatos tünetek közé tartozik a hányinger, hányás, erős hasi fájdalom és / vagy az elzáródás egyéb jelei. A torok (garat) vagy a hangfal (gége) duzzanata fájdalomhoz, nyelési nehézségekhez vezethet (dysphagia), beszédzavar (dysphonia), zajos légzés (stridor) és potenciálisan életveszélyes fulladás.

Okoz

Az örökletes angioödéma autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik. A genetikai betegségeket két gén határozza meg, amelyek közül az egyik az apától, a másik az anyától származik.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros génnek csak egy példányára van szükség a betegség megjelenéséhez. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy spontán új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Annak a veszélye, hogy a kóros gént az érintett szülőktől az utódok felé továbbítja, minden terhesség esetén 50%, függetlenül a gyermek nemétől.

Az I. típusú örökletes angioödéma tünetei a komplementrendszer részét képező C1-észteráz inhibitor (C1-INH) néven ismert fehérje hiánya miatt alakulnak ki. A II. Típusú örökletes angioödéma a betegség ritkább formája, és a nem megfelelően működő kóros C1 -észteráz -fehérjék következménye lehet.

Az örökletes angioödémát okozó gén a 11. kromoszóma hosszú karján található (11q12-q13.1). A kromoszómák, amelyek jelen vannak az emberi sejtek magjában, minden egyes személy genetikai információit hordozzák. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, és további 23. pár nemi kromoszóma, amelyek egy X és egy Y kromoszómát tartalmaznak a férfiaknál és két X kromoszómát a nőknél. Minden kromoszómának rövid karja van, "p" jelzéssel, és hosszú karja, "q". A kromoszómákat tovább osztják több sávra, amelyek számozottak. Például a "11q12-q13.1 kromoszóma" a 11-1 kromoszóma hosszú karjának 12-13.1 sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

Érintett populációk

Az örökletes angioödéma ritka állapot, amely a férfiakat és a nőket egyenlő arányban érinti. A tünetek általában kora gyermekkorban kezdődnek. Világszerte körülbelül minden 50 000–150 000 ember szenved ebben a betegségben.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek az örökletes angioödémához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Akut, nem öröklődő angioödéma hatással van a bőrre és a nyálkahártyákra. Általában 1-2 nap alatt magától elmúlik. Bármilyen számú allergén felelős lehet érte, beleértve a gyógyszereket, a rovarcsípéseket és bizonyos ételeket (például tojást, kagylót, diót és gyümölcsöt). Vannak, akik nagyon súlyos allergiás reakciókat okozhatnak (anafilaxia), ami légúti angioödémához vezethet. A szerzett angioödéma immunbetegségek (pl. B-sejtes limfoproliferatív betegség), krónikus limfocita leukémia, többszörös myeloma, szisztémás lupus erythematosus (SLE), krónikus arcüreggyulladás, fogászati ​​fertőzés vagy bizonyos vérbetegségek (súlyos krioglobulinémia). Egyéb szerzett ödéma következhet be műtétből (azaz mastectomiából), rosszindulatú daganatokból és / vagy autoimmun betegség. A szerzett angioödéma bármely életkorban előfordulhat.
• Elastolysis Ritka veleszületett vagy szerzett kötőszöveti betegség, amelyet a bőr megereszkedése jellemez. A bőr érintett területei megvastagodhatnak és sötétedhetnek. Ezt a rendellenességet általában születéskor vagy kora gyermekkorban diagnosztizálják. A kezdeti tünet általában az arc duzzanata, és összetéveszthető az örökletes angioödémával. Az elastolysis előrehalad, bőrváltozásokat és véredény -károsodást okoz.

Diagnosztika

A HAE diagnózisát alapos klinikai értékelés, a beteg részletes kórtörténete és a komplementfehérje -szint csökkenését észlelő vérvizsgálatok határozzák meg. Magas klinikai gyanú és meghatározatlan etiológiájú epizodikus angioödéma esetén genetikai vizsgálat indokolt.

Standard kezelések

Az NAO kezelése a következőket tartalmazza:

• Gyógyszerek, például ecallantid vagy tisztított C1 -inhibitor.
• Frissen fagyasztott plazma.
• Gyógyszerek a jövőbeni rohamok megelőzésére.

Néha a duzzanat bizonyos gyógyszerekkel, például ecallantiddal vagy tisztított C1 -gátlóval (amely emberi vérből készül) csökkenthető. Ezek a gyógyszerek azonban nem állnak rendelkezésre. Ilyen esetekben frissen fagyasztott plazmát vagy az Európai Unióban tranexámsavat írhatnak fel. Az antihisztaminok és a kortikoszteroidok hatástalanok.

Fájdalomcsillapítók, hányingert enyhítő gyógyszerek (hányáscsillapítók) és folyadékok segíthetnek a tünetek enyhítésében.

- Vészhelyzeti kezelés.

Néha, amikor hirtelen légúti duzzanat és légzési nehézség jelentkezik, az orvosoknak vissza kell állítaniuk a légutak átjárhatóságát. Ehhez szubkután vagy intramuszkulárisan adhatnak be adrenalint (a duzzanat csökkentése érdekében). Az epinefrin azonban nem eredményezheti az ödéma gyors vagy hosszú távú csökkenését. Az orvosok ezután légzőcsövet helyezhetnek a légcsőbe a személy száján vagy orrán keresztül (intubálás).

Néha az orvosoknak kis metszést kell végezniük a légcső (légcső) feletti bőrben, hogy behelyezhessék a légzőcsövet.

- Gyógyszerek a rohamok megelőzésére.

A Stanozolol és a Danazol (szintetikus férfi hormonok) segíthetnek megelőzni a későbbi rohamokat. Ezeket a gyógyszereket néhány nappal a rohamot kiváltó fogászati ​​vagy sebészeti beavatkozás előtt és után is be lehet venni. Vagy felírhatók a rohamok hosszú távú megelőzésére.

Ezek a gyógyszerek szájon át szedve serkenthetik a szervezetet, hogy több C1 -gátlót termeljen.

Mivel ezeknek a gyógyszereknek virilizáló mellékhatásai lehetnek, ha a nők hosszú ideig szedik őket, az adagot a lehető leghamarabb és a lehető legnagyobb mértékben csökkenteni kell.

Ha rendelkezésre áll, C1 -gátló írható fel 1 órával a fogászati ​​vagy sebészeti beavatkozások előtt a stanozolol vagy a danazol helyett.

Előrejelzés

Ritkasága ellenére a HAO potenciálisan katasztrofális betegség. A gége duzzanata fulladáshoz vezethet. A hasi rohamok szükségtelen műtéthez és késleltetett diagnózishoz, valamint kábítószer -függőséghez vezethetnek az erős fájdalomcsillapítók függősége miatt. A bőrrohamok zavaróak és letiltanak, ami az életminőség romlásához vezet.

A korai kezdetű örökletes angioödémában szenvedő betegek prognózisa rosszabb, mint a későn kialakuló rohamoké.

A hatékony terápia kifejlesztése előtt a mortalitás 20-30%volt. Megfelelő megelőző terápiával a HAE betegek prognózisa most kiváló. Az androgének ésszerű használata csökkenti mind a rövid, mind a hosszú távú negatív hatásokat. A C1 inhibitor koncentrátum megjelenése szintén jelentősen javította a betegellátást.