Schwachman-Diamond szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Schwachman-Diamond szindróma?

Schwachman-Diamond szindróma - ritka genetikai betegség, amely többféle és változatos megnyilvánulással jár. A rendellenességet általában a zsírok és más tápanyagok nem megfelelő felszívódásának (felszívódási zavarának) jelei jellemzik a fejlődési rendellenességek miatt hasnyálmirigy (hasnyálmirigy -elégtelenség) és a csontvelő rossz működése (csontvelő -diszfunkció), ami a keringő vérsejtek alacsony szintjéhez (hematológiai rendellenességekhez) vezet. További jellegzetességek közé tartozik a rövid termet; a karok és / vagy a lábak mellkasát és / vagy csontjait érintő csontfejlődési rendellenességek (metafizikus dysostosis); és / vagy máj rendellenességek.

A csontváz elváltozásai miatt a Shwachman-Diamond szindrómában szenvedő betegek kórosan megvastagodhatnak a bordák és az őket támogató kötőszövet (costochondralis megvastagodás), ami szokatlanul rövid, kiszélesedést eredményez borda. Ezenkívül a karokban és / vagy lábakban (végtagokban) fellépő rendellenes csontfejlődés (csontosodás) egyes csontok növekedési zavarát okozhatja. Sok rendellenességben szenvedő gyermek is lehet kisebb a vártnál életkoránál, és alacsonyabb az átlagos magasságnál és súlynál. Bár a hasnyálmirigy -elégtelenség miatti felszívódási zavar maga is problémákat okozhat a növekedés és a táplálkozás, úgy tűnik, a rövid termet a szindróma számos fő megnyilvánulásának egyike Shwachman-Diamond.

Ezenkívül a csontvelő diszfunkciója következtében a betegek bármely vagy minden típusú vérsejt csökkenését tapasztalhatják. Ezért alacsony lehet bizonyos fehérvérsejtek szintje (neutropenia), vérlemezkék (thrombocytopenia), vörös vérsejtek (anémia) és / vagy minden típusú vérsejt (pancytopenia). A neutropenia a Schwachman-Diamond-szindrómához társuló leggyakoribb vér rendellenesség. Mivel a neutrofilek, egyfajta fehérvérsejt, fontos szerepet játszanak a bakteriális fertőzések elleni küzdelemben, sokan a betegek hajlamosak az ismételt bakteriális fertőzésekre (például visszatérő légúti betegségek) fertőzések [tüdőgyulladás] és középfülgyulladások [fülgyulladás]); bizonyos esetekben a fertőzések súlyosak lehetnek.

Néhány embernek megnagyobbodott máj is lehet (hepatomegalia), bizonyos májenzimek vérszintjének emelkedése és / vagy a betegséghez kapcsolódó egyéb jelek. Úgy gondolják, hogy a Schwachman-Diamond szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik.

jelek és tünetek

A Schwachman-Diamond szindróma tünetei gyermekenként változhatnak, de számos testrendszert érinthetnek, beleértve a csontvelőt, a hasnyálmirigyet és a csontvázat, és néha a májat és a fogakat is. A leggyakoribb tünetek a következők:

• krónikus hasmenés;
• gyakori fertőzések az alacsony fehérvérsejtszám miatt;
• gyenge növekedés;
• sápadt bőr;
• energiahiány vagy könnyű fáradtság;
• mentális retardáció;
• véraláfutás, vörös vagy lila színű kiütés az arcon vagy a testen;
• vérzés (pl. vérzés az ínyből, orrvérzés, vér a székletben);
• csontrendszeri rendellenességek, beleértve a növekedési lemezek megváltozását, a mellkas deformitásait, gerincferdülés (a gerinc görbülete), a fogak késleltetett fejlődése, fogászati tályogok, fogszuvasodás és fogínyproblémák

A cisztás fibrózis után a Schwachman-Diamond szindróma a kudarcok következő leggyakoribb oka hasnyálmirigy, ami megnehezíti a betegek számára az élelmiszer megemésztését és asszimilálását.

Egyéb jelek lehetnek:

• anémia;
• neutropenia;
• thrombocytopenia (a gyermekek 30 % -ánál fordul elő).

Okoz

A Schwachman-Diamond szindróma nagy valószínűséggel autoszomális recesszív módon öröklődik. A genetikai betegségeket két gén határozza meg: az egyik az apa, a másik az anya számára.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a kóros gént örökölte ugyanazon tulajdonság minden szülőjétől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. A hordozó szülők két kockázata, hogy a hibás gént továbbítják, és így beteg gyermeket szülnek, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz.

A Kanadai Beteg Gyermekkórház és a Torontói Egyetem kutatói azonosítottak egy gént, amely megváltozott a Schwachmann -szindrómában. A világ 250 érintett családjának tanulmányozása után a génben két fő betegséget okozó mutációt azonosítottak SBDS a 7 -es kromoszómán. Génfüggvény SBDS jelenleg ismeretlen.

A kromoszómák a test összes sejtjének magjában találhatók. Minden ember genetikai jellemzőit hordozzák. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, egyenlőtlen 23. pár X és Y kromoszómával a férfiaknál, és két X kromoszómával a nőknél. Mindegyik kromoszómának rövid karja van, amelyet "p" betű jelez, és hosszú karja, amelyet "q" betű jelez, és egy szűkített régió, ahol a két kar találkozik (centromer). A kromoszómák tovább vannak osztva csíkokra, amelyek számozottak.

Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy megnövekedett a fejlődési hajlandóság mielodiszpláziás szindróma (MDS) és az akut myeloid leukémia (AML) potenciálisan strukturális rendellenességekkel járhat 7. kromoszóma (például a 7. kromoszóma monoszómiája vagy a kromoszóma hosszú ujjú [q] egészének vagy egy részének törlése 7). A kutatók több Schwachman-Diamond szindrómás betegnél találták a 7q izokromosómát, akiknél MDS és AML alakul ki. (Az izokromoszóma rendellenes kromoszóma, a centromér mindkét oldalán azonos karokkal.) Azonban a 7q izokromoszóma összefüggésben áll a A Shvachman -szindróma az MDS és az AML klinikai tünetei nélkül, valamint a Shvachman -szindrómában és a 7. kromoszómában szenvedő gyermekeknél az eltérés nem feltétlenül vezet a fejlődéshez MDS vagy AML. Folyamatban vannak a kutatások az MDS és az AML okának meghatározására a Schwachman-Diamond szindrómával kapcsolatban.

Érintett populációk

A Schwachman-Diamond szindróma ritka genetikai rendellenesség, amely születéskor (veleszületett), kora csecsemőkorban vagy az élet első néhány évében nyilvánulhat meg. Ritka esetekben a diagnózis serdülőkorban vagy felnőttkorban állapítható meg. A jelentések szerint a betegség a férfiakat és a nőket körülbelül 1,7 és 1 arányban érinti.

A Schwachman-Diamond-szindróma elnevezés mellett a rendellenesség alternatív kifejezései közé tartozik a Schwachman-Bodyan-szindróma és a Schwachman-Diamond-Oski-szindróma. Ezek a kifejezések több kutató nevéből származnak, akik 1964 -ben írták le a betegséget. Azóta több mint 100 esetet jelentettek az orvosi szakirodalomban. Ennek a betegségnek a bejelentett előfordulási gyakorisága 1 000 000 és 1 000 000 között van. (Az incidencia egy adott rendellenesség vagy állapot új eseteinek számát jelenti egy adott időszakon belül.) Mivel a rendellenesség különböző súlyossága esetről esetre, és mivel nincs egyetlen tanulmány a diagnózis felállítására, nehéz meghatározni a betegség valódi előfordulását a teljes népesség.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek néhány tünete hasonló lehet a Schwachman-Diamond szindrómában tapasztaltakhoz. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Cisztás fibrózis (cisztás fibrózis) örökletes rendellenesség, amely sok exokrin („szekréciót” érint) külső ") testmirigyek, beleértve a verejtékmirigyeket, a nyálmirigyeket, valamint a hasnyálmirigyet és a légzőmirigyeket rendszereket. Az ilyen állapotú embereknél a tüdőben lévő csőszerű légutak (hörgők) bélésében lévő mirigyek szokatlanul vastag, ragadós nyálkahártyát termelnek, elzárva a légutakat. Ezenkívül a hasnyálmirigyből hiányoznak az élelmiszerek lebontásához, valamint a zsírok és tápanyagok megfelelő felszívódásához szükséges emésztőenzimek (hasnyálmirigy -elégtelenség). A verejték- és nyálmirigyek is rendellenesen működhetnek. A cisztás fibrózis tünetei közé tartozhat a fejlődés késése; bélelzáródás (mekónium bélelzáródás); laza széklet kellemetlen szaggal és túlzott zsírtartalommal (steatorrhea); krónikus köhögés; fokozott hajlam az ismételt tüdőfertőzésekre; és / vagy túlzottan sós verejték, amely magas klorid- és nátriumszintet tartalmaz. A cisztás fibrózis autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.
• Pearson -szindróma - rendkívül ritka állapot, amikor a vörösvértestek károsodott oxigénszállítási képességgel rendelkeznek (szideroblasztikus anaemia). További jellemzők közé tartozik a hegszövet kóros felhalmozódása (fibrózis) a hasnyálmirigyben, az alapvető tápanyagok felszívódásának romlása az emésztés során (bél felszívódási zavar) és kóros üregek képződése a csontvelőben (vakuolizáció). A betegek születési súlya alacsony lehet, csecsemőkorban nem képesek a várt ütemben növekedni (képtelenek fejlõdés), a lép elvesztése (sorvadása) vagy hiánya (asplenia), és / vagy kórosan magas tejsavszint a vérben (tejsavas acidózis). A Pearson -szindrómát a genetikai anyag változásai (mutációk) okozhatják, amelyek befolyásolják a mitokondriális funkciót.
• Kostman -szindróma, más néven genetikai infantilis agranulocitózis, ritka, öröklődő csontvelő -rendellenesség. A kapcsolódó jelek közé tartozik a tartós, rendkívül alacsony keringő neutrofil szint (neutropenia), gyakori bakteriális fertőzések és fokozott érzékenység a myelodysplastic szindróma és az akut myeloid kialakulására leukémia. A Kostmann-szindróma általában autoszomális recesszív rendellenességként öröklődik, de autosomális domináns és X-hez kapcsolódó öröklődést is jelentettek.
• Johanson-Blizzard szindróma Ritka genetikai rendellenesség, amely születéskor vagy kisgyermekkorban nyilvánulhat meg. A kapcsolódó tünetek és jelek esetenként nagymértékben változhatnak. A legfontosabb jellemzők közé tartozik azonban a hasnyálmirigy -elégtelenség miatt a zsírok és egyéb tápanyagok elégtelen bélfelszívódása (felszívódási zavar); képtelenség a várható ütemben növekedni és hízni (képtelenség fejlődni) az élet első éveiben, ami hozzájárul az alacsony termethez; a koponya és az arc (koponya -arc) régió jellegzetes anomáliái; halláskárosodás a belső fülben előforduló rendellenességek miatt (szenzoros idegi halláskárosodás); és / vagy mentális retardáció. Az érintett csecsemők körülbelül egyharmada kórosan alacsony pajzsmirigy -aktivitással és nem megfelelő pajzsmirigyhormon -termeléssel is rendelkezhet (hypothyreosis). A jellegzetes koponya-arc-rendellenességek közé tartozik a szokatlanul kicsi orr, amely "csőr alakúnak" tűnik az orrlyukak (orrszárnyak) hiánya (aplasia) vagy fejletlensége (hypoplasia) miatt; kicsi, deformált elsődleges (tej) fogak és deformált vagy hiányzó másodlagos (állandó) fogak; szokatlanul ritka, durva fejbőrű haj, amelynek jellegzetes „felfelé irányuló söprése” van a homlok területén; szokatlanul kicsi fej (mikrocefália). Bizonyos esetekben további eltérések is előfordulhatnak. A Johanson-Blizzard szindróma autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.
• Metaphyseal chondrodysplasia (McCusick -féle típus) - ritka örökletes betegség, amelyet a hosszú csontok végén lévő porc rendellenes fejlődése miatt progresszív rövid lábú törpe jellemez; rendellenesen vékony és vékony haj és / vagy bizonyos sejtek működési zavara fontos szerepet játszanak abban, hogy segítsék a szervezet immunrendszerét a fertőzés (sejtes immunhiány) elleni küzdelemben. További rendellenességek lehetnek az alapvető tápanyagok nem megfelelő felszívódása (felszívódási zavar); egyes leukociták krónikus csökkenése (neutropenia és limfopénia); alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység); fogászati ​​rendellenességek; és / vagy egyéb rendellenességek. A metaphysealis chondrodysplasia (McCusick -féle) autoszomális recesszív módon öröklődik.

Vannak további rendellenességek, amelyeket különböző hematológiai rendellenességek jellemezhetnek, például neutropenia, trombocitopénia és / vagy vérszegénység, amelyek más olyan megállapításokkal együtt jelentkeznek, amelyek hasonlóak lehetnek a Schwachman -szindróma.

Diagnosztika

A Schwachmann -szindrómát általában születéskor vagy kisgyermekkorban diagnosztizálják, gondos klinikai értékelés, jellemző fizikai eredmények és speciális tesztek alapján. Ritka esetekben a diagnózis serdülőkorban vagy felnőttkorban állapítható meg.

A diagnózis megerősítéséhez elemzés áll rendelkezésre a szindrómát okozó mutált gén kimutatására.

Krónikus légzési nehézség nélküli steatorrhea jelenlétében verejtékvizsgálatot lehet végezni a cisztás fibrózis lehetséges diagnózisának kizárása érdekében. A verejtékpróba a verejtékmirigyek által kiválasztott nátrium és klorid koncentrációját méri. Bár a Schwachmann -szindrómában és cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél bizonyos hasonló tünetek jelentkezhetnek (például steatorrhea és egyéb hasnyálmirigy -elégtelenséggel járó tünetek) mirigy és felszívódási zavar), Shwachman-Diamond szindrómában szenvedő embereknél az elektrolitok koncentrációja izzadságban normális, cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél pedig kórosan magas nátrium- és klorid.

Ezenkívül számos speciális képalkotó teszt használható a Schwachman-Diamond-szindrómával potenciálisan összefüggő specifikus rendellenességek jelenlétének megerősítésére. A hasnyálmirigy patológiái, például a zsíros beszivárgás (hasnyálmirigy lipomatosis) kimutathatók számítógépes tomográfia (CT), hasi ultrahang és / vagy mágneses rezonancia képalkotás segítségével (MRI). A számítógépes tomográfia során számítógép és röntgensugarak segítségével filmet készítenek, amely a szerv szövetszerkezetének keresztmetszeti képeit mutatja. Az ultrahang során a visszavert hanghullámok képet alkotnak a szóban forgó szervekről. Az MRI mágneses mezőt és rádióhullámokat használ a szervek keresztmetszeti képeinek létrehozásához.

Különféle hasnyálmirigy -vizsgálatok is elvégezhetők a hasnyálmirigy -elégtelenség megerősítésére. Ilyen vizsgálatok lehetnek székletvizsgálatok, vérvizsgálatok és / vagy a nyombélbe belépő hasnyálmirigy -váladékok elemzése. (Patkóbél Ez a vékonybél első része.)

A csontvelő diszfunkciója kivágással és mikroszkópos vizsgálattal igazolható és jellemezhető folyadék- és szövetminták vizsgálata (csontvelő -aspiráció és biopszia), valamint kutatás vér. Különféle vizsgálatokat lehet elvégezni a csontvelő- és szövetmintákon, beleértve a mielodiszplázia kimutatására irányuló intézkedéseket is változások és kromoszóma -vizsgálatok a 7. kromoszóma szerkezeti rendellenességeinek kimutatására (például 7. monoszómia, 7q monoszómia, 7q izokromosóma). Amint fentebb említettük, a Schwachman -szindrómás betegek csontvelő -diszfunkciója különböző időpontokban nyilvánulhat meg a neutropenia, a thrombocytopenia és / vagy a vérszegénység különböző kombinációi miatt. A csontvelő -diszfunkció miatti hematológiai problémák olyan tesztekkel szabályozhatók, amelyek különböző típusú vérsejteket mérnek a véráramban.

A Schwachman -szindrómával potenciálisan összefüggő csontrendszeri rendellenességek (pl. Metafízis dysostosis és rendellenességek) mellkas) fizikai vizsgálattal és speciális röntgenfelvételekkel azonosítható kutatás. Bizonyos esetekben további diagnosztikai vizsgálatok is elvégezhetők potenciálisan kapcsolódó eltérések észlelése, jellemzése és / vagy megfigyelése betegség.

Standard kezelések

A Schwachman-Diamond szindróma kezelése az egyes személyekben megjelenő specifikus tünetek kezelésére irányul. A kezelés megkövetelheti egy szakembergárda összehangolt erőfeszítéseit, akik szisztematikus és átfogó kezelést igényelhetnek az érintett gyermek számára. Ezek a szakemberek lehetnek gyermekorvosok; a belső elválasztású mirigyek betegségeire szakosodott orvosok (endokrinológusok); az emésztőrendszer rendellenességeit diagnosztizáló és kezelő orvosok (gasztroenterológusok); csontváz -rendellenességek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó szakemberek (ortopéd orvosok); vérbetegségekre szakosodott orvosok (hematológusok); fogorvosok; sebészek; gyógytornászok; táplálkozási szakemberek; és / vagy más egészségügyi szakemberek.

A hasnyálmirigy -elégtelenségben szenvedő betegeknek szükségük lehet hasnyálmirigy -enzim -kiegészítésre étkezési idő, hogy elősegítse a zsírok és más alapvető tápanyagok megfelelő felszívódását emésztés. Sok esetben vitamin-kiegészítőket (például zsírban oldódó A, D, E, K vitaminokat) is fel lehet írni vitaminhiányok megelőzése vagy kezelése, amelyek a hiány okozta felszívódási zavarból eredhetnek hasnyálmirigy. Bizonyos esetekben magas fehérjetartalmú és / vagy magas kalóriatartalmú étrendet is előírhatnak, hogy biztosítsák a beteg általános táplálkozási szükségleteinek kielégítését.

Ezenkívül az orvosok rendszeresen ellenőrizhetik a betegeket a diszfunkcióval járó hematológiai rendellenességek tekintetében. csontvelő (például rendszeres vérvizsgálatokkal) a megfelelő megelőző intézkedések biztosítása érdekében, valamint korai és gyors kezelés. Például a thrombocytopeniában szenvedő betegek számára a fogorvosok és más egészségügyi szakemberek bizonyos megelőző intézkedéseket javasolhatnak a kezelés előtt vagy alatt. fogászati ​​munka vagy műtét (pl. bizonyos gyógyszerek) a rendellenes, ellenőrizetlen rendellenességek megelőzésére vagy csökkentésére vérzés.

A neutropenia, az anaemia és / vagy a thrombocytopenia egyes súlyos eseteiben bizonyos vérkomponensek transzfúzióját írhatják elő a kapcsolódó tünetek enyhítésére.

Amint fentebb említettük, néhány Schwachman-Diamond szindrómában szenvedő ember hajlamosabb lehet a mielodiszpláziás szindróma (MDS) és az akut mieloid leukémia (AML) kialakulására. Feltételezzük, hogy a leukémia előfordulási gyakorisága növekedhet azoknál az egyéneknél, akiknél állandó a vér rendellenessége. Ezért az orvosok szorosan figyelemmel kísérik az áldozat hematológiai állapotát a korai felismerés és a megfelelő kezelés biztosítása érdekében. Az orvosok rendszeres citogenetikai vizsgálatokat is végezhetnek, hogy bizonyos szerkezeti rendellenességeket keressenek a 7. kromoszómában, amelyek potenciálisan MDS -hez vagy AML -hez társulhatnak.

Mivel a neutropenia fokozott érzékenységhez vezethet a bakteriális fertőzésekre, az orvosok szorosan figyelemmel kísérhetik javasolja a megelőző intézkedéseket, és azonnal írjon fel antibiotikum -kezelést, ha van ilyen fertőzések. A bakteriális fertőzés súlyos esetei kórházi kezelést igényelhetnek.

A Schwachmann-szindrómás betegek, akik visszatérő fertőzéseket és tartósan alacsony neutrofilszámot (neutropenia) tapasztalnak, granulocita-kolónia-stimuláló faktorral (G-CSF) kezelhetők. G -CSF - növekedési faktor; serkenti a fehérvérsejtek termelését. A G-CSF alkalmazásáról a gyermek orvosával és az orvosi csapattal folytatott alapos konzultációt követően kell dönteni.

Amint fentebb említettük, a neutropeniás betegek hajlamosak lehetnek a fogszuvasodásra és a fogágybetegségre is. Ilyen esetekben a fogorvosok és más szakemberek speciális intézkedéseket javasolhatnak ezen állapotok megelőzésére vagy kezelésére.

Különféle ortopédiai intézkedések is történhetnek a Schwachmann -szindrómával potenciálisan összefüggő csontrendszeri rendellenességek kezelésére és / vagy korrigálására. Például a kóros csontváltozások, amelyek a combcsont vagy a térd szögének csökkenését okozzák, szorosan figyelemmel kísérhetők a megfelelő korai ortopédiai kezelés biztosítása érdekében. Súlyos esetekben műtétet (például osteotomiát) lehet végezni, hogy segítsen korrigálni a szöget a combcsont fejét (golyóját) és nyakát a tengelyéhez, ezáltal csökkenti a merevséget, és lehetővé teszi az áldozat számára, hogy kevesebbet járjon kényelmetlenség.

Bizonyos esetekben a korai beavatkozás fontos lehet annak érdekében, hogy a Schwachman-Diamond-szindrómás gyermekek elérjék a bennük rejlő lehetőségeket. Különleges szolgáltatások lehetnek a beszédterápia (középfülgyulladás miatti halláskárosodás esetén) és egyéb orvosi, szociális és / vagy szakmai szolgáltatások.

Az érintettek és közvetlen családjuk számára hasznos lehet a genetikai tanácsadás. A többi kezelés tüneti és támogató.

Előrejelzés

Az előrejelzés ingadozó. Az életet veszélyeztető szövődmények közé tartozik a csontvelő aplasia és a leukémiás transzformáció, és néha vírusos fertőzések. A betegek körülbelül egyharmada rendelkezik ilyen szövődményekkel, és néhányuk sikeresen kezelhető csontvelő -transzplantációval.