Aplasztikus anaemia: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az aplasztikus anaemia?

Aplasztikus anaemia a krónikus elsődleges vérképzőszervi elégtelenség szindrómájára utal trauma következtében, ami a csontvelőben és az egyidejűleg előforduló hematopoietikus prekurzorok csökkenéséhez vagy hiányához vezet. pancytopenia (minden típusú vérsejt hiánya: eritrociták, leukociták és vérlemezkék).

Okoz

A csontvelő károsodása a legkülönfélébb körülmények között fordul elő (bizonyos vegyszerek, gyógyszerek, sugárzás, fertőzések, immunbetegségek; az esetek felében a végső ok ismeretlen [idiopátiás]). A leggyakoribb etiológia - idiopátiás - 65%. Fanconi vérszegénység A leggyakoribb örökletes ok. Az első évtized végén nyilvánul meg pancytopenia, szervi hypoplasia és csonthibák, beleértve a hüvelykujj hiányát és az alacsony termetet. A szeronegatív hepatitis az összes eset 5-10% -át teszi ki. A felnőtteknél az aplasztikus anaemia esetek 5-10% -ában fordulnak elő telomeráz hibák. Ezen összefüggések némelyike ​​nagyon ritka, például az eozinofil fasciitis.

jelek és tünetek

A vérszegénység fáradtságot, sápadt bőrt és tachycardia (cardiopalmus).

Az alacsony vérlemezkeszám fokozott vérzés, zúzódások és petechiák kockázatával jár. Az alacsony fehérvérsejtszám növeli a fertőzések kockázatát.

Járványtan

Általában nem áll rendelkezésre pontos információ az aplasztikus anaemia epidemiológiai előfordulásáról. Tanulmányok azt mutatják, hogy az előfordulási arány 0,6 és 6,1 eset között mozog egymillió lakosra; ez a mutató nagyrészt a halotti anyakönyvek utólagos felméréseinek adatain alapul.

A férfi -nő arány körülbelül 1: 1. Bár az aplasztikus vérszegénység minden korcsoportban előfordul, kis gyakorisági csúcs a gyermekkorban következik be. A második csúcs a 20-25 éves korosztályban van.

Patofiziológia

Az aplasztikus vérszegénységnek két, egymással összefüggő magyarázata van: a hematopoietikus őssejtek külső immunközvetített elnyomása és a csontvelő-progenitorok belső rendellenessége.

A sérült hematopoietikus őssejtek önreaktív T-helper sejtekké (T1) érnek, amelyek a citokineket, az interferon-? (IFN?) És tumor nekrózis faktor (TNF) a citotoxikus kaszkád szaporítására más hematopoietikus őssejtek elpusztítására és elnyomására. A T1 sejtek pontos célantigénjei nem tisztázottak, de úgy tűnik, hogy az egyik a glikozil -foszfatidil -inozitol (GPI) -kötött fehérjéhez kapcsolódik a sejtmembránokon (a pancytopenia hátterében álló mechanizmus) paroxizmális éjszakai hemoglobinuria). Ezenkívül az útvonal génjei aktiválódnak apoptózis és a halál. Ezenkívül a T-sejteket megcélzó immunszuppresszív terápia az idiopátiás aplasztikus anaemiában szenvedő betegek kétharmadában, valamint a graft versus host reakció az aplasia az egészséges csontvelő prekurzorok hátterében alakul ki.

A második elmélet szerint a születési rendellenességekkel rendelkező őssejtek elveszítik differenciálódási és szaporodási képességüket. A differenciálódásra való képtelenségük klonális fejlődéshez vezethet hematológiai daganatokká, pl. myelodysplasticus szindróma. Gyakori Fanconi vérszegénységben szenvedő betegeknél. A telomerek - a sejtosztódáshoz kapcsolódó DNS -komponens - részleges hibái a vérképző őssejtek idő előtti kimerüléséhez, valamint csontvelő -aplaziához vezetnek. Az aplasztikus anaemiában szenvedő betegek felében rövidített telomerek vannak jelen a sejtekben.

Szövettani

Az aplasztikus anaemiában szenvedő betegek csontvelő biopsziája kifejezetten hypocelluláris lesz. A zsírsejtek és a rostos sztróma helyettesítik a normál csontvelőszövetet. Időnként limfociták és plazmasejtek maradnak, a többi csontvelő -prekurzoroktól mentes.

Diagnosztika

Az aplasztikus vérszegénység bármely életkorban előfordul, egyenlő megoszlással a nem és a faj szerint. Hiányzó sejtvonalhoz kapcsolódó tünetek (anémiaprogresszív gyengeség, sápadtság és légszomj; neutropenia, gyakori és tartós kisebb fertőzések vagy hirtelen lázas betegség; thrombocytopenia, ecchymosis, nyálkahártya -vérzés és petechiák). A splenomegalia nem figyelhető meg, és alternatív diagnózist javasol. A laboratóriumok macrocytás normokróm anémiát mutatnak retikulopodiával, neutropenia és thrombocytopenia. Nem lehet citológiai rendellenesség, mivel ez mögöttes hematológiai folyamatot jelez.

Az aplasztikus anaemia diagnosztikai kritériumai a következők: csontvelő hypocellularitás és 2 vagy több citopénia (retikulopodia kevesebb, mint 1% vagy kevesebb, mint 40 000 / mikroliter, neutropenia kevesebb, mint 500 / mikroliter, vagy thrombocytopenia kevesebb, mint 20 000 / mikroliter). Mérsékelt betegség esetén a csontvelő sejtje kevesebb, mint 30%; a súlyos betegség sejtje kevesebb, mint 25%, vagy kevesebb, mint 50%, amely kevesebb, mint 30% vérképző sejtek, és egy nagyon súlyos betegség megfelel a súlyos kritériumoknak neutropenia kevesebb, mint 200 / μl. A csontvelő -aspirátumnak kicsi a kimenete („száraz kimenete”). A csontvelő biopszia nagyon fontos: kifejezetten hypocelluláris lesz, és nem tartalmaz csontvelő -prekurzorokat. Genetikai teszt áramlási citometriával és fluoreszcencia hibridizációval in situ (FISH) hasznos a pancytopeniáért felelős hematológiai rosszindulatú daganatok kizárására. A további vizsgálatok a csontvelő -elégtelenségért felelős alapállapottól függenek, például a veleszületett dyskeratosis telomeráz mutációjának elemzése.

Megkülönböztető diagnózis

Pancytopenia myelophthous szindróma miatt fordulhat elő - kóros folyamat, amely helyettesíti a normál csontvelőt. Etiológia: szolid tumorok áttétei (pl. Tüdő, emlő rosszindulatú daganatai) és prosztata), limfoid vagy mieloid daganatok (például akut mielogén leukémia), myelofibrosis, hemophagocyticus lymphohistiocytosis, osteopetrosis vagy Gaucher -kór. A csontvelő biopszia nem lesz hypocelluláris, és tükrözi az alapbetegséget.

Gyakori az egyik hematopoietikus vonal izolált hiánya (pl. Agranulocitózis, tiszta eritrocita aplasia). Ugyanazok az aplasztikus anaemia okai (pl. Propil -tiouracil és agranulocitózis, thymoma és valódi eritrocitás aplasia). A betegek tünetei az érintett sejtvonalhoz kapcsolódnak, nem pedig mindhárom.

Kezelés

Az aplasztikus anaemia kezelése a kiváltó okot kezeli. Ha lehetséges, a bűnös ügynököket eltávolítják. A terhességgel járó aplasztikus vérszegénység önkorlátozott, és szüléssel végződik. A thymomában szenvedő betegeknek általában teljes csontvelő -regenerációjuk van a timokektómia után.

Azoknál a betegeknél, akiknek nincs visszafordítható oka, a kezelés az életkortól, a betegség súlyosságától, a donorok rendelkezésre állásától és egészségi állapotától függ. A jó állapotú és súlyos betegségben szenvedő fiatal (<50 éves) betegeknek allogén vérképzősejt -transzplantációt (THC) kell végezniük a kezdeti immunszuppresszív kezelés előtt. Az idős betegek (50 éves és idősebbek) jó egészségben és a fiatal betegek, akik nem kapnak THC -donort, megkapják a teljes adagot immunszuppresszív terápia eltrombopaggal, ló / nyúl antitimocita globulinnal (ATG), ciklosporin A -val és prednizolon. Ez a kombináció alkalmazható eltrombopag, ATG vagy ciklosporin A monoterápiára kevésbé egészséges személyek számára. Az Eltrombopag egy nem peptid trombopoetin agonista, amely növeli a vérlemezkeszámot és aktiválja intracelluláris jelátviteli utak a csont progenitor sejtek proliferációjának és differenciálódásának fokozására agy. Az ATG megszünteti az antigénreaktív T-limfocitákat és hematológiai reakciókat vált ki aplasztikus anaemia esetén. A ciklosporin A gátolja az interleukin-II (IL-2) termelését és felszabadulását, és gátolja a nyugvó T-limfociták IL-2 által kiváltott aktiválódását. A prednizon az éretlen limfociták halálát okozza. Klinikai vizsgálatok folynak a másodlagos gyógyszerekként használt alternatív terápiákról.

A támogató ellátás magában foglalja a fertőzések és a vérátömlesztések (leukociták a a hemoglobin kevesebb, mint 7 mg / dl, vagy a vérlemezkék kevesebb, mint 10 000 / mikroliter vagy kevesebb, mint 50 000 / mikroliter, ha aktív vérveszteség). Ellenőrizze a másodlagos hemokromatózist, és adjon be vas -kelátképzőket az utasításoknak megfelelően. Növekedési faktorok, például eritropoetin vagy granulocita kolónia-stimuláló alkalmazása faktorok nem ajánlottak, mert nincs elegendő őssejt ahhoz, hogy elegendő mennyiségben termelődjön válaszokat.

Előrejelzés

Az aplasztikus anaemia túlélése nagymértékben függ az életkortól, a betegség súlyosságától és a kezdeti terápiára adott választól. Azok, akik a gyógyszerek abbahagyása vagy egy alapbetegség kezelése után felépülnek, stabil klinikai lefolyásúak. Az ötéves túlélési arány> 75% azoknál a betegeknél, akik csontvelő-transzplantáción esnek át megfelelő donortól. A legtöbb kezeletlen beteg egy éven belül meghal a betegséggel kapcsolatos szövődmények miatt (pl. Vérzés, fertőzés vagy limfoproliferatív rendellenességekké való átalakulás).

Szövődmények

Az aplasztikus vérszegénység leggyakoribb szövődményei közé tartozik a vérzés, fertőzés vagy a limfoproliferatív rendellenességekre való átalakulás. Ezeket megfigyeléssel és tüneti terápiával kezelik, beleértve az antibiotikumokat, a kemoterápiát és / vagy a vérátömlesztést.