Meckel -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Meckel -szindróma?

Meckel -szindróma Ritka örökletes rendellenesség, amelyet több testrendszert érintő rendellenességek jellemeznek. A Meckel -szindrómában szenvedő betegek általában három klasszikus tünetet tapasztalnak: az agy egy részének és a környező membránoknak a kidudorodását (meningia). a koponya hátsó részének hibája (encephalocele), több ciszta a vesékben (cisztás vesebetegség), valamint az extra ujjak és lábujjak (polydactyly). Az érintett gyermekek vagy magzatok olyan rendellenességekkel is járhatnak, amelyek a fejet és az arcot (koponya -arc), a májat, a tüdőt, a szívet és a húgyutakat érintik. A magzatot körülvevő magzatvíz hiánya (oligohidramnion) hiányos tüdőfejlődést (pulmonalis hypoplasia) okoz.

Ezen súlyos egészségügyi problémák miatt a Meckel -szindrómában született csecsemők nem élnek tovább néhány napnál vagy hétnél. A legtöbb érintett csecsemő veseelégtelenségben vagy légúti betegségben hal meg. A szülők néha úgy döntenek, hogy megszakítják a terhességet, amikor a magzatot Meckel -szindrómával diagnosztizálják a terhesség alatt.

A Meckel -szindróma autoszomális recesszív állapotként öröklődik tizenhárom génen keresztül: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 és TMEM237.

A Meckel -szindrómáról szóló első jelentést Johann Friedrich Meckel publikálta 1822 -ben. 1934 -ben G.B. Gruber jelentést tett közzé a Meckel -szindrómában szenvedő emberekről, és a rendellenességet splanchnocystic dysencephaly -nak nevezte. A rendellenességet gyakran Meckel-Gruber-szindrómának is nevezik.

jelek és tünetek

A Meckel -szindrómához kapcsolódó specifikus tünetek személyenként nagymértékben változnak. Az érintett gyermekek nem rendelkeznek az alábbiakban ismertetett tünetekkel. A központi idegrendszer, a tüdő vagy a vesék rendellenességei mindig perinatális halálhoz vezetnek.

A Meckel -szindrómával kapcsolatos leggyakoribb központi idegrendszeri rendellenesség az occipitalis encephalocele, olyan állapot, amelyben a baba a koponya szakadásával születik (vagyis a koponyát alkotó lemezek egy vagy több részének része nincs lezárva). Az agyat (agyhártyát) és az agyszövetet borító membránok gyakran kinyúlnak ezen a résen. Az occipitalis encephalocele a cerebrospinális folyadék (CSF) felhalmozódását okozhatja a koponyában, ami nyomást gyakorol az agyszövetre (vízfejűség). A Meckel -szindrómás gyermekeknél a központi idegrendszer további rendellenességei közé tartozik az agy, a koponya és a fejbőr nagy részének hiánya (anencephalia), a hátsó agy középvonalának hiánya (kisagyi vermisz agenesis), és az úgynevezett állapot mikrokefália, amelyben a fej kerülete kisebb, mint az életkor és a nem esetében várható gyermek.

Az érintett gyermekek jellegzetes arcvonásokkal rendelkezhetnek, többek között:

• kórosan kicsi állkapocs (mikrognátia);
• megnagyobbodott, alacsonyan fekvő és csúnya fülek;
• szájpadhasadék;
• hasadt ajak;
• ferde homlok;
• rövid nyakú.

Az érintett gyermekeknél a szem rendellenességei lehetnek, beleértve a rendellenesen kicsi szemeket (mikroftalmia) és fejletlen szemidegeket (látóideg -hypoplasia vagy coloboma). A vese több cisztája (multicysticus dysplasia) a leggyakoribb tünet, amely a Meckel -szindrómához kapcsolódik. Az állapotot a normális veseszövet jellemzi, amelyet folyadékkal töltött zsákok vagy különböző méretű ciszták, amelyek előrehaladtával nagyobbak (10-20 -szor nagyobbak a normálnál) betegségek. A cisztás vesebetegséggel kapcsolatos tünetek közé tartozik a veseműködés elvesztése, ami a végső stádiumhoz vezet veseelégtelenség.

Az érintetteknek extra ujjaik és lábujjaik is lehetnek (polidaktíliásan). A csontváz további fejlődési rendellenességei közé tartozik a karok és lábak hosszú csontjainak hajlítása, az ötödik lábujj görbülete (klinodactyly), a lábujjak / lábak összeolvadása (syndactyly) és lúdtalp.

Néhány embernek húgyúti rendellenességei lehetnek, beleértve az egyik vagy mindkét herék képtelenségét a herezacskóba ereszkedni (kriptorchidizmus), a fejletlen hólyag és a nemi szervek hiányos fejlődése.

Néhány érintett gyermeknek olyan rendellenességei lehetnek, amelyek a test más részeit érintik, beleértve máj, tüdő vagy szív. Szálas szövetek jelenhetnek meg a májban (májfibrózis) és a megnagyobbodás (dilatáció), valamint a túl sok kis járat, amelyek az epét a májból a vékonybélbe vezetik (epeutak). A tüdő lehet fejletlen, és a szerkezet, amely lenyelve lefedi a gége bejáratát, kinyílhat (epiglottis hasadék). Lép hiányozhat (asplenia), vagy többszörös kis lépként jelenhet meg, nem pedig egyben (poliszplenia).

A szív rendellenességei közé tartozhatnak a pitvari és kamrai septális hibák (ASD és VSD), valamint a szabad ductus arteriosus vagy más bonyolultabb rendellenességek. Az ASD -t a szív két felső kamráját (pitvarát) elválasztó rendellenes nyílás jellemzi a rostos septumban. A VSD -ket a septum abnormális nyílása jellemzi, amely elválasztja a szív két alsó kamráját (kamrákat). A szeptális hiba mérete, helye és jellege, valamint a kapcsolódó rendellenességek határozzák meg a tünetek súlyosságát. A szabadalmaztatott ductus arteriosus olyan állapot, amelyben az erek közötti csatorna (csatorna), amely a tüdőbe (tüdőartéria) és a test fő artériájába (aorta) vezet, nem zárható be születés.

Okoz

A Meckel -szindrómát tizenhárom génben bekövetkező változások (mutációk) okozhatják: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 és TMEM237. E 13 gén mutációi az összes eset 75 százalékát teszik ki; a fennmaradó 25 százaléknak ismeretlen genetikai okai vannak. A legtöbb ilyen gén felelős az idegrendszeri rendellenességért is Joubert -szindrómaami arra az elképzelésre vezet, hogy a Meckel -szindróma a Joubert -szindróma szélsőségesen halálos formája.

Az ezen gének által termelt fehérjékről ismert, hogy befolyásolják a primer csillóknak nevezett sejtszerkezeteket vagy funkciókat. A ciliák mikroszkopikus vetületek, amelyek a sejt felszínéből kinyúlnak, és segítenek az információ továbbításában a jelzőutak mentén. A cilia sok sejtfunkció szempontjából fontos, sokféle sejtben, különösen a vesékben, a májban, a szemekben és az agyban. Ezeknek a géneknek a mutációi problémákat okoznak az elsődleges csillók működésében, ami a sejttípustól függően különböző hibákat eredményez. A korai hibás ciliáris funkció a fejlődési rendellenességek oka lehet, különösen a vesékben, az agyban, a végtagokban, a szívben.

A Meckel -szindróma autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a megváltozott gént örökölte egy tulajdonságra minden szülőtől. Ha egy személy egy működő gént és egy nem működő gént kap egy betegségre, akkor a személy a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. Minden terhesség 25% -a annak a kockázata, hogy mindkét hordozó szülő átad egy nem működő gént, és ezért beteg gyermeket szül. A hordozó gyermek születésének kockázata a szülőkhöz hasonlóan minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Azok a szülők, akik közeli rokonok (testvérek), nagyobb valószínűséggel rendelkeznek, mint a nem rokon szülők olyan szülők, akiknek ugyanaz a kóros génjük van, ami növeli a recesszív genetikájú gyermek születésének kockázatát rendellenesség.

Érintett populációk

A Meckel -szindróma egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. Az orvosi szakirodalomban több mint 200 esetet jelentettek. A Meckel -szindróma becsült előfordulási gyakorisága a világ különböző régióiban 1: 13 250 és 1: 140 000 élveszületés között van. A rendellenesség gyakoribb a finn lakosságban az alapító hatása miatt, gyakorisága 1: 9000 és 1: 3000 belga származású. A gudzsaráti embereknél azonban a betegség 1300 -ból 1 -nél fordul elő. A rendellenesség gyakrabban fordul elő a rokonsági szakszervezetek összefüggésében.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Meckel -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Smith-Lemli-Opitz szindróma (7-dehidrokoleszterin-reduktáz hiány) egy ritka, öröklődő fejlődési rendellenesség, amelyet több veleszületett rendellenesség jellemez. A tünetek közé tartozhatnak a jellegzetes arcvonások, mikrocefália, alacsony termet, mentális retardáció, extra ujjak vagy lábujjak (polydactyly), látásvesztés, a férfi nemi szervek hiányos fejlődése, rövid orr, elmozdult orrlyukakkal és szűkület portás. Egyes betegeknél agy- vagy szívbetegségek jelentkezhetnek. Az egyes személyekkel kapcsolatos specifikus tünetek nagymértékben eltérnek. A Smith-Lemli-Opitz-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik.
• Triszómia 13 (Patau szindróma) olyan kromoszóma -rendellenesség, amelyben a 13. kromoszóma egésze vagy egy része háromszor duplikálódik (triszómia), nem pedig kétszer a test sejtjeiben. Néhány érintett egyénben csak a sejtek egy százaléka tartalmazhat extra 13 -as kromoszómát (mozaikosság), míg más sejtek normál kromoszómapárt tartalmaznak. A 13. triszómiában szenvedő embereknél a kapcsolódó tünetek és jelek terjedelme és súlyossága függhet a 13. kromoszóma duplikált (triszómiai) részének konkrét helye, valamint a sejteket tartalmazó százalékos arány anomáliák. Mindazonáltal sok érintett csecsemő és gyermek esetében ezek a rendellenességek magukban foglalhatják a fejlődés késését, mély szellemi retardációt, szokatlanul kis szemeket (mikroftalmia), rendellenes depresszió a felső ajakban (ajakhasadék), a szájtető hiányos lezárása (szájpadhasadék), le nem eresztett herék (kriptorchidizmus) férfiaknál, valamint extra ujjak és lábujjak (polidaktikusan). További craniofacialis malformációk is előfordulhatnak, például viszonylag kicsi fej (mikrocefália); széles lapos orr; tágra nyílt szemek; a szemet borító függőleges bőrredők; belső sarkok (epicantal redők); a fejbőr hibái; és csúnya, alacsonyan álló fülek. Az érintett gyermekeknél az agy bizonyos területei (például az elülső agy) is hiányosan fejlődhetnek; vese rendellenességek; veleszületett szívhibák. Életveszélyes szövődmények alakulhatnak ki csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban.
• Rövid borda szindróma — polidaktikusan olyan ritka csontrendszeri betegségek csoportja, amelyek növekedési hiányt okoznak rövid termetű, keskeny mellkas és rendellenesen rövid bordák, valamint extra ujjak és lábak. Jelentős átfedés tapasztalható a rövid borda szindrómához kapcsolódó tünetekben, polidaktíliában. További jelek lehetnek policisztás vesebetegség, a tüdő fejletlensége (hypoplasia), az urogenitális rendszer rendellenességei, a központi idegrendszer rendellenességei, fejlődési késések, ajak- és szájpadhasadék. A rövid borda szindróma súlyos formái-a polydactyly magában foglalja a Saldino-Noonan, Mayevsky, Verma-Naumov és Beamer-Langer szindrómát. Ezek a rendellenességek autoszomális recesszív módon öröklődnek.

Diagnosztika

A Meckel -szindróma diagnózisát gyakran ultrahanggal állapítják meg terhesség vagy szülés alatt, gondos klinikai vizsgálat mellett. Molekuláris genetikai teszteléssel lehet megerősíteni a diagnózist és genetikai tanácsadást végezni. A születés előtti diagnózis ultrahangvizsgálattal már a terhesség 14. hetében elérhető, amely bizonyos rendellenességeket (pl. encephalocele, polydactyly, cisztás vesekárosodás és oligohidramnion). A 13 -as triszómia kizárására kromoszóma -elemzést lehet végezni. A Smith Lemli-Opitz-szindróma kizárásához biokémiai vizsgálatot lehet végezni.

Standard kezelések

Jelenleg nincs gyógymód a Meckel -szindrómára. A rendellenesség véglegesen halálos kimenetelű veseelégtelenség és a tüdő hypoplasia. A kezelés tüneti és támogató. Családoknak ajánlott genetikai tanácsadás.

Előrejelzés

A rendellenesség végzetes az anyaméhben vagy a nagyon korai újszülött korban a tüdő hypoplasia és a veseelégtelenség, mint a korai halál fő okai.