Marshall -szindróma gyermekeknél: mi ez, tünetek és kezelés, prognózis

Mi a Marshall -szindróma?

Marshall -szindróma egy ritka autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amelyet egy gén mutációi okoznak COL11A1. A gyermekek Marshall -szindrómájának fő tünetei közé tartozhat egy jellegzetes arcváltozás, lapított orrhíd és orrlyukak, felnézés, tágra nyílt szemek, rövidlátás, szürkehályog és veszteség meghallgatás. A rendellenességben szenvedők is alacsonyak lehetnek.

Egyes kutatók azzal érvelnek, hogy a Marshall -szindróma egyfajta Stickler -szindróma; ez azonban továbbra is vitatott kérdés.

jelek és tünetek

A Marshall-szindrómás gyermekeknek és felnőtteknek jellegzetes lapos, elsüllyedt középső felületük van, lapított orrhíddal, felfelé néző orrlyukakkal és széles térrel a szemek között (hipertelorizmus). A koponya kupolaszerű teteje a szokásosnál vastagabb, a koponyában kalciumlerakódások találhatók. A frontális szinuszok hiányozhatnak. A Marshall -szindrómás betegek szemhibái a következők

rövidlátás, olyan szembetegség, amelyben a lencse elveszíti tisztaságát (szürkehályog), és egy nagy tér a szemek között, ami miatt a szemgolyók a szokásosnál nagyobbnak tűnnek. A halláskárosodás enyhe vagy súlyos lehet; a hang torzulása az idegkárosodás (neuroszenzoros) következménye. Egyéb tünetek, amelyeket néhány Marshall -szindrómás ember mutat, a következők:

• strabismus (esotrópia);
• olyan állapot, amelyben az egyik szem látószöge magasabb, mint a másiké (hypertropia);
• retina leválás;
• glaukóma;
• kiálló felső metszőfogak (fogak);
• kisebb, mint a normál vagy hiányzik az orrcsont.

Okoz

A Marshall-szindróma ritka autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amelyet a kollagén alfa-1 polipeptid gén mutációi okoznak (COL11A1) az 1p21.1. kromoszómán található. Jellemzően a Marshall -szindrómát okozó mutációk bázispár -beillesztéseket vagy 50 -es intron -deléciót tartalmazó illesztési mutációk. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros génnek csak egy példányára van szükség egy adott betegség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja.

Egy szaúdi család két, Marshall -szindrómás fiával számolt be homozigóta missense mutációkkal COL11A1. Ebben a családban aggodalomra ad okot az esetleges autoszomális recesszív öröklődés, mivel minden szülőnek volt egy glicinhelyettesítő missense mutációja, és ezek a szülők normál szemészeti vizsgálaton alacsony termetűek, megvastagodott koponyájuk és enyhe halláscsökkenésük volt, és nem diagnosztizálták Stickler -szindrómát vagy Marshall. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a gyermek örököl két kóros génpéldányt, egyet minden egészséges szülőtől. Talán ebben a családban mindkét szülő gyengén fogékony a Stickler -szindrómára, és ebben a helyzetben az öröklődést kettős dominánsnak nevezik. Minden helyzetben a kiújulás kockázata minden terhesség esetén 25% lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

A betegség ritkasága miatt nagyon kevés demográfiai adat áll rendelkezésre. Világszerte kevesebb, mint 100 ilyen szindróma esetét jelentették az orvosi szakirodalomban. Bizonyos esetek valószínűleg aluldiagnosztizáltak a genetikai vizsgálatok magas költségei miatt. Ismert, hogy a Marshall -szindróma csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban nyilvánul meg, és súlyos tünetek, például halláscsökkenés és szürkehályog jelennek meg 10 éves kor előtt. A Marshall -szindróma egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Marshall -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Veleszületett spondyloepiphysealis dysplasia - ritka genetikai rendellenesség, amelyet a születés előtti növekedési hiány (intrauterin), a gerinc malformációi és / vagy a szemet érintő rendellenességek jellemeznek. A betegek öregedésével a növekedési hiányok végül alacsony növekedéshez (törpezéshez) vezetnek, részben annak köszönhetően aránytalanul rövid nyak és törzs, valamint a comb deformációja, amelyben a combcsont a középpont felé hajlik test. A legtöbb esetben az áldozatoknál csökkenhet az izomtónus (hipotenzió), az elülső és a hátsó, valamint a keresztirányú görbület rendellenes (kyphosis és gerincferdülés), a gerinc kóros görbülete befelé (ágyéki) lordosis) és / vagy a szegycsont szokatlan kidudorodása, ami tölcsértáj. Az érintett embereknek a szemet érintő rendellenességei is vannak, beleértve a rövidlátást, és az esetek mintegy 50 százalékában a szemet borító idegben gazdag membrán leválását (retina). A veleszületett spondyloepiphysealis diszplázia öröklődik, mint autoszomális domináns tulajdonság, amely szintén kapcsolódik mutációkhoz, deléciókhoz és gén duplikációkhoz COL2A1, autoszomális domináns öröklődéssel.
• Veleszületett szifilisz - krónikus fertőző betegség, amelyet a magzat által a méhben szerzett spirocheta (treponema fakó) okoz. A tünetek nem jelentkezhetnek korábban, mint néhány héttel vagy hónappal a születés után, és bizonyos esetekben évekig is eltarthatnak. Veleszületett szifilisz átadják a gyermeknek olyan anyától, aki a betegséget a terhesség előtt vagy alatt szerezte meg. A korai veleszületett szifilisz tünetei közé tartozik a láz, a bőrproblémák és az alacsony születési súly. A késői veleszületett szifilisznél a tünetek általában csak két és öt éves kor között jelentkeznek. A késői veleszületett szifilisz tünetei közé tartozik a csontfájdalom, tüskés felső középső metszőfogak (fogak), homályosodás látás, szemfájdalom és fényérzékenység, nyereg orr, csontos homlok, rövid állcsont és süketség. Ritka esetekben a betegség sok éven át látens maradhat, és a tünetek felnőttkorig nem diagnosztizálhatók.
• Stickler -szindróma a kötőszöveti rendellenességek csoportjára vonatkozik, amelyek a test különböző szervrendszereit érintik, például a szemet, a csontvázat, a belső fület és / vagy a fejet és az arcot. A kötőszövet, amely a test sejtjei közötti anyag, amely a szövet alakját és erejét adja, az egész testben megtalálható. A kötőszövet egy kollagén néven ismert fehérjéből áll, amelynek számos különböző típusa van a szervezetben. A Stickler -szindróma gyakran érinti a szem kötőszövetét, különösen a szemgolyó belső részét (üveges humor). speciális szövet, amely pufferként vagy párnaként szolgál az ízületek (porcok) csontjaiban és az ízületeket alkotó csontok végén test (tobozmirigy). A Stickler -szindróma öt különböző formáját azonosították az orvosi szakirodalomban a mutált gén elhelyezkedése, a klinikai tünetek és az öröklődési minták alapján. I. típusú, génmutációk okozta hártyás üvegtesttel COL2A1; típusú gén mutációi okozzák COL11A1; típusú III egy szemtípus, amelyet a mutációk okoznak COL11A2, a IV. típus üvegtest -degenerációt okoz progresszív cseppfolyósodással, és autoszomális recesszív öröklődéssel rendelkezik, mutációkkal COL9A1, az V. típus ugyanazokkal a klinikai tünetekkel rendelkezik, mint az I. és II. típus, de a mutáció helyét még nem találták meg.
• Stickler -szindróma II ugyanazon gén mutációi okozzák COL11A1mint a Marshall -szindróma. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a két betegség ugyanazon rendellenesség azonos vagy különböző megnyilvánulása. Mások úgy gondolják, hogy a két betegség különböző. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a gének mutációi COL11A1a Marshall-szindrómához társulnak a splicáló mutációk a C-terminális régiók exonjaiban COL11A1 "forró ponttal" az 50 -es exonban.
• Wagner -szindróma egy nagyon ritka genetikai rendellenesség, amely autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik, és amelyet egy gén mutációja okoz CSPG2 az 5q13-14 kromoszómán. Gén CSPG2 versikánt kódolja, az üvegtest humorának szerkezeti eleme. Ezt egy svájci család tanulmánya fedezte fel. Ennek a szindrómának a szemproblémái közé tartozik a vitreoretinalis degeneráció és a szürkehályog. A retina leválása rendkívül ritka. Nem találtunk extraokuláris problémákat.

Standard kezelések

A plasztikai sebészet javíthatja a nyereg orrát a Marshall -szindrómás gyermekeknél. Más sebészeti eljárásokat alkalmaznak a lencsék eltávolítására a szürkehályog által érintett szemekről, majd mesterséges lencséket használnak helyettesítésre. Ezt követően a kontaktlencsék javíthatják a látásélességet. Lézeres technikákat használnak a lencsehez tapadó anyagok, például a szaruhártya vagy a lencsekapszula fellazítására.

A hallókészülék használata bizonyos esetekben hasznos lehet. A genetikai tanácsadás ajánlott az érintetteknek és családjuknak. A többi kezelés tüneti és támogató.

Előrejelzés

A Marshall -szindrómás személy átlagos élettartamára vonatkozó információk korlátozottak. Az egyik cikk egy családot ír le, amelyben számos érintett rokon van több generáción keresztül, és megemlíti a 30 és 40 év közötti Marshall -szindrómás személyeket. Vannak konkrét jelentések olyan személyekről is, akiket gyanúsítanak Marshall -szindrómával és 29-35 éves koruk között.

Az orvosi szakirodalomból következik, hogy a Marshall -szindrómában szenvedő személyek viszonylag normális élettartamúak lehetnek. A Marshall-szindróma mögöttes jelei várhatóan nem lesznek életveszélyesek, bár a tünetek súlyossága az érintett egyének között eltérő lehet. Az orvosi szakirodalomban csak egy cikk állítja, hogy a várható élettartam egy állapot jelenlétével lerövidíthető; a szerzők azt sugallják, hogy a Marshall -szindrómával kapcsolatos légzési problémák a várható élettartam csökkenéséhez vezethetnek. A légzési problémákat azonban jelenleg nem tekintik ennek a betegségnek a tüneteként, és egyetlen más cikk sem említi ezt a problémát.

Lilia Khabibulina/ cikk szerzője