Elsődleges epeúti cholangitis: tünetek, kezelés, prognózis

Mi az elsődleges epeúti cholangitis?

Elsődleges epeúti cholangitis (röv. PBH, korábban hívták elsődleges epeúticirrózis) Krónikus (hosszú távú) progresszív májbetegség, amely főleg nőket érint, és általában középkorban nyilvánul meg. A PBC -ben szenvedő betegek körülbelül 25% -a 40 év alatti nő, és körülbelül 10% -a férfi.

Az elsődleges epeúti cholangitis gyulladást és hegesedést okoz a kis epeutakban (a máj „vízvezeték” rendszere, amely az epét szállítja, amely segíti a zsír emésztését). Ha a PBC nagyon súlyos, a bőr sárgulásához vezethet (sárgaság), amely akkor fordul elő, ha a bilirubin szintje 2-3 mg / dL fölé, vagy 34 -ről 51 µmol / l -re emelkedik.

Ha a PBC -t nem kezelik, vagy nincs teljes válasz a gyógyszeres kezelésre, akkor a betegség kialakulásához vezethet cirrózis (az egész máj hegesedése), ami okozhat májelégtelenség

. A PBC négy szakaszra oszlik az 1. stádiumtól (korai stádium, jelentős májhegesedés nélkül) a 4. szakaszig (cirrhosis). Bár a PBC pontos oka ismeretlen, úgy vélik, hogy a betegség valószínűleg olyan tényezők kombinációjának köszönhető, mint pl autoimmun (amikor egy személy saját immunrendszere megtámadja a testét), genetikai és környezeti tényezők Szerda.

jelek és tünetek

Az elsődleges epeúti cholangitis leggyakoribb tünetei a következők:

• fáradtság;
• viszketés és bőrirritáció;
• sárgaság.

A PBC fáradtságának oka ismeretlen, és nagyon legyengíthet. Sajnos nincsenek általánosan elfogadott gyógymódok a fáradtságra a PBC -ben, bár a fáradtság kezelésére szolgáló gyógyszerek kutatása folyamatban van. Mivel a fáradtság nagyon gyakori, fontos kizárni a fáradtság egyéb okait. A PBC -vel járó fáradtság nem jár súlyossággal májbetegség. A betegek korai betegségben szenvedhetnek, de közben erősen fáradtak maradnak míg más, előrehaladottabb stádiumban lévő betegeknél nem fordulhat elő fáradtság egyáltalán. A fáradtság szintén nem függ össze a betegség előrehaladásának sebességével.

A fáradtsághoz hasonlóan a PBC viszketésének oka ismeretlen, és nem mindig kapcsolódik a májbetegség súlyosságához. Valószínű, hogy a viszketést és irritációt a vérben lévő anyagok okozzák, és nem a bőrben, szemben az okozta viszketéssel allergiák. Szerencsére a fáradtságtól eltérően számos viszkető gyógyszer létezik, amelyek a legtöbb ember számára működnek. (Lásd alább a Standard kezelések című részt).

Fent említett, sárgaság akkor fordul elő, ha a PBC nagyon súlyos. Néha a sárgaság kezelhető PBC -kezeléssel, de néha a sárgaságban szenvedő betegeknek májtranszplantációra van szükségük. Sárgaság általában akkor fordul elő, ha a máj annyira károsodott, hogy a normál májfunkció károsodott.

Az elsődleges epeúti cholangitis szövődményei:

• portális hipertónia (ascites, visszerek, máj encephalopathia);
• a zsír felszívódásának megsértése;
• zsírlerakódások;
• csontritkulás/остеомаляция.

A portális hipertónia általában cirrhosis kialakulása után jelentkezik. Ez folyadék felhalmozódásához vezethet a hasüregben (hasi ascites) vagy nagy vénák kialakulása (hasonlóan a visszerekhez) a nyelőcsőben (az a szerkezet, amelyen keresztül az élelmiszer lenyeléskor belép). Agyi problémákhoz is vezethet (a méreganyagok felhalmozódása miatt, amelyeket a máj nem választ ki).

A zsír felszívódási zavar csak akkor fordul elő, ha a PBC súlyos és nagyon ritka. Ha ez megtörténik, az okoz hasmenés, zsíros széklet és fogyás. Zsírlerakódások a bőr alatt (xantómák) gyakoribbak, mert a PBC -ben szenvedő emberek vérében több a koleszterin. Ezek a zsíros lerakódások sárga dudorként jelennek meg a bőr alatt, általában a szem alatt vagy az ízületek felett. A PBC -ben lévő magas koleszterinszint nem jár együtt fokozott kockázattal szívroham, stroke vagy egyéb szövődmények.

A csontritkulás a PBC leggyakoribb szövődménye, bár a PBC nélküli embereknél is nagyon gyakori. Ez a csontok elvékonyodásához vezet, és csontritkulás elleni gyógyszerekkel kezelik.

Más betegségek gyakoribbak a PBC -ben szenvedő betegeknél:

• pajzsmirigy betegség;
• Sjögren-szindróma: a szem és a száj kiszáradását okozó állapot;
• coeliakia: olyan betegség, amely a vékonybélre hat, és allergiát okoz a gluténre (fehérjék a búzával, rozzsal, korpával rendelkező élelmiszerekben).

Okok és kockázati tényezők

Az elsődleges epeúti cholangitis pontos oka ismeretlen. A lehetséges immunológiai, autoimmun, genetikai és / vagy környezeti tényezőket vizsgálják lehetséges okokként.

Immunológiai rendellenességek fontos tényező lehet a PBC fejlesztésében. Az immunrendszer több összetevőre oszlik, amelyek együttes hatása felelős a különböző fertőzések elleni védelemért. A T-sejt rendszer (sejtközvetített immunválasz) felelős a gombák, egyes vírusok és baktériumok elleni küzdelemért. A B -sejtrendszer (humorális immunválasz) harcol más vírusokkal és baktériumokkal való fertőzés ellen. Ezt úgy teszi, hogy az antitesteknek (más néven immunglobulinoknak) nevezett immunfaktorokat a vér folyékony részébe (szérum) és a szervezetből származó váladékba (például nyálba) választja. A PBC -ben szenvedő betegeknél a vérben keringő T -sejtek száma nem megfelelő, csökkent, a T -sejtek (segítő és elnyomó T -sejtek) működési zavara és rendellenességei vannak.

Autoimmunitás szintén hozzájárulhat a PBC -hez. Autoimmun rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a szervezet természetes védekezése a behatoló mikroorganizmusokkal szemben tévesen támadja meg az egészséges szöveteket. Például az antitestek általában közvetlenül megölik a betolakodókat (például mikroorganizmusokat, toxinokat és egyéb idegen anyagokat), vagy bevonják őket, hogy a leukociták könnyebben elpusztítsák őket. A fehérvérsejtek (leukociták) a szervezet védekező rendszerének részét képezik, és fontos szerepet játszanak a fertőzések elleni védelemben, valamint a fertőzések elleni küzdelemben, ha előfordulnak. Egyes betegeknél azonban előfordulhat, hogy az antitestek nem képződnek megfelelően a szervezet saját szövetei ellen, és ezt okozzák autoimmun betegség.

A PBC -ben szenvedők körülbelül 95 százaléka olyan antitesteket fejleszt ki ("autoantitestek" néven), amelyek a szervezet specifikus mitokondriumát célozzák meg (mitokondriális autoantigének, pl. a piruvát-dehidrogenáz komplex E2 komponense [PDC-E2], az elágazó láncú 2-oxosav-dehidrogenáz komplex E2 komponense [BCOADC-E2]). A mitokondriumok a szervezetben több száz sejtben találhatók, és az energiatermelés alapjait hordozzák. Saját genetikai utasításaik vannak (mtDNS), és a sejtmagon (citoplazma) kívül helyezkednek el. Az antimitochondriális antitestek szerepe a PBC -vel kapcsolatos tünetek lehetséges megjelenésében nem teljesen ismert.

Ezenkívül néhány primer epeúti cholangitisben szenvedő személy speciális laboratóriumi vizsgálatokat végez a vér folyékony részén. (szérum), bizonyos antitestek jelenlétét azonosították, amelyek általában bizonyos vírusok (például retrovírusok) hatására termelődtek antigének). Az antigének olyan anyagok, mint például mikroorganizmusok, toxinok vagy más idegen anyagok, amelyek az immunválasz részeként kiválthatják bizonyos antitestek termelését. Ez arra utal, hogy a PBC -ben szenvedő embereknél bizonyos antitestek tévesen reagálhatnak a szervezet egy vagy több fehérjére, amelyek nagyon hasonlítanak a fragmentumokhoz bizonyos betolakodó vírusokból származó fehérjék (azaz az immunrendszer nem tud különbséget tenni bizonyos vírusok felületén lévő "utánzó" fehérjék és a szervezet saját fehérjéi között). Másrészt az ilyen megállapítások arra utalhatnak, hogy a PBC -t legalábbis okozhatja részben korábbi bakteriális vagy vírusos fertőzés, amelyet más autoimmun betegségek esetén is kimutattak betegségek.

Mivel az orvosi szakirodalomban számos családi PBC -esetről számoltak be, az is gyanítható, hogy bizonyos genetikai tényezők szerepet játszhatnak a PBC kialakulásában. A környezeti tényezők vagy más kiváltó tényezők tüneteket okozhatnak azoknál az embereknél, akik genetikailag hajlamosak a betegségre.

További kutatásokra van szükség annak meghatározásához, hogy az immunológiai, autoimmun, genetikai, környezeti és / vagy egyéb tényezők milyen szerepet játszhatnak a PBC megjelenésében.

Érintett populációk

Az elsődleges epeúti cholangitis elsősorban a nőket érinti, de manapság egyre gyakrabban diagnosztizálják a férfiakat. A betegség általában középkorban nyilvánul meg, kezdetben a legtöbb 45 és 65 év közötti embert érinti. A betegséget azonban 22 éves nőknél és 90 éves nőknél diagnosztizálták. Becslések szerint a PBC az egyik leggyakoribb autoimmun betegség, amely 40 000 év feletti nő közül csaknem 1 -et érint.

Kapcsolódó rendellenességek

Egyéb feltételek, amelyeket ki kell zárni, a következők:

—​ Elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC).

Bár a PBC és a PSC elnevezések hasonlóak, nagyon különböző betegségek, és nem szabad összetéveszteni őket. Míg a PBC a máj kis csatornáit érinti, a PSC a máj nagy epevezetékeit. Ez a nagy epeutak beszűküléséhez, gyulladásához és hegesedéséhez vezet, ami az epeutak elzáródásához vezethet, láz, fájdalom és sárgaság tüneteivel. A PBC -vel ellentétben a PSC sárgasága még a betegség korai szakaszában is előfordulhat a nagy epevezeték elzáródása miatt. Mivel a PSC -ben szenvedő betegek magas alkálifoszfatáz szintet is tartalmaznak (az epeutak károsodását jelző májteszt), néha összetéveszthető a PBC -vel. Ha egy magas lúgos foszfatáz szinttel rendelkező betegnek negatív mitokondriális antitest tesztje és biopsziája van nem hasonlít a PBC -hez, mágneses rezonancia cholangiopancreatography (MRCP) nevű tesztet kell végezni. Ez a teszt a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) speciális típusa, amely alaposan megvizsgálja az epeutakat, hogy megállapítsa, normálisak -e. Ha az epeutak rendellenesnek tűnnek az MRCP -n, akkor az egyik diagnózis a PSC.

PSC is kialakulásához vezethet epekövek az epeutakban (nem csak az epehólyagban), ami szintén elzáródásokat okozhat, ami lázhoz, fájdalomhoz és sárgasághoz vezethet. Néha a betegeknek speciális vizsgálatra van szükségük, amelyet endoszkópos retrográd pancreaticogramnak (ERCP) neveznek, hogy kinyissák az epeutakat és / vagy eltávolítsák az epeköveket. A PSC -ben szenvedő embereknek szükségük lehet antibiotikumokra is az epevezeték -fertőzések kezelésére.

A PBC -vel ellentétben jelenleg nincs olyan orvosi kezelés, amely késleltetné vagy megállítaná a PSC progresszióját. A PSC -hez azonban néha ursodeoxikolsavat írnak fel. Fontos megjegyezni, hogy a PSC és a PBC nem fordulhat elő ugyanabban a betegben egyszerre.

— Autoimmun hepatitis (AIH).

Autoimmun hepatitis Ez egyfajta autoimmun májbetegség, amely néha PBC vagy PSC -ben szenvedő embereknél fordul elő. Ez a betegség általában az epeutak körüli májszövetet érinti, nem pedig az epeutakat. Az AIH diagnosztizálásához általában májbiopsziára van szükség. Az AIH kezelésére olyan gyógyszereket használnak, amelyek segítenek a túlzottan aktív immunrendszer ellenőrzésében. rendszer, például szteroidok, azatioprin, 6-merkaptopurin, mikofenolát-mofetil / nátrium, takrolimusz vagy ciklosporin.

- Alkoholmentes steatohepatitis (NASH).

A NASH krónikus, lassan progresszív betegség, amelyet zsírosodás jellemez máj infiltráció (máj steatosis), májgyulladás (hepatitis) és / vagy kóros kialakulása hegszövet (májfibrózis), amely bizonyos esetekben cirrózishoz vezethet. A májgyulladás utánozhatja az alkohol okozta gyulladást. A betegség tünetei lehetnek a felső hasi fájdalom, a megnagyobbodott máj (hepatomegalia) és / vagy bizonyos májenzimek kórosan emelkedett szintje. Bár a NASH pontos oka nem tisztázott, a betegség gyakran összefüggésben áll a elhízott; cukorbetegség; és / vagy kórosan magas zsírtartalom a plazmában, a vér folyékony részében (hiperlipidémia). Bizonyos esetekben a NASH az általános rossz egészségi állapot, az alultápláltság és a rákkal kapcsolatos gyengeség (rákos cachexia) miatt is kialakult.

Diagnosztika

A PBC diagnosztizálásához a következőkre van szükség:

1. magas lúgos foszfatáz (ALP, máj vérvizsgálat) együtt
2. pozitív antimitochondriális antitestek (+ AMA).

Ha az AMA teszt negatív, a betegnek májbiopsziára lesz szüksége a PBC diagnózisának megerősítéséhez, mivel számos betegség magas ALP szintet okozhat.

Standard kezelések

Nincsenek ismert gyógymódok. A kezelés a következőket tartalmazza:

• A tünetek, elsősorban a viszketés súlyosságát csökkentő gyógyszerek.
• Ursodeoxikolsav a májkárosodás progressziójának lassítására.
• Az obetikolsav egy új gyógyszer a PBC kezelésére, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá 2016 -ban. primer epeúti cholangitis kezelésére. Ez a gyógyszer olyan betegeknél alkalmazható, akiknél az ursodeoxikolsav nem elég hatékony. Előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni.
• A szövődmények kezelése.
• Végül májtranszplantáció.

Nem szabad alkoholt inni. Azokat a gyógyszereket, amelyek károsíthatják a májat, fel kell függeszteni.

A viszketést enyhítheti a kolesztiramin, valamint a rifampin, a naltrexon (opioid), a szertralin vagy az ursodeoxikolsav ultraibolya fénnyel kombinálva.

Az ursodeoxikolsav, különösen, ha a betegség előrehaladása előtt veszik be, csökkenti a májkárosodást, meghosszabbítja az életet, és késlelteti a májtranszplantáció szükségességét is. Az obetikolsav egy új, FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely bizonyítottan javítja a teszteredményeket a májhoz kapcsolódó vér sok PBC -ben szenvedő betegnél, akiknél az ursodeoxikolsav önmagában történő alkalmazása nem biztosítja a szükséges hatás.

Kalcium -kiegészítőkre van szükség és D-vitamincsontritkulás kialakulásának megelőzésére vagy progressziójának lassítására. A súlyterhelés, a biszfoszfonátok vagy a raloxifen szintén segíthet a csontritkulás megelőzésében vagy lassításában. Szüksége lehet vitamin-, A-, D-, E- és K -vitamin -kiegészítőkre a vitaminhiány kijavításához. Az A, D és E vitamin szájon át bevehető. A K -vitamint injekció formájában adják be.

Ha a betegség előrehaladott, a májtranszplantáció továbbra is a legjobb kezelés. Meghosszabbíthatja az életet. A PBC egyes betegeknél a transzplantáció után megismétlődhet, de a betegség ritkán súlyosbodik.

Előrejelzés

Az elsődleges epeúti cholangitis általában lassan halad, de a progresszió mértéke nagymértékben változik. A tünetek nem jelentkezhetnek 2 évig, vagy akár 10-15 évig. 3-5 év elteltével egyes betegek állapota jelentősen romolhat. A tünetek megjelenése után a várható élettartam körülbelül 10 év. Néhány jellemző jel arra utal, hogy a betegség gyorsan előrehalad:

• a tünetek gyors romlása;
• idős kor;
• folyadék felhalmozódása és a cirrhosis egyéb tünetei;
• autoimmun betegségek jelenléte, mint pl reumás ízületi gyulladás;
• néhány májfunkciós vizsgálat kóros.

Ha a viszketés eltűnik, a zsír sárga dudorjai csökkennek, és sárgaság alakul ki, és néhány hónapon belül halál is előfordulhat.