Lowe -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Lowe -szindróma?

Lowe -szindróma (vagy oculo–kisagy–vese szindróma) Ritka recesszív X-kapcsolt emberi betegség, amely a ciliopathiák csoportjába tartozik. A Lowe -szindrómát látási problémák jellemzik, beleértve a szemlencse elhomályosodását (szürkehályog), amelyek születéskor jelen vannak, veseproblémák, amelyek általában az első életévben alakulnak ki, és értelmi fogyatékossággal járó agyi rendellenességek.

jelek és tünetek

A Lowe -szindrómában szenvedő betegeknél szürkehályogamely születéskor jelen van mindkét szemében (és gyanús esetekben nagy felbontású ultrahanggal észlelik prenatálisan). Nagyon kevés kivételtől eltekintve a szürkehályog műtétet igényel az élet korai szakaszában, amint az egészségi állapot lehetővé teszi az érzéstelenítést. De még optimális körülmények között is korrigált látásélesség rögzítés közben ritkán jobb, mint 20/100. A szemek felében magas nyomás alakul ki (

glaukóma), amely károsíthatja a látóideget, és vaksághoz vezethet, ha nem ellenőrzik.

A Lowe -szindrómás csecsemők születéskor alacsony izomtónussal (hipotóniával) rendelkeznek, és késleltetett motoros fejlődést tapasztalnak. Szinte minden Lowe -szindrómás fiú fejlődési rendellenességgel és mentális retardációval rendelkezik, amely az enyhe (~ 10% -25%) és a súlyos (~ 50% -65%) között változhat. Körülbelül felüknek hat éves korukig rohamaik vannak, és néhány Lowe -szindrómás fiúnak viselkedési problémái vannak. Korai gyermekkorban és serdülőkorban néhány érintett férfinak az egyik vagy mindkét szem szaruhártyáján növedékek alakulnak ki, amelyeket keloidoknak neveznek. Ezek a felhalmozódások progresszívak és vaksághoz vezethetnek.

A Lowe-szindrómával kapcsolatos veseproblémát Fanconi-típusú proximális tubuláris diszfunkciónak nevezik. Ez a rendellenesség bizonyos anyagok (aminosavak, hidrogén -karbonátok és foszfátok) elvesztését eredményezi a vizeletben, amelyeket általában szűrnek, mielőtt kiválasztódnak a vizeletbe, vagy újra felszívódnak a szervezetben. Azonban, mint említettük, az aminosav kiömlése vagy szivárgása a vizeletbe ritkán kezdődik az első életév vége előtt, néha késlelteti és zavarba hozza a diagnózist. A vesékben lévő szűrők (glomerulusok) rendszerint meghibásodnak Lowe -szindrómás fiúknál 10 éves kor után. Veseelégtelenség lassú és progresszív, és körülbelül 30-40 évvel csökkenti a várható élettartamot.

A Lowe -szindrómás fiúknál gyakori egyéb tünetek a következők: alacsony termet, fogászati ​​ciszták és rendellenes dentinképződés a fogakban, bőrciszták és D -vitamin hiányami lágy csontokhoz, csontváz elváltozásokhoz vezethet (angolkór), csonttörések, gerincferdülés és gyulladásos degeneratív ízületi betegségek. Néhány betegnél a műtét után késleltetett vérzéses diatézist észleltek, amelyet a normális vérzéscsillapítás és vérrögképződés, és néhány óra múlva - hirtelen kiújulás vérzés. Ez fontos tényező lehet minden műtétnél, de különösen a szürkehályog műtétnél és a glaukómánál, ahol a szemen belüli vérzésnek jelentős következményei lehetnek.

Okoz

A Lowe-szindróma egy X-hez kapcsolódó genetikai rendellenesség, amelyet egy gén mutációja okoz OCRL, ami az OCRL foszfatidil-inozitol-polifoszfát-5-foszfatáz enzim aktivitásának csökkenéséhez vezet. Az érintett férfiak körülbelül harmada új mutációt mutat a génben; a legtöbb más esetben a rendellenesség az anyától öröklődik, aki a betegség genetikai hordozója.

Az X-hez kapcsolódó genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket az X-kromoszóma kóros génje okoz, amely elsősorban férfiaknál fordul elő. Azok a nők, akiknek a betegség génje az egyik X kromoszómájukon van, a betegség hordozói. Más X-hez kapcsolódó rendellenességekhez hasonlóan a női hordozóknak két X-kromoszóma van, az egyik pedig inaktivált, így az adott kromoszóma génjei nem működnek. Bár sok X-hez kapcsolódó rendellenesség esetén a női hordozók általában nem mutatnak tüneteket, mert a normál géntermék aktivitása elegendő a rendellenességek megelőzésére, ez a szindróma esetében nem így van Lowe. Szinte minden 10 évesnél idősebb Lowe -szindrómában szenvedő nő jellegzetes elváltozásokat észlel szeme lencséiben, amelyek eltérnek bármely más metabolikus szürkehályogtól. Egyes hordozók még 30 éves korukban is vizuálisan jelentős szürkehályogot fejlesztenek ki, amely elegendő ahhoz, hogy egy műtét eltávolítsa azt, így az operáló sebész kihagyhatja. Azonban ezek a rendkívül informatív és jellegzetes változások a női viselő lencséjében azt eredményezhetik egy szemésznek, aki ezt a diagnózist gyanítja egy férfinak, ki kell tágítania a pupilláit, és reflexszerűen meg kell vizsgálnia az érintett személy anyját gyermek.

Egy férfinak csak egy X kromoszómája van, amelyet anyjától örököl; ha az ember örökli a betegség gént tartalmazó X kromoszómát, akkor kialakul a betegség. Azok a nők, akik X-vel kapcsolatos rendellenességek hordozói, minden terhességgel 25% -kal nagyobb valószínűséggel szülnek hordozó lányt. 25% az esélye, hogy egészséges lánya születik, 25% -a betegségben szenvedő fia, és 25% -kal veszélyeztetik a szülést fiú. Természetesen minden terhesség nem függ az utolsótól, és nem befolyásolja a következő terhesség kimenetelét.

A Lowe -szindrómás férfiaknak soha nem volt gyermekük.

Érintett populációk

A Lowe -szindróma ritka genetikai rendellenesség, amely szinte kizárólag férfiaknál fordul elő. A becsült prevalencia 1-10 férfi 1 000 000 lakosra. Ezt az állapotot Amerikában, Európában, Japánban és Indiában jelentették.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi rendellenességek jelei hasonlóak lehetnek a Lowe -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Veleszületett rubeola (Német kanyaró) egy szindróma, amely akkor fordul elő, amikor a magzat megfertőződik a rubeola vírussal a méhben. Elsősorban a szív és az idegrendszer, a szem és a fül rendellenességei jellemzik. A magzat a legveszélyeztetettebb a vírussal szemben a terhesség első három hónapjában, bár a terhes nőknek azt tanácsolják, hogy mindig kerüljék a rubeola vírussal való érintkezést. Azoknál a nőknél, akik terhesség alatt rubeolát kapnak, nagy a kockázata annak, hogy veleszületett rubeola születik.
• A Zelweger -szindróma peroxiszóma spektrumának biogenezisének megsértése különböző súlyosságú genetikai rendellenességek csoportja, amelyeket alacsony izomtónus (hipotenzió), étkezési nehézség és kóros arcvonások jellemeznek. Egyéb tünetek lehetnek látás- és halláskárosodás, epilepszia és diszfunkció máj. Számos különböző gén mutációját találták összefüggésbe az ún peroxiszómák, amelyek szükségesek a nagyon hosszú zsírsavak egy bizonyos osztályának lebontásához lánc. A veleszületett szürkehályog azonban nem jellemző a betegségre.
• Katarakta fogászati ​​szindróma (Nance-Horan-szindróma) rendkívül ritka genetikai rendellenesség, amely szürkehályog miatt születéskor nyilvánulhat meg. A szindrómát elsősorban a fogászati ​​rendellenességek és a szemlencse homályosodása (veleszületett szürkehályog) jellemzi, ami látásromláshoz vezet. Gyakran előfordulnak további szem rendellenességek is, például szokatlanul kis elülső, tiszta a szem azon része, amelyen keresztül a fény áthalad (mikrokorna) és akaratlan, gyors, ritmikus szemmozgások (nystagmus). Bizonyos esetekben a rendellenesség további fizikai rendellenességekkel is társulhat (a fül előre fordult, a rövid negyedik és ötödik ujját és lábujját, valamint súlyosan kóros fogait, amelyek hordó alakúak és széles távolságban vannak, és esetleg intellektuálisak elmaradottság. A tartomány és súlyosság személyenként nagymértékben változhat, még az érintett családtagok között is. Fontos megjegyezni, hogy azoknál a nőknél és anyáknál, akik hordozzák ezt az állapotot, amely X -hez is társul, nagyon jellegzetes szürkehályog is megfigyelhető, általában Y alakú lencsevarratokkal, amelyek néha rosszabbodnak látomás. A legtöbb női hordozónak is van szaruhártyája, amelynek átmérője a szokásosnál valamivel kisebb, de észrevétlen maradhat, ha a szemész nem kezdeményezi a vizsgálatot.
• Smith-Lemli-Opitz szindróma (SLOS) egy nagyon változó genetikai rendellenesség, amelyet a születés előtti és utáni lassú növekedés, egy kis fej (mikrocefália) jellemez, enyhe vagy közepes mértékű fejlődési rendellenesség és többszörös születési rendellenességek, beleértve bizonyos arcvonásokat, véletlen szürkehályog születéskor, szájpadhasadék, szívhibák, összeolvadt második és harmadik ujjak, extra ujjak és lábujjak, valamint fejletlen külső nemi szervek férfiaknál. Az SLOS súlyossága nagymértékben változik az érintett egyének között, még ugyanazon a családon belül is, néhányuk normális fejlődést mutat, és csak kisebb születési rendellenességeket mutat. Az SLOS-t a 7-dehidrokoleszterin-reduktáz enzim hiánya okozza (DHCR7), ami a koleszterin szintézisének megzavarásához vezet. Az SLOS autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. Aminoaciduria, rachitis és egyéb tünetek hiányoznak a hipotenzió ellenére.
• Dent -betegség X-hez kötődő betegség, átfedésben lévő vesekövekkel (nephrolithiasis), hipofoszfatémiás rachitisszel és felesleges kalciummal, foszfátokkal, fehérjékkel és aminosavakkal a vizeletben. Sok Dent -betegségben szenvedő férfinak is enyhe fejlődési késése van. A Dent-betegségben szenvedő férfiak körülbelül kétharmadának mutációi vannak az úgynevezett kloridcsatorna-génben CLCN5de a legtöbb másnak enyhe mutációi vannak OCRLÉrdekes módon a klasszikus Lowe -szindróma tipikus arca, viselkedési jellemzői, metabolikus acidózisa és veleszületett szürkehályogja nélkül.

Diagnosztika

A Lowe-szindrómát akkor diagnosztizálják, ha a tenyésztett bőrsejtekben (fibroblasztok) csökken az OCRL foszfatidil-inozitol-polifoszfát-5-foszfatáz enzim aktivitása. Szintén rendelkezésre áll, és pontosan érzékeli az érintett férfiak több mint 95% -át a génmutációk molekuláris genetikai tesztelésével OCRL.

A női hordozók tesztelésére is van lehetőség. A 10 évnél idősebb női hordozók hozzávetőleg 95% -ának specifikus és jellegzetes lencse -rendellenességei vannak, amelyeket tapasztalt szemész diagnosztizálhat. A hordozó állapotának molekuláris genetikai vizsgálata akkor áll rendelkezésre, ha egy hím rokonában specifikus génmutációt azonosítottak OCRL. A foszfatidil-inozitol-polifoszfát-5-foszfatáz OCRL enzimaktivitásának biokémiai vizsgálata nem megbízható a Lowe -szindróma hordozóinak tesztelésére, mivel az enzimaktivitás tartománya a normál tartományon belül van hatótávolság.

A születés előtti diagnózis biokémiai elemzéssel (enzim elemzés) vagy molekuláris genetikai vizsgálattal érhető el, ha génmutáció van OCRL beteg férfi rokonánál vagy hordozó anyánál azonosították.

Standard kezelések

A Lowe -szindróma általában egészségügyi szakemberekből álló csapatot igényel, beleértve a gyermek szemészetet, nefrológus, genetikus, táplálkozási szakember, endokrinológus, neurológus, gyermekfejlesztési szakember, általános sebész, ortopéd és fogorvos.

Az alacsony izomtónus (hipotenzió) néha táplálkozási problémákhoz vezethet, és mesterséges etetést és szokásos gastrooesophagealis reflux intézkedéseket igényelhet.

A látás optimális fejlődése érdekében a szürkehályog korai eltávolítása ajánlott. A szemüveg és a kontaktlencse javítja a látást. A férfiak felét érintő glaukóma néha gyógyszeres kezeléssel (szemcsepp) is kezelhető, de általában műtétet igényel, ami nem mindig sikeres egyetlen műtéttel. A szaruhártya keloidjait, ha előfordulnak, néha sebészeti úton lehet eltávolítani, de gyakran agresszívebben ismétlődnek, mint korábban. A szaruhártya keloidjainak elpusztítására nincs következetes, bizonyított terápia.

A Fanconi típusú proximális tubuláris diszfunkciót orális nátrium-hidrogén-karbonát vagy kálium-citrát-kiegészítőkkel kezelik. Az adagokat egyedileg kell meghatározni.

Az orális foszfátot és az orális kalcitriolt a rahitis kezelésére (vagy megelőzésére) használják. A csontsűrűséget rendszeresen ellenőrizni kell. A görcsrohamokat görcsoldó gyógyszerekkel kezelik. A viselkedési problémákat viselkedésmódosítással és gyógyszeres kezeléssel kezelik.

A korai beavatkozási programok ajánlottak, amelyek magukban foglalják a fizikoterápiát, foglalkozási terápiát, beszédet és nyelvi terápia, speciális oktatási szolgáltatások és látássérülteknek szóló szolgáltatások, és korán el kell kezdeni gyermekkor.

A Lowe -szindrómás fiúkat rendszeresen ellenőrizni kell a látásproblémák (különösen a késői glaukóma), a vesefunkció, a növekedés, a fejlődés, a gerincferdülés, az ízületi és fogászati ​​problémák tekintetében.

A végstádiumú vesebetegséget sikeresen kezelik dialízissel és veseátültetéssel késő serdülő felnőtt férfiaknál.

Előrejelzés

Az életminőség a neurológiai és vese megnyilvánulások mértékétől függ. A várható élettartam ritkán haladja meg a 40 évet, és a halál 20-40 év között következik be a vesék következtében elégtelenség, hipotenzió, fokozott érzékenység a fertőző betegségekre, görcsrohamokra és hirtelen halál. A Glaukoma -t gyakran nehéz ellenőrizni.

A legrégebben regisztrált Lowe -szindrómás beteg 54 éves korában meghalt.