Tay-Sachs-kór: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Tay-Sachs-betegség?

Tay-Sachs-kór Ritka neurodegeneratív betegség, amelyben enzimhiány (hexosaminidase A) jelentkezik bizonyos zsírok (lipidek) túlzott felhalmozódása az agyban és az idegekben, gangliozidok néven sejtek. A gangliozidok túlzott felhalmozódása a központi idegrendszer progresszív diszfunkciójához vezet. A betegség a csoporthoz tartozik lizoszomális tárolási betegségek. A lizoszómák a sejtek fő emésztőegységei. A lizoszómákban lévő enzimek lebontják vagy "megemésztik" a tápanyagokat, beleértve bizonyos komplexeket is szénhidrátok és zsírok. Ha egy enzim, például hexosaminidase A, amely bizonyos anyagok, például zsírok lebontásához szükséges, hiányzik vagy nem hatékony, akkor ezek felhalmozódnak a lizoszómákban. Ezt abnormális „felhalmozódásnak” nevezik. Ha túl sok zsír halmozódik fel a lizoszómában, mérgezővé válik, elpusztítva a sejteket és károsítva a környező szöveteket.

A Tay-Sachs-kór tünetei lehetnek a hirtelen hangokra adott túlzott megdöbbentő válaszok, letargia, a korábban megszerzett készségek elvesztése (például pszichomotoros regresszió) és súlyosan csökkent izomtónus (hipotenzió). A vérnyomáscsökkentő csecsemőket rugalmasnak lehet nevezni. A betegség előrehaladtával az érintett csecsemők és gyermekek cseresznyevörös foltokat okozhatnak a szem középső rétegében, és fokozatosan elveszítik látás és hallásvesztés, fokozott izommerevség és korlátozott mozgás (spaszticitás), bénulás, ellenőrizetlen elektromos zavarok a fejben agy (epilepszia) és a kognitív folyamatok romlása (elmebaj). A Tay-Sachs-betegség klasszikus formája csecsemőkorban fordul elő. Ez a leggyakoribb forma, és általában kora gyermekkorban halálos. A Tay-Sachs-betegség fiatalkori és felnőtt formái is léteznek, de ez ritka. A fiatalkori formában, más néven szubakut formában szenvedő gyermekeknél a tünetek később jelentkeznek, mint a infantilis formában, és általában túlélnek a későbbi gyermekkorban vagy serdülőkorban. A felnőtt forma, más néven késői Tay-Sachs-betegség, serdülőkortól a 30-as évek közepéig bármikor előfordulhat. A tünetek és súlyosság személyenként változhatnak. Vannak, akik a fiatalkori és a felnőtt forma között lehetnek.

A Tay-Sachs-kór autoszomális recesszív módon terjed. A betegség a gén néven ismert génben bekövetkező változások (mutációk) következtében alakul ki HEXA, amely szabályozza a hexosaminidase A enzim termelését. Gén HEXA a 15. kromoszóma hosszú karján (q) található (15q23-q24). A Tay-Sachs-betegség nem gyógyítható, és a kezelés célja a felmerülő specifikus tünetek enyhítése.

A Tay-Sachs-betegség másik neve az 1-es típusú GM2 gangliozidózis. Van még két kapcsolódó betegség, az úgynevezett Sandhoff -betegség és az aktivátor hexosaminidáz hiánya, amelyek a tünetek alapján nem különböztethetők meg a Tay-Sachs-betegségtől, és csak az alapbetegségek elemzésével különböztethetők meg okok miatt. Ez a két rendellenesség csökkent hexosaminidáz aktivitást is okoz, de a különböző gének változásai okozzák. Ez a három rendellenesség együttesen GM2 gangliosidosis néven ismert.

jelek és tünetek

A Tay-Sachs-betegséget klasszikus vagy infantilis formába, fiatalkori formába és felnőtt vagy késői formába sorolják. A csecsemőkori Tay-Sachs-betegségben szenvedő betegeknél a tünetek általában három és öt hónapos kor között jelentkeznek. A későn megjelenő embereknél a serdülőkortól a 30-as évek közepéig bármikor jelentkezhetnek tünetek.

- A betegség infantilis formája.

A Tay-Sachs-betegség gyermekkori formáját a hexosaminidase A enzim szinte teljes hiánya jellemzi. A rendellenesség gyakran gyorsan fejlődik, ami jelentős mentális és fizikai romláshoz vezet.

A csecsemők születéskor teljesen érintetlennek tűnhetnek. A kezdeti tünetek, amelyek általában 3 és 6 hónapos kor között alakulnak ki, enyhe izomgyengeség, izomrángás (mioklonikus rángatózás) és túlzott riadt válasz, például hirtelen vagy váratlanul hang. A megdöbbentő válasz részben összefüggésben lehet a fokozott hangérzékenységgel (akusztikus túlérzékenység).

6 és 10 hónap között az érintett csecsemők nem szerezhetnek új motoros készségeket. Nem néznek a szemükbe, és szokatlan szemmozgásokat tapasztalhatnak. Letargikusak és ingerlékenyek lehetnek. Ahogy a csecsemők felnőnek, lassú növekedést, progresszív izomgyengeséget, csökkent izomtónust (hipotenziót) és csökkent szellemi teljesítményt tapasztalhatnak. Az érintett csecsemők fokozatos látásvesztést, akaratlan izomgörcsöket is tapasztalhatnak, amelyek lassú, merev mozgások (görcsösség) és a korábban megszerzett készségek elvesztése (pl. pszichomotoros regresszió), például kúszás vagy ülés.

A Tay-Sachs-kór jellegzetes tünete a cseresznye-vörös foltok megjelenése a szemen. Ez az állapot akkor fordul elő, amikor a szem makuláris sejtjei megsemmisülnek, és felfedik a mögöttes koroidot. A choroid a szem középső rétege, amely a retinát vérellátó erekből áll. Ez a jellemző a betegek 90% -ánál fordul elő.

Ahogy a csecsemők öregszenek, súlyosabb szövődmények alakulhatnak ki, beleértve:

• epilepszia;
• dysphagia (a nyelési aktus megsértése vagy nyelési nehézség);
• progresszív halláskárosodás;
• zavartság, tájékozódási zavar és / vagy az értelmi képességek romlása (elmebaj);
• bénulás;
• és folyamatos látásvesztés, ami gyors lehet és vaksághoz vezethet.

Végső soron a csecsemők immunissá válhatnak környezetükkel és környezetükkel szemben. Életveszélyes szövődmények, például légzési elégtelenség fordulhatnak elő három és öt éves kor között.

- Fiatalkori (szubakut) Tay-Sachs-kór.

Ennek a formának a kialakulása 2 és 10 év között lehet. Az ügyetlenség és a koordinációs problémák gyakran az első jelek. Ez azért van, mert az érintett gyermekeknek nehézségeik vannak a testmozgásuk ellenőrzésében (ataxia). Fejlődnek a viselkedési problémák, a beszéd, az életképességek és az értelmi képességek fokozatos elvesztése is. A gyermekek szemében cseresznyevörös foltok lehetnek, vagy nem. Előfordulhat az ideg degenerációja, amely impulzusokat továbbít a szemből az agyba, hogy képeket képezzen (optikai sorvadás). Néhány gyermeknek lehet retinitis pigmentosa, a látássérülések nagy csoportja, amelyek a retina progresszív degenerációját okozzák, a fényérzékeny membránt, amely a szem belsejét borítja. A gyerekek kevésbé fognak reagálni a környezetükre.

- Késői Tay-Sachs-betegség.

A későn megjelenő Tay-Sachs-betegség tünetei személyenként nagyon eltérőek. A betegeknél nem jelentkezik az alább felsorolt ​​összes tünet. A rendellenesség sokkal lassabban halad előre, mint az infantilis forma. A későn megjelenő Tai-Sachs-betegség változékonysága még ugyanazon család tagjainál is megfigyelhető. Az egyik személynek 20 éves korában, a másiknak 60 vagy 70 éves korában lehetnek tünetei, és csak kisebb izomproblémái vannak.

A késői Tay-Sachs-betegséggel kapcsolatos kezdeti tünetek közé tartozhat az ügyetlenség, a hangulatváltozások, a progresszív izomgyengeség és a fogyás (amiotrófia). Ahogy öregszenek, a betegek tapasztalják remegés, izomrángás (fasciculaciók), görcsök, homályos beszéd (dysarthria), képtelenség koordinálni az önkéntes mozgásokat (ataxia), nyelési nehézség (dysphagia) és dystonia néven ismert állapot. A disztónia olyan állapotok csoportja, amelyeket akaratlan izomösszehúzódások jellemeznek, amelyek miatt bizonyos testrészek szokatlan és néha fájdalmas mozdulatokat és helyzeteket hozhatnak. Vannak, akiknek akaratlan izomgörcsük van, ami lassú, kemény mozgásokat eredményez (görcsösség).

A későn jelentkező Tay-Sachs-betegség előrehaladtával az embereknek nehézségei vannak a gyaloglással, futással és más hasonló tevékenységekkel. Súlyos esetekben az érintetteknek szükségük van segítő eszközökre, például járókára vagy kerekesszékre.

Bizonyos esetekben az emberek mentális romlást, memóriaproblémákat és viselkedésváltozásokat tapasztalhatnak, beleértve a rövid figyelmet és a személyiség megváltozását. A betegek körülbelül 40% -ának vannak mentális epizódjai, beleértve a valósággal való kapcsolat elvesztését, paranoia, hallucinációk, bipoláris epizódok és depresszió.

Okoz

A Tay-Sachs-betegséget a hexoaminidase A alfa alegységét kódoló gén változása (mutációja) okozza (HEXA). A gének utasításokat adnak olyan fehérjék előállítására, amelyek kritikus szerepet játszanak számos testi funkcióban. Amikor génmutáció következik be, előfordulhat, hogy a fehérjetermék hibásan működik, hatástalan vagy hiányzik. A fehérje funkciójától függően hatással lehet a szervezet számos szervrendszerére, beleértve az agyat is.

Gén HEXA szabályozza a hexosaminidase A enzim termelését. Több mint 80 különböző génmutációt azonosítottak ebben a betegségben szenvedő emberekben HEXA. Egy gén két mutált példányának öröklődése HEXA (homozigóta) a hexosaminidase A enzim hiányát okozza, amely szükséges a GM2-gangliozid néven ismert zsíros anyag (lipid) lebontásához a szervezet sejtjeiben. A GM2-gangliozid lebontásának elmulasztása kóros felhalmozódásához vezet az agyban és az idegekben sejtek, ami végül a központi idegrendszer állapotának fokozatos romlásához vezet rendszereket.

Gyermekkori Tay-Sachs-betegségben a hexosaminidase A szinte teljesen hiányzik. A későn megjelenő Tay-Sachs-betegségben a hexosaminidase A enzim aktivitása hiányos. Bizonyos enzimaktivitás miatt a betegség kevésbé súlyos és sokkal lassabban halad előre, mint a gyermekkori Tay-Sachs-kór. A késői kezdetű Tay-Sachs-betegségben az enzimaktivitás pontos nagysága személyenként nagyon eltérő. Ezért a késői betegség kezdete, súlyossága, specifikus tünetei és progressziója is nagymértékben változik személyenként.

Változások HEXA a Tay-Sachs-betegséget okozó gén autoszomális recesszív módon öröklődik. A legtöbb genetikai betegséget egy gén két példányának állapota határozza meg, az egyik az apától és a másik az anyától. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két kópiát egy azonos tulajdonságú kóros génből, egyet minden szülőtől. Ha valaki egy normális gént és egy gént örököl a betegségre, akkor hordozza a betegséget, de általában tünetmentes. A hordozó szülők két kockázata, hogy a megváltozott gént továbbítják és beteg gyermeket szülnek, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

A kutatók megállapították, hogy a Tay-Sachs-betegség génje a 15. kromoszóma (15q23-q24) hosszú karján (q) található. A kromoszómák az emberi sejtek magjában helyezkednek el, és minden ember genetikai információit hordozzák. Az emberi test sejtjei általában 46 kromoszómával rendelkeznek. Az 1–22 -es számú emberi kromoszómák párjait autoszómáknak, a nemi kromoszómákat X és Y jelölésnek nevezzük. A férfiak egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők két X kromoszómával rendelkeznek. Mindegyik kromoszómának rövid karja van, amelyet "p" betű jelez, és hosszú karja, amelyet "q" betű jelez. A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra. Például a "11p13 kromoszóma" a 11 -es kromoszóma rövid karján lévő 13 -as sávra utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

Érintett populációk

A Tay-Sachs-betegség a férfiakat és a nőket egyaránt érinti. A betegség gyakoribb az askenázi származású zsidók, vagyis a kelet- vagy közép -európai bevándorlók körében. Körülbelül minden 30. askenázi zsidó hordoz egy megváltozott gént a Tai Sachs -betegség számára. Ezen kívül minden 300 nem taškentazi zsidó származású ember hordozó.

Ebben a sajátos zsidó lakosságban körülbelül 3600 élveszületés érintett. Néhány olasz, ír katolikus és nem zsidó embert is érint. francia-kanadai származású, különösen a louisianai és délkeleti Kajun közösségben élők körében Quebec. Az általános populációban a megváltozott gén átvitelének sebessége körülbelül 1 a 250-300 ember közül.

A Tay-Sachs-betegség késői formája kevésbé gyakori, mint az infantilis. Az olyan ritka betegségek azonban, mint a későn jelentkező Tay-Sachs-betegség, gyakran felismerhetetlenek maradnak. Ezeket a rendellenességeket aluldiagnosztizálják, ami megnehezíti az ilyen rendellenességek valódi gyakoriságának meghatározását a lakosság körében.

Diagnosztika

A Tay-Sachs-kór diagnózisát gondos klinikai értékeléssel és speciális tesztekkel, például vérvizsgálatokkal lehet megerősíteni, amelyek a hexosaminidase A szintjét mérik a szervezetben. A hexosaminidase A szintje Tay-Sachs-betegségben szenvedő betegeknél csökken, csecsemőknél pedig hiányzik vagy majdnem hiányzik.

A molekuláris genetikai vizsgálatok megerősíthetik a Tay-Sachs-kór diagnózisát. A molekuláris genetikai vizsgálat kimutathatja a gén mutációit HEXA, ismert, hogy okozza a rendellenességet, de csak diagnosztikai szolgáltatásként állnak rendelkezésre speciális laboratóriumokban.

Bizonyos esetekben lehetséges, hogy születés előtt (prenatálisan) diagnózist gyanítanak speciális vizsgálatok, például amniocentesis és chorionic villus mintavétel (CVS) alapján. Az amniocentézis során a fejlődő magzatot körülvevő folyadék mintáját eltávolítják, míg a CVS a szövetminták eltávolítását jelenti a méhlepény egy részéről. Ezeket a mintákat megvizsgálják annak meghatározására, hogy a hexosaminidase A jelen van-e, vagy-mint a Tay-Sachs-betegségben szenvedőknél-hiányzik vagy jelentősen alacsony szinten van. Ezt enzimvizsgálatnak nevezik. A születés előtti diagnózis a szövetminták molekuláris genetikai vizsgálatával is lehetséges, CVS -sel vagy amniocentézissel kapott, ha a családban specifikus mutáció ismert, amely a betegséget okozza gén HEXA.

A vérvizsgálatok megállapíthatják, hogy az emberek a betegség hordozói (azaz e. hogy rendelkeznek -e a betegség génjének egy példányával). A Tay-Sachs-betegségben szenvedő betegek hozzátartozóit meg kell vizsgálni annak megállapítására, hogy hordozzák-e a betegség génjét. Azoknak a pároknak, akik gyermeket terveznek, és bármilyen zsidó származásúak (nem csak askenázi), azt tanácsolják, hogy terhesség előtt végezzenek hordozó tesztet.

Standard kezelések

A Tay-Sachs-betegségre nincs specifikus kezelés. A kezelés célja az egyes személyek által tapasztalt speciális tünetek kezelése. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, neurológusok, logopédusok, hallásproblémákat értékelő és kezelő szakemberek (audiológusok), szem a szakembereknek és más egészségügyi szolgáltatóknak szükségük lehet a kezelés szisztematikus és átfogó tervezésére sérült gyermek. A genetikai tanácsadás hasznos lehet az érintettek és családjaik számára. Pszichoszociális támogatás ajánlott az egész családnak.

A potenciális táplálkozási nehézségek miatt a csecsemőket monitorozni kell táplálkozási állapotuk és megfelelő hidratálásuk tekintetében. Táplálkozási támogatásra és kiegészítésre lehet szükség, és néha csöves etetésre is szükség lehet. A tápanyag -ellátáson kívül szükség lehet etetőcsőre is, hogy megakadályozza az élelmiszer, folyadék vagy más idegen anyag véletlen bejutását a tüdőbe (aspiráció).

Antikonvulzív szerek alkalmazhatók a Tay-Sachs-betegséggel kapcsolatos görcsök kezelésére, de nem minden embernél. Ezenkívül a rohamok típusa és gyakorisága személyenként változhat, ami a gyógyszer típusának vagy adagjának megváltoztatását igényli.

Előrejelzés

A Tay-Sachs-betegség progresszív neurodegeneratív betegség.

• A klasszikus csecsemőforma általában 2-3 éves korban végzetes. A halál általában egyidejű fertőzés miatt következik be.
• Fiatalkori formában a halál általában 10 és 15 éves kor között következik be; többéves vegetatív állapot előzte meg a decerebraták merevségével. A halál általában fertőzés miatt következik be.
• Felnőtt formában a legtöbb beteg élettartama normális.