Rubinstein-Teibi szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Rubinstein-Teibi szindróma?

Rubinstein-Teibi szindróma (röv. CPT vagy széles hüvelykujj -szindróma, jellegzetes arc és mentális retardáció) Ritka genetikai betegség, amely számos szervrendszert érint. A CPT -t a növekedés késleltetése, a jellegzetes arcvonások, a mentális retardáció jellemzi (átlagos IQ [együttható intelligencia] 36–51), abnormálisan széles és gyakran szögletes hüvelykujj és lábujjak, valamint táplálkozási nehézségek (dysphagia). A CRT jellemző tulajdonságai közé tartoznak a lefelé döntött szemek (palpebrális repedések), hosszú szempillák, erősen ívelt szemöldök, alacsonyan függő orrsövény (columella), magas szájpadlás és további tubercle az elülső nyelv nyelvén fog.

A legtöbb gyermeknél a Rubinstein-Teibi-szindróma új génmutációból ered, bár ritka esetekben a szindróma autoszomális domináns módon öröklődik az érintett szülőtől. A kezelés során jellemzően a növekedést és az etetést figyelik, évente értékelik a látást és a hallást, valamint értékelik a szív-, fog- és vesebetegségeket. A viselkedésterápia és a speciális oktatás látható.

jelek és tünetek

- Általános tünetek.

A Rubinstein-Teibi-szindróma ritka genetikai rendellenesség, amely a test számos szervrendszerét érintheti. Jellemzői: kifejezetten széles és / vagy ívelt ujjak és lábujjak, fejlődési késleltetés, növekedési késleltetés, csökevényesedés beszéd, mentális retardáció, a fej és az arc jellegzetes rendellenességei (koponya -arc diszmorfizmus), légzési és táplálkozási nehézségek (dysphagia) és urogenitális rendellenességek. Néhány embernél a bőr, a szív és / vagy a légzőrendszer is érintett lehet. A CRT -hez társuló tünetek személyenként nagyon eltérőek.

A legtöbb CRT -ben szenvedő csecsemőnél a hüvelykujjak és / vagy lábak szokatlanul szélesek a hüvelykujj hegyén szokatlanul széles csontok (terminális phalanges) következtében. Ezenkívül előfordulhat, hogy a hüvelykujj disztális csontjai a szabálytalan alakú csont (delta phalanx) proximális részén rosszul vannak elrendezve. Az ötödik ujjak hajlított helyzetben rögzíthetők (klinodactyly).

- Növekedés és fejlődés.

Míg a prenatális növekedés gyakran normális, a legtöbb csecsemő CPT paraméterei a magasság, a súly és a fej kerülete csecsemőkorban az ötödik percentilis alá esnek. A beteg csecsemők nem tudnak a várt ütemben növekedni és hízni (nem fejlődnek). Bár a súlygyarapodás csecsemőkorban nagyon lassú lehet, a CRT -ben szenvedő gyermekek később relatívnak bizonyulhatnak elhízottság a magasságodhoz. Táplálkozási nehézségek (dysphagia) fordulhatnak elő, és sok beteg hajlamos a visszatérő légúti fertőzésekre. Ahogy a csecsemők idősebbek lesznek, továbbra is csökevényesek és csökevényesek lehetnek (a legtöbb esetben a harmadik százalékpont alatt).

A Rubinstein-Teibi-szindrómában szenvedő csecsemők és gyermekek többsége különböző mértékű mentális retardációval rendelkezik (átlagos IQ 36-51), késleltetett az izom- és szellemi tevékenység összehangolását (késleltetett pszichomotoros fejlődés), valamint késleltetést igénylő készségek elsajátítása szocializáció. A legtöbb érintett csecsemő és gyermek nem ér el bizonyos fejlődési mérföldköveket (pl. Ülés, kúszás, állás, gyaloglás stb.), Amikor elvárják. A legtöbb CRT -s gyermek jelentős késést tapasztal a kifejező beszédben. Ezenkívül előfordulhat az izomtónus csökkenése (hipotenzió), kórosan túlzott reflexek (hiperreflexia), merev, bizonytalan járás, ritka székletürítés (székrekedés) és görcsök.

- Megjelenés.

A CRT -ben szenvedő csecsemőknek a fej és az arc számos megkülönböztető jellemzője van (koponya -arciális rendellenességek). A legtöbb érintett csecsemőnek nagy csőr alakú orra van, vagy egyenes orra széles híddal. Ezenkívül az érintett csecsemők jellegzetes arckifejezéssel és leesett szemhéjakkal (szemrésekkel) rendelkezhetnek. Néhány gyermeknél az orrlyukakat elválasztó fal (szeptum) az orrlyukak alá nyúlhat ki (alacsonyan függő columella). A CRT -ben szenvedő gyermekek általában kis fejjel (mikrocefáliával) rendelkeznek az 5. percentilis alatt.

A száj és az állkapocs rendellenességei előfordulhatnak, beleértve a szokatlanul kis szájméretet, a rövid vékony felső ajakot, a száj erősen ívelt szájpadlását, fejletlen felső állkapocscsont és abnormálisan kicsi alsó állkapocs (mikrognátia), amely a vártnál távolabb van elmozdulva (retrognathia). Sok érintett csecsemőnek szabálytalan alakú fogai vannak, rendellenesen zsúfoltak, és ennek következtében a felső és az alsó állkapcsok nem illeszkednek megfelelően (hibás elzáródás). A betegeknek csontos kiemelkedése lehet a felső elülső fogak nyelvi oldalán. A garat hátsó részén lelógó lágyrész szerkezet is felosztható (villás uvula). Ezenkívül néhány beteg ember komoran vagy idegesen nézhet mosolyogva.

A rendellenesen széles ujjak és lábujjak mellett egyes CRT -s gyermekeknél átfedő lábujjak, csontok is lehetnek szokatlan alakú lábak (lábközépcsontok) és / vagy a hüvelykujjak csontjainak megduplázódása (proximalis vagy distalis phalanges) láb.

Az embereknél a hegszövet túlnövekedhet a vágás, sérülés vagy sebészeti bemetszés (keloid képződés) helyén, vagy spontán is előfordulhat.

- Szemek.

Az érintett csecsemőknél a szem rendellenességei lehetnek, beleértve a tágra nyíló szemeket is (nyilvánvaló hipertelorizmus); strabismus; a felső szemhéjak leesése (ptosis); és / vagy további bőrredők az orr mindkét oldalán, amelyek eltakarhatják a szem belső sarkát (epikantális redők).

- Váz deformitások.

A Rubinstein-Teibi-szindróma csontrendszeri rendellenességeket okoz, beleértve a gerinc kóros oldalirányú görbületét (gerincferdülés) vagy elölről hátra (kyphosis), a mellkas (szegycsont) központját képező csont rendellenes depressziója "Tölcsér mellkas" vagy csigolya- és kismedencei rendellenességek, borda -rendellenességek és visszatérő diszlokáció térdsapka.

- Az urogenitális rendszer.

A CRT -ben szenvedő hím csecsemőknél húgyúti rendellenességek jelentkezhetnek, beleértve az egyik vagy mindkét herék képtelenségét a herezacskóba ereszkedni (kriptorchidizmus), a pénisz alapja körüli kóros bőrredő és / vagy a vizeletnyílás kóros helyzete, például a pénisz alsó oldalán (hypospadias). Ezenkívül a Rubinstein-Teibi-szindrómában szenvedő csecsemőknél lehet fejletlen (hipoplasztikus) vagy hiányzó vese (k), visszatérő húgyúti fertőzések, kövek a vesékben, szokatlan vizelet -felhalmozódás a vesékben (hidronephrosis) és / vagy a vizelet visszatérő áramlása (reflux) az ureterbe, amely általában vizeletet visz a hólyagba. Bizonyos esetekben a vesék és / vagy az ureter kettőződése is előfordulhat.

- A szív- és érrendszer.

A CRT -ben szenvedő csecsemők körülbelül egyharmada születéskor szívbetegséggel jár. Az orvosi szakirodalom szerint a szabad ductus arteriosus lehet a CRT -ben szenvedő csecsemők leggyakoribb veleszületett szívbetegsége. A CRT -ben szenvedő csecsemőknek további szívhangok is lehetnek (szívzúgás), a pulmonális artéria és a szív jobb kamrája közötti nyílás rendellenes szűkülése (pulmonalis stenosis), az aorta szűkülete (az aorta coarctációja), és / vagy kamrai septális hibák (VSD) és / vagy pitvari septum hibái (DMPP). A kamrai szeptális hibával vagy pitvari septális hibával kapcsolatos tünetek személyenként változnak, a hiba méretétől és helyétől függően.

- Légzőrendszer.

A betegeknél a légzőrendszer rendellenességei is lehetnek. A tüdő rendellenesen kis további részekre (lobulákra) osztható, és / vagy a vokális készülék (gége) falai gyengék és könnyen összecsukható, ami nyelési és légzési nehézségekhez vezethet (például a normál légzési ritmus ideiglenes leállása alvás közben [alvási apnoe]).

- Viselkedési eltérések.

A Rubinstein-Teibi-szindrómában szenvedő emberek gyakran rövid figyelmet, csökkent zaj- és tömegtűrést, impulzivitást és kedélyállapotot mutatnak. Gyakori az autista viselkedés.

- Fokozott fogékonyság.

Néhány CRT -ben szenvedő embernél nagyobb valószínűséggel alakul ki bizonyos rák (beleértve meningioma, pilomatrixoma, rhabdomyosarcoma, feokromocitóma, neuroblasztóma, medulloblastoma, oligodendroglioma, leiomyosarcoma, seminoma, odontoma, choric és leukémia). Egy friss tanulmány azonban csak a meningióma és a pilomatrixóma fokozott kockázatát mutatta ki, de általában nem a rosszindulatú daganatokat.

A CRT -ben szenvedő betegeket nehéz lehet intubálni a gégefal könnyű lebomlása miatt. Aneszteziológusnak, aki képes kezelni a gyermekek légúti problémáit, szükség szerint általános érzéstelenítést kell előírnia.

Okoz

A legtöbb érintett gyermeknél a Rubinstein-Teibi-szindróma egy új genetikai mutációból ered, amelyet a szülők nem rendelkeznek és nem hordozhatnak. Ezekben az esetekben a második beteg gyermek születésének kockázata kisebb, mint 1%.

A CRT autoszomális domináns módon is öröklődhet, ami azt jelenti, hogy ha egy személy szindrómában szenved, minden gyermeke 50% -kal kockázatos a Rubinstein-Teibi-szindrómában.

A CPT -ért felelős leggyakoribb gén a gén CREBBP. Kórokozó génváltozatok CREBBP a CRT-ben szenvedő emberek 50-60% -ában azonosították. Génmutációk EP300 a CRT-ben szenvedő emberek 3-8% -ánál azonosították.

Érintett populációk

A Rubinstein-Teibi-szindróma ritka betegség, amely férfiakat és nőket egyaránt érint. A betegség pontos előfordulási gyakorisága ismeretlen, bár egy hollandiai tanulmány szerint az incidencia 100 000 és 1 között 125 000 között van.

Diagnosztika

A diagnózis elsősorban fizikai (klinikai) jellemzőkön alapul, beleértve a ferde palpebrális repedéseket, az alacsonyan lógó orrát septum (columella), magas szájpadlás, tuberkulusszerű szerkezetek az elülső fogakon és / vagy nagy ujjak és lábujjak szélesek sarkok.

A jövőben a diagnózist röntgenvizsgálatokkal is megerősíthetjük, feltárva a CRT-re jellemző kar- és lábcsontok malformációit. A genetikai vizsgálatok (FISH vagy szekvenciaanalízis) megerősíthetik a Rubinstein-Teibi-szindrómát, beleértve a gén patogén változatát is CREBBP (az érintett emberek 50-60% -ában azonosították) vagy egy génben EP300 (a betegek 3-8% -ában azonosították).

Standard kezelések

A Rubinstein-Teibi-szindróma kezelése az egyes személyek sajátos tüneteire összpontosít. A kezelés összehangolt erőfeszítést igényelhet egy szakértői csoporttól, beleértve a gyermekorvosokat, a diagnózist és a kezelést végző orvosokat szív rendellenességek (kardiológusok), csontrendszeri rendellenességek (ortopéd orvosok), hallási problémák (audiológusok), húgyúti rendellenességek (urológusok), veseelégtelenség (nefrológusok), valamint fogorvosok, gyógytornászok, logopédusok, táplálkozási és / vagy más szakemberek egészségügyi ellátás. A növekedési paramétereket rendszeresen fel kell tüntetni a CPT szerint összeállított növekedési diagramon. A látás- és hallásvizsgálatokat évente el kell végezni, valamint rendszeresen ellenőrizni kell a szív-, fog- és vesebetegségeket.

Az ortopédiai sebészet, a fizikoterápia és / vagy más támogató technikák segíthetnek a CRT -hez potenciálisan kapcsolódó csontrendszeri rendellenességek, például a scoliosis kezelésében. Bizonyos esetekben a műtétet a kezeken és / vagy lábakon lehet elvégezni, különösen akkor, ha extra ujjak és / vagy lábujjak vannak, vagy ha az ujjak súlyosan el vannak igazítva.

A betegeknek korai beavatkozásra lehet szükségük a légzőszervi megbetegedések és táplálkozási problémák megelőzésére és / vagy ellenőrzésére. Különleges oktatás, szakképzés, beszéd- és / vagy viselkedésterápiás programok is ajánlhatók.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

A CRT-ben szenvedő betegek hosszú távú kilátásai (prognózisa) általában kedvezőek, de változhatnak az esetlegesen felmerülő egészségügyi problémák körétől és súlyosságától függően. A legtöbb betegnél fejlődési késleltetés és mentális retardáció tapasztalható, de a legtöbb 6 évesnél idősebb beteg megtanulhat olvasni. Ez általában nem befolyásolja a várható élettartamot, kivéve a komplex szívbetegségben (szívhibában) szenvedő gyermekeket. A rák és a légúti fertőzések a leggyakoribb halálokok. A túlélési arányok általában jók, és sok jelentés van a CRT -ben szenvedő felnőttekről.