Osteopetrosis (márványbetegség): mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az osteopetrosis?

Osteopetrosis(más néven "márvány betegség», Albers-Schoenberg betegség) Leíró kifejezés a ritka örökletes csontrendszeri betegségek csoportjára, amelyet az jellemez megnövekedett csontsűrűség az ún oszteoklasztok. Ez a hibás felépítésű csontok felhalmozódásához vezet, törékennyé és törésre hajlamossá. Bár a tünetek kezdetben nem jelentkezhetnek enyhe márványbetegségben szenvedőknél, a triviális sérülések a törékenység miatt csonttörést okozhatnak. E betegségek legsúlyosabb formáiban fontos a korai diagnózis, mert visszafordíthatatlan szövődményeket okoznak, és vérképző őssejt -transzplantációval kezelhetők.

Az osteopetrosisnak három típusa van öröklés szerint osztályozva: autoszomális domináns, autoszomális recesszív és X-hez kapcsolódó recesszív. Az autoszomális domináns forma a leggyakoribb: a betegek általában enyhe tünetekkel rendelkeznek, amelyek késő gyermekkorban és felnőttkorban jelentkeznek. Az autoszomális recesszív forma, más néven rosszindulatú csecsemő, röviddel a születés után jelenik meg, és gyakran lerövidíti a várható élettartamot. Végül az X-hez kötött osteopetrosis rendkívül ritka, csak néhány esetet jelentettek. Van egy köztes típusú osteopetrosis is, beleértve az enyhe autoszomális recesszív formákat és a dominánsakat, amelyek korai és súlyos megnyilvánulással rendelkeznek.

Az osteopetrosist először Albers-Schoenberg radiológus fedezte fel 1904-ben.

jelek és tünetek

Az osteopetrosist az egész test túlzott csontsűrűsége jellemzi. A tünetek közé tartoznak a törések, az alacsony vérsejtek termelése és a koponyaideg működésének elvesztése, ami vakságot, süketséget és / vagy arcidegbénulást okoz. A betegek gyakori fertőzései lehetnek a fogaknak és az állkapocsnak.

- Osteopetrosis, autoszomális recesszív; rosszindulatú gyermek típus.

Az osteopetrosis legsúlyosabb típusa, a gyermekkori rosszindulatú típus születésétől kezdve nyilvánul meg, és ha nem kezelik, az élet első évtizedében halálhoz vezethet. A tünetek a gén pontos változásától (mutáció) függően változnak. A betegek kórosan nagy fejűek lehetnek (makrocephalia). Nekik is lehet vízfejűséga cerebrospinális folyadék (CSF) normális áramlásának elnyomása és a kóros tágulás (dilatáció) jellemzi agyi terek (kamrák), ami a CSF felhalmozódását okozza a koponyában és potenciálisan növeli a szövetekre gyakorolt ​​nyomást agy. A szemet érintő tünetek a következők lehetnek:

• a retina elvesztése (sorvadása);
• tágra nyílt szemek (hipertelorizmus);
• a szemgolyó elmozdulása előre (exophthalmos);
• strabismus;
• akaratlan ritmikus szemmozgások (nystagmus);
• vakság.

A rosszindulatú gyermekkori márványbetegséghez társuló egyéb tünetek közé tartozik a kórosan kicsi halláskárosodás állkapocs (mikrognátia), az orrnyálkahártya krónikus gyulladása (nátha), étkezési nehézség és / vagy késés növekedés. Néhány érintett egyénnél késik az izomkoordinációt és az önkéntes mozgást igénylő készségek elsajátítása (pszichomotoros retardáció). Néhány betegnél késleltetett vagy súlyos lehet a fogfejlődés fogszuvasodás. Ezenkívül a következők figyelhetők meg:

• kóros növekedés máj és lép (hepatosplenomegalia);
• egyes csontok rendellenes megkeményedése (osteosclerosis);
• törések, általában a bordák és a hosszú csontok;
• az ágyéki csigolyák gyulladása (osteomyelitis);
• a koponya csontjainak sűrűsége (a koponya hiperosztózisa), ami az idegek összenyomódásához vezet;
• fokozott nyomás a koponyán belül.

A betegek görcsrohamokat is tapasztalhatnak az alacsony vér kalciumszint miatt. A rosszindulatú osteopetrosis ritka eseteiben a csecsemők súlyos neurodegeneráció tüneteit mutathatják (az idegrendszer szerkezetének vagy működésének elvesztése).

Néhány rosszindulatú csecsemő típusú osteopetrosisban szenvedő beteg is tapasztalhatja az űrösszehúzódás hatásait. csontvelő: minden típusú vérsejt súlyos hiánya (pancytopenia), vérsejtek képződése és fejlődése a csontvelőn kívül, például a lépben és a májban (extramedullaris hematopoiesis), és a myeloid szövet megjelenése extramedullaris helyeken (myeloid metaplasia). Ez gyakori fertőzésekhez vezethet, mint pl tüdőgyulladás és Húgyúti fertőzések. A betegek alacsony vasszintet is tartalmazhatnak a vörösvértestekben (anémia) a csontvelő térének csökkenése és a vörösvértestek pusztulásának növekedése miatt a lép megnagyobbodása. Meg kell jegyezni, hogy a hematológiai rendellenességek általában megelőzik a neurológiai rendellenességeket.

- Osteopetrosis, autoszomális domináns; felnőtt típus.

Az osteopetrosis enyhébb formáját, a felnőtt típust általában késő gyermekkorban vagy felnőttkorban diagnosztizálják. A csont tünetei dominálnak, beleértve az osteosclerosis -t, a minimális trauma (általában a bordák és a hosszú csontok) utáni töréseket, az osteomyelitist (különösen az állkapcsot) és a koponya -hiperosztózist. Bizonyos esetekben az érintett emberek gennyes zsákokat tartalmazhatnak a fogak körüli szövetekben (fogászati tályog). Sok esetben előfordulhat, hogy a tünetek nem jelennek meg.

A betegeknél rhinitis, hepatosplenomegalia, vérszegénység és extramedullaris hematopoiesis is kialakulhat.

- Osteopetrosis, köztes autoszomális recesszív.

A köztes típus általában gyermekeknél fordul elő, és örökölhető autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns tulajdonságként. A betegség súlyossága változó. A tünetek a következők lehetnek:

• egyes csontok rendellenes megkeményedése;
• törések;
• osteomyelitis, különösen az alsó állkapocs;
• rendellenesen szoros térd;
• rendellenesen széles bokák;
• a koponya hiperosztózisa.

A köztes osteopetrosis tünetei közé tartozhat a látóidegek fokozatos romlása (optikai sorvadás), látásvesztés, izomgyengeség és nátha. Néhány érintett személynél az állkapocs (mandibularis) kóros kiemelkedése lehet prognózis), fogászati ​​patológia, tejvisszatartás, a fogkorona deformációja, fogszuvasodás és arcbénulás ideg. Egyéb tünetek közé tartozik a hepatosplenomegalia, az anaemia, a vérlemezkék számának csökkenése a keringő vérben (thrombocytopenia), pancytopenia és extramedullaris hematopoiesis.

- X-kapcsolt recesszív osteopetrosis.

Az X-hez kapcsolódó osteopetrosis rendkívül ritka, de súlyos, csak néhány esetet jelentettek világszerte. Az osteopetrosishoz kapcsolódó klasszikus tünetek mellett immunhiányhoz, lokális retencióhoz kapcsolódik folyadék- és szöveti ödéma (nyiroködéma), valamint a haj, a bőr, a köröm és a verejtékmirigyek patológiái (ektodermális diszplázia).

Okoz

Az osteopetrosis öröklődhet autoszomális domináns vagy recesszív mintában, és nagyon ritkán X-hez kötött recesszív mintában. A csont reabszorpciójának fő hibája az oszteoklasztoknak nevezett sejtek elégtelen termelése vagy működési zavara. Ezek a sejtek felelősek a csontfelszívódásért, és segítenek megőrizni a csontok egészségét, ami a kettő közötti egyensúlytól függ csontreszorpció (osteoclasts) és csontképződés (más speciális sejtek ún osteoblastok). Az emberi csontváz 10 évente teljesen megújul. Ebben az összefüggésben az oszteoklasztok szükségesek a csontok megújításához (a régi csontok cseréje újakhoz), a csontok átalakításához és a mikrorepedések javításához.

Az emberi tulajdonságok, beleértve a klasszikus genetikai betegségeket is, egy adott állapot két génjének kölcsönhatásából származnak, az egyik az apától, a másik az anyától.

A felnőttkori osteopetrosis típus autoszomális domináns genetikai tulajdonságként öröklődik. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy gén egyetlen mutált példánya elegendő egy adott betegség kiváltásához. A gén mutált másolata örökölhető bármelyik szülőtől, vagy lehet olyan mutációs esemény eredménye, amely közvetlenül az érintett személyben fordul elő. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy az érintett szülő kóros kópiájának másolatát továbbítja az utódnak. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

A rosszindulatú gyermekkori osteopetrosis autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két gén kóros másolatot, egyet a szülőktől. Ha egy személy egy normális és egy kóros kópiát kap egy betegséggénből, akkor a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. A kockázat, hogy két hordozó szülő ugyanazon gén kóros másolatát továbbítja, és ezért beteg gyermeket szül, minden terhességben 25%. A hordozó gyermek születésének kockázata, mint a szülő, minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális másolatot kap mindkét génől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Az osteopetrosis X-kapcsolt formája recesszív és rendkívül ritka. Az X-hez kapcsolódó recesszív betegségeket az X-kromoszóma kóros génje okozza, és elsősorban férfiaknál fordul elő. Azok a nők, akiknek kóros kópiája van egy gén jelenlétében az egyik X kromoszómájukban a betegség hordozói: általában nem mutatnak tüneteket, mert a nőknek kettő van X kromoszóma. A férfiak egy X -kromoszómát örököltek az anyjuktól, és ha egy férfi örököl egy X -kromoszómát, amely abnormális (kóros) gént tartalmaz, akkor kialakul a betegség. Az X-hez kötött recesszív rendellenesség hordozói 25% -os kockázatot jelentenek arra, hogy minden terhességükben hordozó lányuk legyen, mint ők, 25% esélye van arra, hogy egy lánya legyen, aki nem a betegség hordozója, 25% esélye van arra, hogy fia legyen a betegségben szenvedő, és 25% esélye legyen arra, hogy egészséges legyen fiú.

Az osteopetrosis köztes típusa örökölhető autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns genetikai tulajdonságként.

Érintett populációk

A lakosság körében 250 000 emberből 1 születik rosszindulatú gyermekkori osteopetrosisban. Magasabb arányokat találtak Costa Rica, a Közel -Kelet, Svédország és Oroszország egyes régióiban. Férfiak és nők egyaránt szenvednek.

A felnőtt típusú osteopetrosis 20 000 ember közül körülbelül 1 -et érint. Férfiak és nők egyaránt szenvednek.

Az osteopetrosis X-kapcsolt formája elsősorban a férfiakat érinti a mutáció öröklődési módja miatt. Az esetek ritkasága miatt nincs populációs vizsgálat.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek az osteopetrosis tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Meloreosztózis - ritka betegség, amely a csont külső rétegének (kéreg) rendellenes fejlődése következtében jelentkezik, amely hipersűrűvé válik és kitágul. A környező lágyrészeket is érinti. A melorheosztózist egy vagy több végtag deformációja jellemzi, fájdalommal és az érintett végtag mozgásának korlátozásával. Általában szórványosan fordul elő.
• OsteopoikilosisVeleszületett makula multiplex osteopathia néven is ismert, ez egy ritka állapot, amely melorheosztózissal összefüggésben fordulhat elő. Általában a röntgenvizsgálat látható tünetek nélkül képes kimutatni az osteopoikilózist. A diagnózist általában 15 és 60 év között végzik. Foltos árnyékok jelennek meg a csukló- és bokacsontok, ujj- vagy lábujjcsontok, hosszú csontok, medence, koponya és / vagy bordák röntgenfelvételen. Ezek a foltok átmérője kevesebb, mint egy centiméter, és általában azonos sűrűségűek. A csontnövekedési csomók növekedhetnek, zsugorodhatnak és eltűnhetnek. Az osteopoikilosis autoszomális domináns genetikai mintában továbbítható; szórványos formák is léteznek.
• Osteogenesis imperfecta vagy a "kristályember" betegség az öröklött kötőszöveti betegségek csoportja, amelyet a csontok szokatlan törékenysége és a törésekre való hajlam jellemez. Hagyományosan a betegséget két formában különböztetik meg: az osteogenesis imperfecta, amely születéskor nyilvánul meg, és a késői osteogenesis, amely általában kora gyermekkorban jelentkezik enyhébb tünetekkel. Fontos azonban megjegyezni, hogy jelenleg az osteogenesis imperfecta 17 formája létezik, különböző genetikai és klinikai adatok tekintetében.
• Osteopetrosis vese tubuláris acidózis, más néven II. típusú karboanhidrázhiány és Guibault-Wansel-szindróma ritka örökletes betegség, amelyet az első években többszörös törések jellemeznek élet. Az érintett csecsemők kóros savlerakódást mutatnak a szervezetben (metabolikus acidózis), beleértve a vesecsöveket is (vesetubuláris acidózis). A betegséghez társuló fizikai tünetek közé tartozik az alacsony termet, az osteosclerosis, hepatosplenomegalia, a felső és az alsó fogak helytelen összekapcsolása (malocclusion), hyperostosis koponya és / vagy vérszegénység. Néhány érintett gyermek mentális retardációban és agyi meszesedésben szenvedhet. A vese tubuláris acidózisával járó osteopetrosis autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

Diagnosztika

Az osteopetrosis diagnózisa alapos klinikai értékelésen, a beteg részletes kórtörténetén és különféle speciális vizsgálatok, például röntgensugarak és a csontsűrűség mérése, amelyek növekszik. A csontváz röntgenfelvétele nagyon specifikus, és elegendőnek tekinthető a diagnózishoz. A biokémiai eredmények, mint például a BB izoenzim kreatin kináz és a tartarát-rezisztens savas foszfatáz (TRAP) emelkedett koncentrációja szintén segíthetnek a diagnózisban.

- Klinikai vizsgálatok és vizsgálatok.

A genetikai vizsgálat az esetek több mint 90% -ában képes kimutatni egy mutációt: azonosítani tudja az osteopetrosis egyedi klinikai összefüggésekkel vagy szövődményekkel járó formáit, és meghatározhatja a kezelési tervet. Néha csontbiopsziát végeznek a diagnózis megerősítésére, de általában nem, mert ez egy invazív eljárás, jelentős kockázatokkal.

A diagnózis felállítása után a következő vérvizsgálatokat kell elvégezni: szérum kalcium, mellékpajzsmirigy hormon, foszfor, kreatinin, 25-hidroxi-D-vitamin, differenciál teljes vérkép, kreatin-kináz izoenzimek (különösen BB izoenzim kreatin-kináz), és laktát -dehidrogenáz. Ezen anyagok elemzése határozza meg a kiegészítők szükségességét és a szakemberekhez való beutalást. Az agy alapvető mágneses rezonancia képalkotását kell elvégezni a koponyaideg károsodásának, a hydrocephalus és az érrendszeri rendellenességek felmérésére.

Az érintett személyeket rendszeresen ellenőrizni kell szemésznél a látóideg érintettsége érdekében, és interdiszciplináris megközelítést kell alkalmazniuk, beleértve az endokrinológiát is. szemészet, genetika és fogászat, az ortopédia, fül -orr -gégészet, neurológia, idegsebészet, nephrológia, fertőző betegségek és hematológia szakembereinek részvételével szükségesség.

Elméletileg lehetséges a prenatális diagnózis azokban a családokban, amelyekben genetikai mutációt azonosítottak.

Standard kezelések

Jelenleg az autoszomális recesszív rosszindulatú gyermekkori osteopetrosis egyetlen gyógymódja az esetspecifikus hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT). Ez lehetővé teszi a csontfelszívódás helyreállítását a donor eredetű osteoclastok által. A genetikai vizsgálatok azonban fontosak a HSCT megvalósíthatóságának meghatározásához, mivel bizonyos specifikus mutációk nem részesülnek a transzplantációban (a génben lévők RANKL); ezenkívül egyes betegeknél (mindegyik mutációval rendelkezik a génben OSTM1 és a betegek egy része két mutációval a génben CLCN7) progresszív neurodegeneráció alakul ki, amely HSCT terápiával nem gyógyítható. Az osteopetrosis enyhébb formáiban fontos mérlegelni a kockázatokat és előnyöket, mivel előfordulhat, hogy nem egyeznek meg a HSCT -vel kapcsolatos veszélyes kockázatokkal, mint például az elutasítás (graft versus host betegség), súlyos fertőzések és nagyon magas vér kalciumszint, ami az első évben jelentős mortalitáshoz vezet. Azoknál a betegeknél, akiknél a HSCT nem volt megfelelő, a használat lehetősége kortikoszteroidokde nincs elegendő bizonyíték rutinszerű használatuk alátámasztására.

A gamma-1b interferont (Actimmun) az FDA és Amerikai gyógyszer a betegség progressziójának lassítására súlyos rosszindulatú gyermekkorban osteopetrosis. Az Actimmune -t a Horizon Pharma gyártja. Inc.

Az osteopetrosisban szenvedő betegeknél nagyon fontos a megfelelő táplálkozás, beleértve a kalcium -kiegészítők és D-vitamin alacsony kalciumszint a vérben. A többi kezelés tüneti és támogató. Az ilyen állapotú családoknak genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

Az osteopetrosis súlyos gyermekkori formái a várható élettartam csökkenésével járnak, a legtöbb kezeletlen gyermek az első évtizedben halt meg a csontvelő elnyomása miatt. A várható élettartam felnőttkorban normális.